Weill-Marchesani症候群

🧠 全体像：Weill-Marchesani症候群 Weill-Marchesani syndrome Weill-Marchesani症候群（Weill-Marchesani syndrome） Weill-Marchesani syndrome（Weill-Marchesani症候群） は、マルファン症候群Marfan syndrome マルファン症候群（Marfan syndrome）Marfan syndrome（マルファン症候群） を裏返した結合組織疾患である¹。低身長short stature低身長（short stature）short stature（低身長）・短指brachydactyly短指（brachydactyly）brachydactyly（短指）・関節硬直joint stiffness 関節硬直（joint stiffness）joint stiffness（関節硬直） ——マルファン症候群 Marfan syndrome マルファン症候群（Marfan syndrome） Marfan syndrome（マルファン症候群） の高身長 tall stature高身長（tall stature） tall stature（高身長）・クモ状指arachnodactylyクモ状指（arachnodactyly）arachnodactyly（クモ状指）・関節過可動joint hypermobility 関節過可動（joint hypermobility）joint hypermobility（関節過可動） と3点そろって逆になる。⭐ 眼の所見はすべて「水晶体lens 水晶体（lens）lens（水晶体） が小さく球状 spherical 球状（spherical） spherical（球状） になる（球状水晶体microspherophakia球状水晶体（microspherophakia）microspherophakia（球状水晶体））」1点から導ける²。球状spherical 球状（spherical）spherical（球状） だから屈折が強すぎてレンズ性近視 lenticular myopia レンズ性近視（lenticular myopia） lenticular myopia（レンズ性近視） になり、小さいから吊り下げが不安定で偏位し、そして小さく丸いから瞳孔をすり抜けて前へ出る。⚠️ 最も重大なのは緑内障で、機序は瞳孔ブロック pupillary block 瞳孔ブロック（pupillary block） pupillary block（瞳孔ブロック） である²。⚠️ 縮瞳薬miotic 縮瞳薬（miotic）miotic（縮瞳薬） も散瞳薬 mydriatic 散瞳薬（mydriatic） mydriatic（散瞳薬） も禁じ手という、緑内障の常識が通じない点がこの疾患の実務上の要である。

マルファン症候群と正反対の体型

StatPearlsは本症を端的に「マルファン症候群Marfan syndrome マルファン症候群（Marfan syndrome）Marfan syndrome（マルファン症候群） の逆」と記す¹。

💡 成人身長には具体的な目安がある。 成人男性で142〜169 cm、成人女性で130〜157 cmであり、成長速度growth velocity 成長速度（growth velocity）growth velocity（成長速度） は生後数年のうちに標準成長曲線 growth chart 成長曲線（growth chart） growth chart（成長曲線） を下回る²。

⚠️ 偏位の方向はマルファン症候群 Marfan syndrome マルファン症候群（Marfan syndrome） Marfan syndrome（マルファン症候群） との対比としては成り立つが、ホモシスチン尿症homocystinuriaホモシスチン尿症（homocystinuria）homocystinuria（ホモシスチン尿症）との対比にはならない。 ホモシスチン尿症homocystinuria ホモシスチン尿症（homocystinuria）homocystinuria（ホモシスチン尿症） も60%で下鼻側inferonasal下鼻側（inferonasal）inferonasal（下鼻側）偏位を示すからである¹。⭐ 下方寄りの偏位を見たら、方向だけでは絞れない——本症は球状水晶体 microspherophakia 球状水晶体（microspherophakia） microspherophakia（球状水晶体） と低身長 short stature低身長（short stature） short stature（低身長）・短指brachydactyly短指（brachydactyly）brachydactyly（短指）、ホモシスチン尿症homocystinuria ホモシスチン尿症（homocystinuria）homocystinuria（ホモシスチン尿症） は高身長 tall stature高身長（tall stature） tall stature（高身長）・血中メチオニン methionineメチオニン（methionine） methionine（メチオニン）高値というように、方向以外の所見で分ける。

⚠️ 水晶体偏位ectopia lentis 水晶体偏位（ectopia lentis）ectopia lentis（水晶体偏位） の頻度は出典で食い違う。 StatPearls は約50%と記すが¹、文献報告例128例を集計した検討では常染色体潜性 autosomal recessive 常染色体潜性（autosomal recessive） autosomal recessive（常染色体潜性） 型64%・顕性revealed 顕性（revealed）revealed（顕性） 型84%であった³。後者は文献に報告された症例の集計であって住民集団の頻度ではないため、重症例に偏りうる。「半数以上に見られるが必発ではない」程度に押さえる。

眼所見はすべて球状水晶体から導ける

⭐ 球状水晶体microspherophakia 球状水晶体（microspherophakia）microspherophakia（球状水晶体） が本症で最も重要な所見である²。ここから3つの帰結が順に出る。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='microspherophakia'>球状水晶体</span><br>（小さく球形の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lens'>水晶体</span>）"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lens'>水晶体</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='curvature'>曲率</span>が強すぎる"]
    A --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lens'>水晶体</span>が小さく<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='zonule of Zinn'>Zinn小帯</span>の支持が不安定"]
    A --> D["小さく丸いので<br>瞳孔をすり抜けやすい"]
    B --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lenticular myopia'>レンズ性近視</span><br>（通常いちばん先に現れる眼所見）"]
    C --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ectopia lentis'>水晶体偏位</span>（下方が典型）"]
    D --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lens'>水晶体</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anterior translation'>前方移動</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dislocation into the anterior chamber'>前房脱臼</span>"]
    G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pupillary block'>瞳孔ブロック</span>"]
    H --> I["緑内障"]

眼の問題が認識される平均年齢は7.5歳であり、小児期に気づかれるのが通常である²。⚠️ 視力の喪失は他の水晶体脱臼 lens dislocation 水晶体脱臼（lens dislocation） lens dislocation（水晶体脱臼） 症候群より早く、かつ重い²。

緑内障の機序は瞳孔ブロック

⚠️ 大多数の患者で、緑内障は「隅角が線維柱帯 trabecular meshwork 線維柱帯（trabecular meshwork） trabecular meshwork（線維柱帯） ごと壊れている」のではなく、水晶体lens 水晶体（lens）lens（水晶体） の前方移動 anterior translation 前方移動（anterior translation） anterior translation（前方移動） または前房脱臼 dislocation into the anterior chamber 前房脱臼（dislocation into the anterior chamber） dislocation into the anterior chamber（前房脱臼） による瞳孔ブロック pupillary block 瞳孔ブロック（pupillary block） pupillary block（瞳孔ブロック） で起こる²。房水aqueous humor 房水（aqueous humor）aqueous humor（房水） が後房 posterior chamber 後房（posterior chamber） posterior chamber（後房） から前房 anterior chamber 前房（anterior chamber） anterior chamber（前房） へ抜けられなくなり、虹彩iris 虹彩（iris）iris（虹彩） が前方へ膨隆して隅角を閉じる、という閉塞隅角のかたちである。

⚠️ 鈍的外傷blunt trauma 鈍的外傷（blunt trauma）blunt trauma（鈍的外傷） が引き金になることがある。 眼球への鈍的外傷 blunt trauma 鈍的外傷（blunt trauma） blunt trauma（鈍的外傷） でZinn小帯 zonule of Zinn Zinn小帯（zonule of Zinn） zonule of Zinn（Zinn小帯） が弱まったあとに水晶体脱臼 lens dislocation 水晶体脱臼（lens dislocation） lens dislocation（水晶体脱臼） と瞳孔ブロック pupillary block 瞳孔ブロック（pupillary block） pupillary block（瞳孔ブロック） が現れる例が報告されている²。⭐ だから眼外傷ocular trauma 眼外傷（ocular trauma）ocular trauma（眼外傷） のリスクを高める活動を避けることが管理項目に入る²。

⚠️ 眼圧intraocular pressure 眼圧（intraocular pressure）intraocular pressure（眼圧） の数値をそのまま信じない。 中心角膜厚central corneal thickness 中心角膜厚（central corneal thickness）central corneal thickness（中心角膜厚） の増加が本症の病的特徴として認識されており、アプラネーション眼圧計applanation tonometer アプラネーション眼圧計（applanation tonometer）applanation tonometer（アプラネーション眼圧計） が眼圧 intraocular pressure 眼圧（intraocular pressure） intraocular pressure（眼圧） を過大評価しうる²。

全身所見

遺伝

⭐ 常染色体潜性autosomal recessive 常染色体潜性（autosomal recessive）autosomal recessive（常染色体潜性） 型と常染色体顕性 autosomal dominant 常染色体顕性（autosomal dominant） autosomal dominant（常染色体顕性） 型があり、原因遺伝子causative gene 原因遺伝子（causative gene）causative gene（原因遺伝子） が分かれている²。

💡 FBN1が両側に出てくることが、マルファン症候群Marfan syndrome マルファン症候群（Marfan syndrome）Marfan syndrome（マルファン症候群） との近さを説明する。 GeneReviewsはFBN1のアレル性疾患として孤発性水晶体偏位 isolated ectopia lentis孤発性水晶体偏位（isolated ectopia lentis） isolated ectopia lentis（孤発性水晶体偏位）・マルファン症候群Marfan syndromeマルファン症候群（Marfan syndrome）Marfan syndrome（マルファン症候群）・MASS症候群・胸部大動脈瘤thoracic aortic aneurysm胸部大動脈瘤（thoracic aortic aneurysm）thoracic aortic aneurysm（胸部大動脈瘤）／解離などを並べており、Weill-Marchesani症候群Weill-Marchesani syndrome Weill-Marchesani症候群（Weill-Marchesani syndrome）Weill-Marchesani syndrome（Weill-Marchesani症候群） はその一つに位置づけられる²。⚠️ 同じ遺伝子でありながら表現型が正反対になるという点が、FBN1の異常を「フィブリリン-1fibrillin-1 フィブリリン-1（fibrillin-1）fibrillin-1（フィブリリン-1） が足りない」という一方向の話に還元できないことを示している。

💡 ADAMTS10は細胞外マトリックス extracellular matrix (ECM) 細胞外マトリックス（extracellular matrix (ECM)） extracellular matrix (ECM)（細胞外マトリックス） プロテアーゼをコードする。 常染色体潜性autosomal recessive 常染色体潜性（autosomal recessive）autosomal recessive（常染色体潜性） 型の責任領域を19p13.3-p13.2へ絞り込んだうえで機能喪失型変異 loss-of-function mutation 機能喪失型変異（loss-of-function mutation） loss-of-function mutation（機能喪失型変異） が同定され、皮膚・胎児軟骨細胞 chondrocytes軟骨細胞（chondrocytes） chondrocytes（軟骨細胞）・胎児および成人心臓で発現していること、患者の皮膚線維芽細胞 dermal fibroblast 皮膚線維芽細胞（dermal fibroblast） dermal fibroblast（皮膚線維芽細胞） で細胞外マトリックス extracellular matrix (ECM) 細胞外マトリックス（extracellular matrix (ECM)） extracellular matrix (ECM)（細胞外マトリックス） の障害が確認されたことから、ヒトの成長と皮膚・水晶体lens水晶体（lens）lens（水晶体）・心臓の発生に主要な役割を果たすと結論 conclusion 結論（conclusion） conclusion（結論） された⁴。⭐ 「成長・眼・心臓」という本症の3本柱がそのまま1つの分子の機能で説明される。

浸透率penetrance 浸透率（penetrance）penetrance（浸透率） は潜性型・顕性revealed 顕性（revealed）revealed（顕性） 型とも100%と考えられているが、家系内・家系間の表現度 expressivity 表現度（expressivity） expressivity（表現度） には差がある²。有病率prevalence 有病率（prevalence）prevalence（有病率） は10万人に1人と推定されている²。

遺伝形式は臨床所見だけでは決まらない

⚠️ 常染色体潜性autosomal recessive 常染色体潜性（autosomal recessive）autosomal recessive（常染色体潜性） 型と常染色体顕性 autosomal dominant 常染色体顕性（autosomal dominant） autosomal dominant（常染色体顕性） 型を臨床所見 clinical signs 臨床所見（clinical signs） clinical signs（臨床所見） だけで区別することはできない²。文献から集めた128例（潜性57例・顕性revealed 顕性（revealed）revealed（顕性） 50例・孤発21例）で12の臨床項目を比較した検討では、近視myopia近視（myopia）myopia（近視）・緑内障・白内障cataract白内障（cataract）cataract（白内障）・低身長short stature低身長（short stature）short stature（低身長）・短指brachydactyly短指（brachydactyly）brachydactyly（短指）・厚い皮膚・筋肉質な体型・知的障害には有意差がなかった³。

有意差がついたのは次の4項目だけである³。

⚠️ この割合は文献報告例を集めたものであって、住民集団での頻度ではない。 ⭐ 群として差があっても、個々の症例で潜性か顕性 revealed 顕性（revealed） revealed（顕性） かを言い当てることはできなかったというのがこの研究の結論 conclusion 結論（conclusion） conclusion（結論） である³。だから遺伝形式の確定には分子遺伝学的検査 molecular genetic testing 分子遺伝学的検査（molecular genetic testing） molecular genetic testing（分子遺伝学的検査） が要る。

診断

診断は特徴的な臨床所見 clinical signs 臨床所見（clinical signs） clinical signs（臨床所見） をもつ発端者 proband 発端者（proband） proband（発端者） で確立する²。臨床所見clinical signs 臨床所見（clinical signs）clinical signs（臨床所見） だけで決められないときに、ADAMTS10・ADAMTS17・LTBP2の両アレル性 biallelic 両アレル性（biallelic） biallelic（両アレル性） バリアント、またはFBN1のヘテロ接合性 heterozygous ヘテロ接合性（heterozygous） heterozygous（ヘテロ接合性） バリアントの同定が診断を確認する²。

治療と管理

水晶体は「早く見つけて早く取る」

⭐ 治療の基本は、瞳孔ブロックpupillary block 瞳孔ブロック（pupillary block）pupillary block（瞳孔ブロック） と緑内障の可能性を減らすために偏位した水晶体 lens 水晶体（lens） lens（水晶体） を早期に発見し摘出することである²。緑内障が起きてから対応するのではなく、起こす部品を先に取り除く、という組み立てになっている。

緑内障の外科的管理には、瞳孔ブロックpupillary block 瞳孔ブロック（pupillary block）pupillary block（瞳孔ブロック） の予防・解除を目的とする周辺虹彩切除術peripheral iridectomy周辺虹彩切除術（peripheral iridectomy）peripheral iridectomy（周辺虹彩切除術）と、進行した慢性閉塞隅角緑内障 angle-closure glaucoma 閉塞隅角緑内障（angle-closure glaucoma） angle-closure glaucoma（閉塞隅角緑内障） に対する線維柱帯切除術trabeculectomy線維柱帯切除術（trabeculectomy）trabeculectomy（線維柱帯切除術）が含まれる²。

⚠️ 縮瞳薬も散瞳薬も使えない

⚠️ ⭐ 本症で最も試験に出しやすく、最も間違えやすい点である。 縮瞳薬miotic縮瞳薬（miotic）miotic（縮瞳薬）・散瞳薬mydriatic 散瞳薬（mydriatic）mydriatic（散瞳薬） に対して逆説的paradoxically 逆説的（paradoxically）paradoxically（逆説的） な反応を示すため、緑内障の薬物治療そのものが困難である²。眼科用の縮瞳薬 miotic縮瞳薬（miotic） miotic（縮瞳薬）・散瞳薬mydriatic 散瞳薬（mydriatic）mydriatic（散瞳薬） は、瞳孔ブロックpupillary block 瞳孔ブロック（pupillary block）pupillary block（瞳孔ブロック） を誘発しうるため避けるべき薬剤として明記されている²。

💡 なぜ縮瞳薬 miotic 縮瞳薬（miotic） miotic（縮瞳薬） が効かないどころか悪化させるのか。 閉塞隅角緑内障angle-closure glaucoma 閉塞隅角緑内障（angle-closure glaucoma）angle-closure glaucoma（閉塞隅角緑内障） の常識ではピロカルピンpilocarpineピロカルピン（pilocarpine）pilocarpine（ピロカルピン）のような縮瞳薬 miotic 縮瞳薬（miotic） miotic（縮瞳薬） が虹彩 iris 虹彩（iris） iris（虹彩） を引いて隅角を開く。しかし本症では小さく丸い水晶体 lens 水晶体（lens） lens（水晶体） が瞳孔にはまり込んでいるので、瞳孔を縮めれば水晶体 lens 水晶体（lens） lens（水晶体） をいっそう締めつけて瞳孔ブロック pupillary block 瞳孔ブロック（pupillary block） pupillary block（瞳孔ブロック） を強めることになる。散瞳薬mydriatic 散瞳薬（mydriatic）mydriatic（散瞳薬） も、瞳孔が開いた隙に水晶体 lens 水晶体（lens） lens（水晶体） が前房 anterior chamber 前房（anterior chamber） anterior chamber（前房） へ落ちれば同じことが起きる。

その他の管理とサーベイランス

• 関節の問題には理学療法 physiotherapy 理学療法（physiotherapy） physiotherapy（理学療法） を検討する²。
• ⚠️ 麻酔前には慎重な評価を要する——関節硬直 joint stiffness関節硬直（joint stiffness） joint stiffness（関節硬直）、歯列不正malocclusion歯列不正（malocclusion）malocclusion（歯列不正）、上顎低形成maxillary hypoplasia 上顎低形成（maxillary hypoplasia）maxillary hypoplasia（上顎低形成） があるためである²。💡 いずれも気道確保と体位保持を難しくする要素である。
• 心奇形cardiac defects 心奇形（cardiac defects）cardiac defects（心奇形） の治療は循環器医に委ねる²。

まとめ

• Weill-Marchesani症候群Weill-Marchesani syndrome Weill-Marchesani症候群（Weill-Marchesani syndrome）Weill-Marchesani syndrome（Weill-Marchesani症候群） は低身長 short stature低身長（short stature） short stature（低身長）・短指brachydactyly短指（brachydactyly）brachydactyly（短指）・関節硬直joint stiffness関節硬直（joint stiffness）joint stiffness（関節硬直）・眼所見・心血管異常からなる結合組織疾患で、マルファン症候群Marfan syndromeマルファン症候群（Marfan syndrome）Marfan syndrome（マルファン症候群）と体型が正反対になる¹²。有病率prevalence 有病率（prevalence）prevalence（有病率） は10万人に1人²。
• ⭐ 眼所見はすべて球状水晶体microspherophakia球状水晶体（microspherophakia）microspherophakia（球状水晶体）から導ける——レンズ性近視 lenticular myopia レンズ性近視（lenticular myopia） lenticular myopia（レンズ性近視） （最初に現れる）、下方への水晶体偏位ectopia lentis水晶体偏位（ectopia lentis）ectopia lentis（水晶体偏位）、そして緑内障²。眼所見が認識される平均年齢は7.5歳である。
• ⚠️ 緑内障は最も重大な合併症で、機序は水晶体lens 水晶体（lens）lens（水晶体） の前方移動 anterior translation前方移動（anterior translation） anterior translation（前方移動）・前房脱臼dislocation into the anterior chamber 前房脱臼（dislocation into the anterior chamber）dislocation into the anterior chamber（前房脱臼） による瞳孔ブロック pupillary block瞳孔ブロック（pupillary block） pupillary block（瞳孔ブロック）である²。中心角膜厚central corneal thickness 中心角膜厚（central corneal thickness）central corneal thickness（中心角膜厚） の増加でアプラネーション眼圧計 applanation tonometer アプラネーション眼圧計（applanation tonometer） applanation tonometer（アプラネーション眼圧計） が眼圧 intraocular pressure 眼圧（intraocular pressure） intraocular pressure（眼圧） を過大評価しうる。
• 偏位の方向（下方）はマルファン症候群 Marfan syndrome マルファン症候群（Marfan syndrome） Marfan syndrome（マルファン症候群） （上耳側superotemporal上耳側（superotemporal）superotemporal（上耳側））との対比にはなるが、ホモシスチン尿症homocystinuriaホモシスチン尿症（homocystinuria）homocystinuria（ホモシスチン尿症）（下鼻側inferonasal 下鼻側（inferonasal）inferonasal（下鼻側） 60%）とは重なるため、方向だけでは絞れない¹。
• 常染色体潜性autosomal recessive 常染色体潜性（autosomal recessive）autosomal recessive（常染色体潜性） 型はADAMTS10・ADAMTS17・LTBP2の両アレル性 biallelic 両アレル性（biallelic） biallelic（両アレル性） バリアント、常染色体顕性autosomal dominant 常染色体顕性（autosomal dominant）autosomal dominant（常染色体顕性） 型はFBN1のヘテロ接合性 heterozygous ヘテロ接合性（heterozygous） heterozygous（ヘテロ接合性） バリアントによる²。⚠️ 臨床所見clinical signs 臨床所見（clinical signs）clinical signs（臨床所見） だけでは両者を区別できない³。
• 治療は偏位水晶体 lens 水晶体（lens） lens（水晶体） の早期摘出が基本で、緑内障には周辺虹彩切除術 peripheral iridectomy周辺虹彩切除術（peripheral iridectomy） peripheral iridectomy（周辺虹彩切除術）・線維柱帯切除術trabeculectomy 線維柱帯切除術（trabeculectomy）trabeculectomy（線維柱帯切除術） を用いる²。
• ⚠️ 縮瞳薬miotic縮瞳薬（miotic）miotic（縮瞳薬）・散瞳薬mydriatic 散瞳薬（mydriatic）mydriatic（散瞳薬） はいずれも瞳孔ブロック pupillary block 瞳孔ブロック（pupillary block） pupillary block（瞳孔ブロック） を誘発しうるため避ける。 逆説的反応paradoxical reaction 逆説的反応（paradoxical reaction）paradoxical reaction（逆説的反応） のため緑内障の薬物治療は困難である²。