Pathology · B/16
腫瘍抗原
Tumor antigens
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🧠 全体像：腫瘍抗原tumor antigens腫瘍抗原（tumor antigens）tumor antigens（腫瘍抗原）を見分ける軸は「腫瘍にしかないか、正常組織にもあるか」であり、これがそのまま免疫応答の強さ（TSAは強い・防御的、TAAは弱い・部分的寛容）と臨床応用clinical applications臨床応用（clinical applications）clinical applications（臨床応用）（TSAは防御、TAAは検出・モニタリング・免疫療法の標的）の違いに直結する。
概念
免疫系は腫瘍から防御すると同時に腫瘍を形作る。証拠：リンパ球（主にT細胞）浸潤は進行と逆相関し（浸潤が多いほど進行が少ない）、免疫不全患者は癌罹患率incidence rate罹患率（incidence rate）incidence rate（罹患率）が高い。腫瘍抗原tumor antigens腫瘍抗原（tumor antigens）tumor antigens（腫瘍抗原） は、宿主の免疫応答を惹起しうる腫瘍上の抗原。
2つの主要カテゴリー
| 腫瘍特異抗原tumor-specific antigen, TSA腫瘍特異抗原（tumor-specific antigen, TSA）tumor-specific antigen, TSA（腫瘍特異抗原） | 腫瘍関連抗原tumor-associated antigen, TAA腫瘍関連抗原（tumor-associated antigen, TAA）tumor-associated antigen, TAA（腫瘍関連抗原） | |
|---|---|---|
| 発現 | 腫瘍細胞のみ | 腫瘍＋一部の正常細胞 |
| 免疫応答 | 強い | 弱い（部分的寛容） |
| 例 | 変異癌タンパク・新生抗原neoantigen新生抗原（neoantigen）neoantigen（新生抗原）：BCR-ABL、RAS、p53、ウイルス癌タンパクHPV E6/E7ウイルス癌タンパク（HPV E6/E7）HPV E6/E7（ウイルス癌タンパク） | 過剰発現overexpression過剰発現（overexpression）overexpression（過剰発現）・自己タンパク質 |
- TSAは防御に重要、TAAは検出・モニタリング・免疫療法の標的化に有用。
腫瘍関連抗原の種類
- 過剰発現overexpression過剰発現（overexpression）overexpression（過剰発現）した自己タンパク質 — 例：黒色腫のチロシナーゼtyrosinaseチロシナーゼ（tyrosinase）tyrosinase（チロシナーゼ）、HER2/neu。
- 癌精巣oncospermatogonal癌精巣（oncospermatogonal）oncospermatogonal（癌精巣）抗原 — 成人組織では沈黙、精子＋腫瘍で発現（精子はMHC Iを欠く）。
- 癌胎児性抗原carcinoembryonic antigen, CEA癌胎児性抗原（carcinoembryonic antigen, CEA）carcinoembryonic antigen, CEA（癌胎児性抗原） — 胚発生embryogenesis胚発生（embryogenesis）embryogenesis（胚発生）で発現、腫瘍で再発現。血清マーカーserologic marker血清マーカー（serologic marker）serologic marker（血清マーカー）（AFP、CEA）。
- ウイルス抗原 — HPV/HBVの潜伏抗原（ワクチンの標的）。
- 変化した細胞表面糖タンパクvariant surface glycoprotein, VSG表面糖タンパク（variant surface glycoprotein, VSG）variant surface glycoprotein, VSG（表面糖タンパク）質 — ガングリオシドgangliosideガングリオシド（ganglioside）ganglioside（ガングリオシド）（黒色腫）、MUC-1（乳癌）、血液型抗原blood group antigen血液型抗原（blood group antigen）blood group antigen（血液型抗原）。
- 分化抗原 — 起源組織を同定する系統マーカー・治療標的（例：CD20 → B細胞）。
💡 ポイント： TSA（腫瘍のみ、強い：変異RAS/p53/BCR-ABL、ウイルスE6/E7）→ 防御。TAA（腫瘍＋正常、弱い）→ 検出・治療。TAAの種類：過剰発現overexpression過剰発現（overexpression）overexpression（過剰発現）（チロシナーゼtyrosinaseチロシナーゼ（tyrosinase）tyrosinase（チロシナーゼ）、HER2）、癌精巣oncospermatogonal癌精巣（oncospermatogonal）oncospermatogonal（癌精巣）（精子はMHC Iなし）、癌胎児性oncofetal癌胎児性（oncofetal）oncofetal（癌胎児性）（AFP、CEA — 腫瘍マーカーtumor markers腫瘍マーカー（tumor markers）tumor markers（腫瘍マーカー））、ウイルス、糖タンパク、分化（CD20）。MHC I → CD8+ CTLに提示。
まとめ
- 腫瘍抗原tumor antigens腫瘍抗原（tumor antigens）tumor antigens（腫瘍抗原）は宿主の免疫応答を起こしうる腫瘍上の抗原で、腫瘍特異抗原tumor-specific antigen, TSA腫瘍特異抗原（tumor-specific antigen, TSA）tumor-specific antigen, TSA（腫瘍特異抗原）（TSA、腫瘍のみに発現し強い応答）と腫瘍関連抗原tumor-associated antigen, TAA腫瘍関連抗原（tumor-associated antigen, TAA）tumor-associated antigen, TAA（腫瘍関連抗原）（TAA、腫瘍＋正常細胞にも発現し弱い応答）に分かれる。
- TSAは変異癌タンパク・新生抗原neoantigen新生抗原（neoantigen）neoantigen（新生抗原）（BCR-ABL、RAS、p53、ウイルス癌タンパクHPV E6/E7ウイルス癌タンパク（HPV E6/E7）HPV E6/E7（ウイルス癌タンパク））が代表で防御に重要、TAAは検出・モニタリング・免疫療法の標的化に有用。
- TAAの種類は過剰発現overexpression過剰発現（overexpression）overexpression（過剰発現）した自己タンパク質（チロシナーゼtyrosinaseチロシナーゼ（tyrosinase）tyrosinase（チロシナーゼ）、HER2/neu）、癌精巣oncospermatogonal癌精巣（oncospermatogonal）oncospermatogonal（癌精巣）抗原、癌胎児性抗原carcinoembryonic antigen, CEA癌胎児性抗原（carcinoembryonic antigen, CEA）carcinoembryonic antigen, CEA（癌胎児性抗原）（AFP、CEAなどの腫瘍マーカーtumor markers腫瘍マーカー（tumor markers）tumor markers（腫瘍マーカー））、ウイルス抗原、変化した細胞表面糖タンパクvariant surface glycoprotein, VSG表面糖タンパク（variant surface glycoprotein, VSG）variant surface glycoprotein, VSG（表面糖タンパク）質、分化抗原（CD20など）に分類される。
- リンパ球浸潤lymphocytic infiltrationリンパ球浸潤（lymphocytic infiltration）lymphocytic infiltration（リンパ球浸潤）が多いほど進行が少なく、免疫不全患者は癌罹患率incidence rate罹患率（incidence rate）incidence rate（罹患率）が高いことが、免疫系が腫瘍を制御している証拠になる。