思春期発来異常

🧠 全体像：思春期異常は、発来時期と進行速度を確認し、中枢性（ゴナドトロピン依存性）か末梢性（非依存性）かを分ける。骨年齢bone age 骨年齢（bone age）bone age（骨年齢） の進行は最終身長低下の手掛かりになる。

正常な思春期

Tanner分類Tanner staging Tanner分類（Tanner staging）Tanner staging（Tanner分類） は乳房、男性外性器、陰毛pubic hair 陰毛（pubic hair）pubic hair（陰毛） の発達をI～V度で評価する。女児の最初の徴候は通常乳房発育 thelarche 乳房発育（thelarche） thelarche（乳房発育） で8～13歳、男児は精巣容量 testicular volume 精巣容量（testicular volume） testicular volume（精巣容量） 4 mL以上で9～14歳が目安である。身長スパート、体組成body composition 体組成（body composition）body composition（体組成） 変化、ざ瘡acneざ瘡（acne）acne（ざ瘡）、発汗増加を伴う。

思春期早発症

女児8歳未満、男児9歳未満の二次性徴 secondary sex characteristics 二次性徴（secondary sex characteristics） secondary sex characteristics（二次性徴） 出現をいう。単独乳房早発 early 早発（early） early（早発） や早期副腎性徴など、進行しない正常変異も区別する。

💡 この年齢基準そのものが議論の対象になっている。 30研究のメタ解析 Meta-analysis メタ解析（Meta-analysis） Meta-analysis（メタ解析） では乳房発育 thelarche 乳房発育（thelarche） thelarche（乳房発育） の開始年齢が1977年から2013年にかけて10年あたり約3か月低下しており¹、米国の大規模 genome mutation 大規模（genome mutation） genome mutation（大規模） 診療所研究でも人種によって発育開始年齢が異なる（乳房発育thelarche 乳房発育（thelarche）thelarche（乳房発育） の平均年齢はアフリカ系米国人8.87歳・白人9.96歳、8歳時点での発育率はそれぞれ48.3%・14.7%）ことが示され、年齢基準の見直しが提案された²。ただし女児8歳未満・男児9歳未満という基準は現在も広く使われる実用的な古典的定義であり³、世代・集団によって「正常」の分布が動きうることを踏まえたうえで、進行速度・骨年齢bone age 骨年齢（bone age）bone age（骨年齢） とあわせて評価する。

⚠️ GnRH作動薬治療が成人身長をどれだけ改善するかは一律ではない。 進行性の中枢性思春期早発症 central precocious puberty 中枢性思春期早発症（central precocious puberty） central precocious puberty（中枢性思春期早発症） 治療の目的の一つは最終身長の保護だが、対照群を伴う質の高いランダム化比較試験 randomized controlled trial ランダム化比較試験（randomized controlled trial） randomized controlled trial（ランダム化比較試験） は乏しく、現在治療対象になる症例の多くは思春期発来が生理的範囲に近いため、効果は症例により大きく異なり多くは中等度にとどまる⁵。

flowchart TD
    A["早い<span class='jp-term jp-term-diagram' title='secondary sex characteristics'>二次性徴</span>"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='growth velocity'>成長速度</span>・Tanner・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bone age'>骨年齢</span>"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='luteinizing hormone'>LH</span>/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='follicle-stimulating hormone'>FSH</span>・エストラジオールまたはテストステロン"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='luteinizing hormone'>LH</span>が思春期型"]
    D --> E["中枢性：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='brain MRI'>脳MRI</span>の適応を判断"]
    C --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='luteinizing hormone'>LH</span>抑制＋性ステロイド高値"]
    F --> G["副腎・性腺・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='human chorionic gonadotropin'>hCG</span>・外因性曝露を検索"]

男児、中枢神経症状central nervous system manifestations中枢神経症状（central nervous system manifestations）central nervous system manifestations（中枢神経症状）、急速進行、非常に早い発症では器質病変を特に疑う³。脳MRIbrain MRI 脳MRI（brain MRI）brain MRI（脳MRI） は年齢・性別・臨床像に基づき選択し、男児の中枢性思春期早発症 central precocious puberty 中枢性思春期早発症（central precocious puberty） central precocious puberty（中枢性思春期早発症） では原則MRIMRI（magnetic resonance imaging）を推奨する⁴。無症候の女児でも、6歳以降の発症だからといってMRIを一律に不要とは扱わない⁶。

思春期遅発

女児で13歳までに乳房発育 thelarche 乳房発育（thelarche） thelarche（乳房発育） がない、男児で14歳までに精巣増大がない場合を目安とする。また、女児で15歳までに初経 menarche 初経（menarche） menarche（初経） がない、または乳房発育 thelarche 乳房発育（thelarche） thelarche（乳房発育） 開始から3年以上初経 menarche 初経（menarche） menarche（初経） がない場合も評価する。

成長曲線growth chart成長曲線（growth chart）growth chart（成長曲線）、家族の思春期歴、嗅覚、慢性疾患・栄養状態Malnutrition or obesity 栄養状態（Malnutrition or obesity）Malnutrition or obesity（栄養状態） を確認し、骨年齢bone age骨年齢（bone age）bone age（骨年齢）、LH/FSH、性ステロイド、TSHTSH（thyroid-stimulating hormone）、プロラクチンなどを評価する。必要に応じ核型、骨盤超音波pelvic ultrasound骨盤超音波（pelvic ultrasound）pelvic ultrasound（骨盤超音波）、脳MRIbrain MRI 脳MRI（brain MRI）brain MRI（脳MRI） を行う。⚠️ 単回のLH/FSH測定やGnRH刺激試験だけでは、体質性思春期遅延 delayed puberty 思春期遅延（delayed puberty） delayed puberty（思春期遅延） と永続性 permanent 永続性（permanent） permanent（永続性） の低ゴナドトロピン性性腺機能低下症 hypogonadotropic hypogonadism 低ゴナドトロピン性性腺機能低下症（hypogonadotropic hypogonadism） hypogonadotropic hypogonadism（低ゴナドトロピン性性腺機能低下症） を確実に区別できない。 臨床像が重なるため、経過観察と再評価を要することが多い⁷。治療は原因治療を基本に、性ホルモンを低用量から段階的に補充して正常な成熟を模倣する⁸。

まとめ

• 早発early 早発（early）early（早発） 症は中枢性と末梢性をLH反応で分ける。
• 遅発はLH/FSHの高低で性腺原発か中枢性かを整理する。
• 年齢だけでなく、進行速度・骨年齢bone age骨年齢（bone age）bone age（骨年齢）・最終身長への影響を評価する。