再灌流障害（再灌流傷害）

🧠 全体像：再灌流障害Reperfusion injury再灌流障害（Reperfusion injury）Reperfusion injury（再灌流障害）は「血流を戻せば助かる」という直感に反する現象で、虚血で抗酸化酵素antioxidant enzymes抗酸化酵素（antioxidant enzymes）antioxidant enzymes（抗酸化酵素）そのものが傷んでいるためにO₂が戻ると中和されないフリーラジカルfree radicalsフリーラジカル（free radicals）free radicals（フリーラジカル）が一気に発生し、かえって傷害を上乗せadd-on (incremental benefit)上乗せ（add-on (incremental benefit)）add-on (incremental benefit)（上乗せ）してしまう——だから治療のタイミング（早期再灌流）が結果を分ける。

定義

• 再灌流障害Reperfusion injury再灌流障害（Reperfusion injury）Reperfusion injury（再灌流障害） ＝ 以前に虚血だった組織へO₂（血流）を再び供給すると、救済されるどころか逆に壊死が促進されるという逆説的paradoxically逆説的（paradoxically）paradoxically（逆説的）な現象。
• 虚血後には血流を再開させる治療を日常的routine日常的（routine）routine（日常的）に行うため、臨床的に重要。

メカニズム

1. 虚血性壊死ischemic necrosis虚血性壊死（ischemic necrosis）ischemic necrosis（虚血性壊死）により抗酸化酵素antioxidant enzymes抗酸化酵素（antioxidant enzymes）antioxidant enzymes（抗酸化酵素）（カタラーゼ、スーパーオキシドジスムターゼsuperoxide dismutaseスーパーオキシドジスムターゼ（superoxide dismutase）superoxide dismutase（スーパーオキシドジスムターゼ）、グルタチオンペルオキシダーゼglutathione peroxidaseグルタチオンペルオキシダーゼ（glutathione peroxidase）glutathione peroxidase（グルタチオンペルオキシダーゼ））が障害される。
2. O₂が戻っても、傷んだこれらの酵素はフリーラジカルfree radicalsフリーラジカル（free radicals）free radicals（フリーラジカル）を中和できない。
3. 不完全なO₂還元を伴う再灌流 → ROS（活性酸素種reactive oxygen species (ROS)活性酸素種（reactive oxygen species (ROS)）reactive oxygen species (ROS)（活性酸素種））の大量発生：
   • スーパーオキシドsuperoxideスーパーオキシド（superoxide）superoxide（スーパーオキシド）（O₂⁻）、過酸化水素hydrogen peroxide過酸化水素（hydrogen peroxide）hydrogen peroxide（過酸化水素）（H₂O₂）、ヒドロキシルラジカルhydroxyl radicalヒドロキシルラジカル（hydroxyl radical）hydroxyl radical（ヒドロキシルラジカル）（OH•）
4. ROS → 脂質過酸化lipid peroxidation脂質過酸化（lipid peroxidation）lipid peroxidation（脂質過酸化）、タンパク質の架橋、DNAの断片化fragmentation断片化（fragmentation）fragmentation（断片化） → さらなる細胞傷害。
5. 再灌流した血漿タンパク質plasma proteins血漿タンパク質（plasma proteins）plasma proteins（血漿タンパク質）が補体系complement system補体系（complement system）complement system（補体系）を活性化 → 細胞融解cell lysis (cytolysis)細胞融解（cell lysis (cytolysis)）cell lysis (cytolysis)（細胞融解）。
6. Ca²⁺過負荷overload過負荷（overload）overload（過負荷）とミトコンドリア障害mitochondrial damageミトコンドリア障害（mitochondrial damage）mitochondrial damage（ミトコンドリア障害）が細胞死を増幅する。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ischemic necrosis'>虚血性壊死</span>"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='antioxidant enzymes'>抗酸化酵素</span>の傷害<br>（カタラーゼ・SOD・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glutathione peroxidase'>グルタチオンペルオキシダーゼ</span>）"]
    B --> C["再灌流でO2が戻る<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='free radicals'>フリーラジカル</span>を中和できない"]
    C --> D["不完全なO2還元<br>ROSの大量発生"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lipid peroxidation'>脂質過酸化</span>・タンパク質架橋・DNA<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fragmentation'>断片化</span>"]
    C --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='complement system'>補体系</span>の活性化・Ca2+<span class='jp-term jp-term-diagram' title='overload'>過負荷</span>"]
    E --> G["細胞傷害の増幅"]
    F --> G

再灌流の方法

• バルーン血管形成術balloon angioplastyバルーン血管形成術（balloon angioplasty）balloon angioplasty（バルーン血管形成術） ± ステントstentステント（stent）stent（ステント）
• 血栓溶解療法thrombolytic therapy血栓溶解療法（thrombolytic therapy）thrombolytic therapy（血栓溶解療法）（ストレプトキナーゼstreptokinaseストレプトキナーゼ（streptokinase）streptokinase（ストレプトキナーゼ）、tPA）
• 動脈バイパスarterial bypass動脈バイパス（arterial bypass）arterial bypass（動脈バイパス）

適切な時間内に行えば予後は良好。遅れると再灌流障害Reperfusion injury再灌流障害（Reperfusion injury）Reperfusion injury（再灌流障害）が生じる。

再灌流障害の結果

• ROSの供給（酸化的傷害）
• 出血 — 虚血後の血管は損傷し、透過性が亢進している
• 毛細血管の腫大 → 血流の閉塞（無再流現象no-reflow無再流現象（no-reflow）no-reflow（無再流現象）・no-reflow）
• 収縮帯壊死contraction band necrosis収縮帯壊死（contraction band necrosis）contraction band necrosis（収縮帯壊死） — 筋節が過収縮hypercontractility過収縮（hypercontractility）hypercontractility（過収縮）する。理由：
  • Ca²⁺流入がアクチン–ミオシン相互作用を駆動する
  • 弛緩に必要なATPがない

💡 ポイント： 再灌流障害Reperfusion injury再灌流障害（Reperfusion injury）Reperfusion injury（再灌流障害）は、心筋梗塞での血栓溶解／PCI後や、脳卒中での再開通recanalization再開通（recanalization）recanalization（再開通）後に最も問題となる。収縮帯壊死contraction band necrosis収縮帯壊死（contraction band necrosis）contraction band necrosis（収縮帯壊死）はその心筋における古典的な特徴。

まとめ

• 再灌流障害Reperfusion injury再灌流障害（Reperfusion injury）Reperfusion injury（再灌流障害）は、虚血で傷んだ抗酸化酵素antioxidant enzymes抗酸化酵素（antioxidant enzymes）antioxidant enzymes（抗酸化酵素）がROSを中和できないまま血流が再開することで、救済どころか壊死が促進される逆説的paradoxically逆説的（paradoxically）paradoxically（逆説的）な現象。
• 主な機序はROSの大量発生（脂質過酸化lipid peroxidation脂質過酸化（lipid peroxidation）lipid peroxidation（脂質過酸化）・タンパク質架橋・DNA断片化fragmentation断片化（fragmentation）fragmentation（断片化））、補体系complement system補体系（complement system）complement system（補体系）の活性化、Ca²⁺過負荷overload過負荷（overload）overload（過負荷）。
• 再灌流の方法はバルーン血管形成術balloon angioplastyバルーン血管形成術（balloon angioplasty）balloon angioplasty（バルーン血管形成術）・血栓溶解療法thrombolytic therapy血栓溶解療法（thrombolytic therapy）thrombolytic therapy（血栓溶解療法）・動脈バイパスarterial bypass動脈バイパス（arterial bypass）arterial bypass（動脈バイパス）で、適切な時間内なら予後は良好、遅れると再灌流障害Reperfusion injury再灌流障害（Reperfusion injury）Reperfusion injury（再灌流障害）を来す。
• 結果として出血、無再流現象no-reflow無再流現象（no-reflow）no-reflow（無再流現象）（毛細血管の腫大による血流閉塞）、収縮帯壊死contraction band necrosis収縮帯壊死（contraction band necrosis）contraction band necrosis（収縮帯壊死）（Ca²⁺流入によるアクチン–ミオシンの過収縮hypercontractility過収縮（hypercontractility）hypercontractility（過収縮））が生じる。
• 心筋梗塞の血栓溶解／PCI後や脳卒中の再開通recanalization再開通（recanalization）recanalization（再開通）後で臨床的に重要。