小児の成長障害

🧠 全体像：身長の一点だけでなく、成長速度growth velocity成長速度（growth velocity）growth velocity（成長速度）、家族性目標身長、骨年齢bone age骨年齢（bone age）bone age（骨年齢）、身体比例を組み合わせる。成長曲線growth chart 成長曲線（growth chart）growth chart（成長曲線） のチャネルを下向きに横切ることは、正常範囲内でも病的な手掛かりになる¹。

成長の評価

• 2歳未満は仰臥位身長、2歳以降は立位身長を正確に測り、性・年齢別成長曲線 growth chart 成長曲線（growth chart） growth chart（成長曲線） へ連続して記録する。
• 目標身長の中心値は、男児で「（父身長＋母身長＋13 cm）÷2」、女児で「（父身長＋母身長−13 cm）÷2」と概算する。
• 左手・手関節X線の骨年齢 bone age 骨年齢（bone age） bone age（骨年齢） は成熟度を示す。家族性低身長familial short stature 家族性低身長（familial short stature）familial short stature（家族性低身長） では暦年齢 chronological age 暦年齢（chronological age） chronological age（暦年齢） に近く、体質性成長・思春期遅延constitutional delay of growth and puberty (CDGP) 体質性成長・思春期遅延（constitutional delay of growth and puberty (CDGP)）constitutional delay of growth and puberty (CDGP)（体質性成長・思春期遅延） では遅れることが多い。判定法にはGreulich-Pyle法とTanner-Whitehouse法があり、判定者間で結果が一致するとは限らない²。
• 上節／下節比upper-to-lower segment ratio (U/L ratio) 上節／下節比（upper-to-lower segment ratio (U/L ratio)）upper-to-lower segment ratio (U/L ratio)（上節／下節比） や指極 arm span 指極（arm span） arm span（指極） を測り、四肢と体幹の不均衡があれば骨系統疾患 skeletal dysplasia 骨系統疾患（skeletal dysplasia） skeletal dysplasia（骨系統疾患） を考える。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='short stature'>低身長</span>または<span class='jp-term jp-term-diagram' title='growth velocity'>成長速度</span>低下"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='measurement error'>測定誤差</span>と<span class='jp-term jp-term-diagram' title='growth chart'>成長曲線</span>を確認"]
    B --> C["体重・身体比例・家族身長・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bone age'>骨年齢</span>"]
    C --> D["体重増加も不良"]
    D --> E["栄養・消化管・慢性<span class='jp-term jp-term-diagram' title='systemic disease'>全身疾患</span>"]
    C --> F["体重保持または増加"]
    F --> G["内分泌疾患を評価"]
    C --> H["不均衡または特徴的身体所見"]
    H --> I["骨系統・染色体・遺伝性疾患"]

低身長

💡 低身長short stature 低身長（short stature）short stature（低身長） の目安。 同年齢・同性の平均身長より−2 SDを超えて下回ることを一般に低身長 short stature 低身長（short stature） short stature（低身長） の定義とする³。

初期検査は病歴・診察に応じ、血算、炎症、腎肝機能、Ca/P/ALPALP（alkaline phosphatase）、TSHTSH（thyroid-stimulating hormone）・FT4FT4（free thyroxine）、セリアック病、尿検査などを選ぶ。IGF-1は栄養状態 Malnutrition or obesity 栄養状態（Malnutrition or obesity） Malnutrition or obesity（栄養状態） や年齢にも左右され、GH欠乏の確定には専門的な刺激試験と下垂体MRI pituitary MRI 下垂体MRI（pituitary MRI） pituitary MRI（下垂体MRI） が必要である。刺激試験の結果は同一小児でも再検査で反転することがあり、単独の結果だけで確定診断としない⁴。

原因を治療し、GH治療はGH欠乏、Turner症候群Turner syndromeTurner症候群（Turner syndrome）Turner syndrome（Turner症候群）⁵、SGA性低身長 short stature低身長（short stature） short stature（低身長）⁶など承認された適応に専門管理下で行う。体質性思春期遅延 delayed puberty 思春期遅延（delayed puberty） delayed puberty（思春期遅延） への短期性ホルモンは心理的負担などを考慮した選択肢で、低身長short stature 低身長（short stature）short stature（低身長） 一般への治療ではない。

💡 成長ホルモンgrowth hormone (GH) 成長ホルモン（growth hormone (GH)）growth hormone (GH)（成長ホルモン） 治療の適応は国で異なりうる。 特発性低身長 short stature 低身長（short stature） short stature（低身長） について、米国FDAFDA（Food and Drug Administration）は2003年に成長ホルモン growth hormone (GH) 成長ホルモン（growth hormone (GH)） growth hormone (GH)（成長ホルモン） の適応として承認した一方、欧州医薬品庁European Medicines Agency (EMA) 欧州医薬品庁（European Medicines Agency (EMA)）European Medicines Agency (EMA)（欧州医薬品庁） （EMA）は2007年に同じ適応の承認を見送った⁷。特発性低身長 short stature 低身長（short stature） short stature（低身長） を対象とした無作為化比較試験 randomized controlled trial (RCT) 無作為化比較試験（randomized controlled trial (RCT)） randomized controlled trial (RCT)（無作為化比較試験） 21件のメタ解析 Meta-analysis メタ解析（Meta-analysis） Meta-analysis（メタ解析） では、rhGH治療群は対照群より最終身長が男児で平均5.3 cm（95%CI 3.4〜7 cm）、女児で4.7 cm（95%CI 3.1〜6.3 cm）高かった⁸。

💡 GH治療の安全性は大規模 genome mutation 大規模（genome mutation） genome mutation（大規模） 登録研究 registry study 登録研究（registry study） registry study（登録研究） で追跡されている。 韓国の前向き多施設登録（LG Growth Study、5,040例・19,878患者年 patient-years患者年（patient-years） patient-years（患者年）、GH欠乏症・Turner症候群Turner syndromeTurner症候群（Turner syndrome）Turner syndrome（Turner症候群）・特発性低身長 short stature低身長（short stature） short stature（低身長）・SGA性低身長 short stature低身長（short stature） short stature（低身長）・慢性腎臓病chronic kidney disease, CKD慢性腎臓病（chronic kidney disease, CKD）chronic kidney disease, CKD（慢性腎臓病）・Prader-Willi症候群Prader-Willi syndrome Prader-Willi症候群（Prader-Willi syndrome）Prader-Willi syndrome（Prader-Willi症候群） を含む）の10年中間解析 interim analysis 中間解析（interim analysis） interim analysis（中間解析） では、悪性腫瘍の標準化罹患比 standardized incidence ratio 標準化罹患比（standardized incidence ratio） standardized incidence ratio（標準化罹患比） は1.1（95%CI 0.21〜2.69）で国際登録と同程度であり、有害事象は側弯 scoliosis (lateral spinal curvature) 側弯（scoliosis (lateral spinal curvature)） scoliosis (lateral spinal curvature)（側弯） （1.6%）や頭痛（0.8%）が多かった⁹。

高身長

家族性高身長 tall stature 高身長（tall stature） tall stature（高身長） が多いが、成長速度growth velocity 成長速度（growth velocity）growth velocity（成長速度） 増加や不均衡があれば病的原因を評価する¹⁰。

GH過剰ではIGF-1とブドウ糖負荷時のGH抑制、下垂体MRIpituitary MRI 下垂体MRI（pituitary MRI）pituitary MRI（下垂体MRI） を評価する。Marfan症候群Marfan syndrome Marfan症候群（Marfan syndrome）Marfan syndrome（Marfan症候群） とホモシスチン尿症 homocystinuria ホモシスチン尿症（homocystinuria） homocystinuria（ホモシスチン尿症） は体型が似ても、眼・血管・発達・血栓リスクthrombotic risk 血栓リスク（thrombotic risk）thrombotic risk（血栓リスク） が異なる。治療は原因疾患を対象とし、最終身長を下げるための性ホルモンや骨端線閉鎖 epiphyseal closure 骨端線閉鎖（epiphyseal closure） epiphyseal closure（骨端線閉鎖） 術は合併症を伴うため通常は行わず、例外的に専門チームで検討する。

まとめ

• 身長SDより成長速度 growth velocity 成長速度（growth velocity） growth velocity（成長速度） の変化を重視する。
• 低身長short stature 低身長（short stature）short stature（低身長） で体重も低ければ栄養・全身疾患systemic disease全身疾患（systemic disease）systemic disease（全身疾患）、体重が保たれれば内分泌疾患を考えやすい。
• 骨年齢bone age 骨年齢（bone age）bone age（骨年齢） と目標身長が正常変異と病的成長を整理する。