メチオニン

🧠 全体像：メチオニンmethionineメチオニン（methionine）methionine（メチオニン）は必須アミノ酸essential amino acid必須アミノ酸（essential amino acid）essential amino acid（必須アミノ酸）であり、S-アデノシルメチオニンSAMアデノシルメチオニン（SAM）SAM（アデノシルメチオニン）を経てホモシステインhomocysteineホモシステイン（homocysteine）homocysteine（ホモシステイン）に変換されたのち、①硫黄転移経路でシスタチオニンcystathionineシスタチオニン（cystathionine）cystathionine（シスタチオニン）へ、②再メチル化経路remethylation pathway再メチル化経路（remethylation pathway）remethylation pathway（再メチル化経路）でメチオニンmethionineメチオニン（methionine）methionine（メチオニン）へ戻る、という2方向のサイクルの起点にある。この検査の臨床的な意味は方向にある——CBS欠損（古典的ホモシスチン尿症homocystinuriaホモシスチン尿症（homocystinuria）homocystinuria（ホモシスチン尿症））ではメチオニンmethionineメチオニン（methionine）methionine（メチオニン）が高値になり、再メチル化経路remethylation pathway再メチル化経路（remethylation pathway）remethylation pathway（再メチル化経路）の異常（MTHFR欠損・コバラミンcobalaminコバラミン（cobalamin）cobalamin（コバラミン）代謝異常など）ではメチオニンmethionineメチオニン（methionine）methionine（メチオニン）が低値になる。どちらもホモシステインhomocysteineホモシステイン（homocysteine）homocysteine（ホモシステイン）は高値を示すため、この高値・低値の分岐こそがメチオニンmethionineメチオニン（methionine）methionine（メチオニン）を測る臨床的な理由そのものである。

何を測っているか

メチオニンmethionineメチオニン（methionine）methionine（メチオニン）は体内で合成できない必須アミノ酸essential amino acid必須アミノ酸（essential amino acid）essential amino acid（必須アミノ酸）で、食事から供給される。メチオニンmethionineメチオニン（methionine）methionine（メチオニン）はATPと結合してSAM（メチル供与体donor供与体（donor）donor（供与体））となり、DNA・タンパク質・脂質などへのメチル基転移methyl group transferメチル基転移（methyl group transfer）methyl group transfer（メチル基転移）反応に使われたのちホモシステインhomocysteineホモシステイン（homocysteine）homocysteine（ホモシステイン）に変換される。ホモシステインhomocysteineホモシステイン（homocysteine）homocysteine（ホモシステイン）は以下の2つの経路のいずれかで代謝される（詳細はホモシステインhomocysteineホモシステイン（homocysteine）homocysteine（ホモシステイン）を参照）。

• 硫黄転移経路（トランススルフレーション経路transsulfuration pathwayトランススルフレーション経路（transsulfuration pathway）transsulfuration pathway（トランススルフレーション経路））：シスタチオニンcystathionineシスタチオニン（cystathionine）cystathionine（シスタチオニン）β合成酵素（CBS、ビタミンB6依存）がホモシステインhomocysteineホモシステイン（homocysteine）homocysteine（ホモシステイン）をシスタチオニンcystathionineシスタチオニン（cystathionine）cystathionine（シスタチオニン）へ変換し、最終的にシステインへ分解する。
• 再メチル化経路remethylation pathway再メチル化経路（remethylation pathway）remethylation pathway（再メチル化経路）：メチオニン合成酵素methionine synthaseメチオニン合成酵素（methionine synthase）methionine synthase（メチオニン合成酵素）（ビタミンB12依存、葉酸由来のN5-メチルTHFをメチル供与体donor供与体（donor）donor（供与体）とする）またはベタインbetaineベタイン（betaine）betaine（ベタイン）依存の経路が、ホモシステインhomocysteineホモシステイン（homocysteine）homocysteine（ホモシステイン）をメチオニンmethionineメチオニン（methionine）methionine（メチオニン）へ戻す。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='methionine'>メチオニン</span>"] --> B["SAM（メチル<span class='jp-term jp-term-diagram' title='donor'>供与体</span>）"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='homocysteine'>ホモシステイン</span>"]
    C --> D["①硫黄転移経路<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='cystathionine'>シスタチオニン</span>β合成酵素（CBS、B6依存）"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cystathionine'>シスタチオニン</span> → システイン"]
    C --> F["②<span class='jp-term jp-term-diagram' title='remethylation pathway'>再メチル化経路</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='methionine synthase'>メチオニン合成酵素</span>（B12依存）など"]
    F --> A

⭐ この2方向の経路のどちらが障害されるかで、メチオニンmethionineメチオニン（methionine）methionine（メチオニン）の動きが逆になる。 ①硫黄転移経路（出口）が塞がれると、上流にあるメチオニンmethionineメチオニン（methionine）methionine（メチオニン）も押し戻されて高値になる。②再メチル化経路remethylation pathway再メチル化経路（remethylation pathway）remethylation pathway（再メチル化経路）（メチオニンmethionineメチオニン（methionine）methionine（メチオニン）を再生する経路）そのものが働かなくなると、メチオニンmethionineメチオニン（methionine）methionine（メチオニン）は低値〜正常にとどまる。いずれの経路が障害されてもホモシステインhomocysteineホモシステイン（homocysteine）homocysteine（ホモシステイン）は共通して蓄積するため、メチオニンmethionineメチオニン（methionine）methionine（メチオニン）の値こそが両者を分ける手がかりになる¹。

基準値と単位

単位はµmol/L（またはmg/dL）。新生児期neonatal period新生児期（neonatal period）neonatal period（新生児期）は成人より高めに出ることがあり、施設・測定法によって基準範囲reference range基準範囲（reference range）reference range（基準範囲）が異なる。日本の新生児マススクリーニングnewborn mass screening新生児マススクリーニング（newborn mass screening）newborn mass screening（新生児マススクリーニング）では血中メチオニンmethionineメチオニン（methionine）methionine（メチオニン）1.2 mg/dL（80µmol/L）以上を古典的ホモシスチン尿症homocystinuriaホモシスチン尿症（homocystinuria）homocystinuria（ホモシスチン尿症）のカットオフcut-offカットオフ（cut-off）cut-off（カットオフ）として用いている（基準値baseline / reference value基準値（baseline / reference value）baseline / reference value（基準値）の目安は0.3〜0.6 mg/dL・20〜40µmol/L）¹。

高値の意味

⭐ CBS欠損（古典的ホモシスチン尿症homocystinuriaホモシスチン尿症（homocystinuria）homocystinuria（ホモシスチン尿症））はメチオニンmethionineメチオニン（methionine）methionine（メチオニン）高値をきたす代表的な遺伝性疾患で、新生児マススクリーニングnewborn mass screening新生児マススクリーニング（newborn mass screening）newborn mass screening（新生児マススクリーニング）はこの高値を指標に設計されている¹。MAT I/III欠損症も同じくメチオニンmethionineメチオニン（methionine）methionine（メチオニン）高値をきたすが、ホモシステインhomocysteineホモシステイン（homocysteine）homocysteine（ホモシステイン）の上昇は軽度にとどまる点でCBS欠損と区別できる²。

低値の意味

⚠️ 再メチル化経路remethylation pathway再メチル化経路（remethylation pathway）remethylation pathway（再メチル化経路）の異常は、メチオニンmethionineメチオニン（methionine）methionine（メチオニン）高値を指標とする新生児マススクリーニングnewborn mass screening新生児マススクリーニング（newborn mass screening）newborn mass screening（新生児マススクリーニング）では検出できない。 ホモシステインhomocysteineホモシステイン（homocysteine）homocysteine（ホモシステイン）は上昇していてもメチオニンmethionineメチオニン（methionine）methionine（メチオニン）は低値〜正常にとどまるため、見かけ上「正常」に見えてしまう落とし穴になる¹。

測定上の注意

• 非空腹時の採血はメチオニン負荷methionine loadingメチオニン負荷（methionine loading）methionine loading（メチオニン負荷）（食事由来）により一過性に高値へ振れうるため、可能であれば空腹時に採血する。
• 新生児マススクリーニングnewborn mass screening新生児マススクリーニング（newborn mass screening）newborn mass screening（新生児マススクリーニング）の検体採取時期が早すぎると、CBS欠損があってもまだメチオニンmethionineメチオニン（methionine）methionine（メチオニン）が十分に蓄積しておらず偽陰性になりうる。
• 肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）があると原因によらずメチオニンmethionineメチオニン（methionine）methionine（メチオニン）代謝全体が低下し、非特異的に高値へ傾く。原因検索の際は肝機能を必ず確認する。

経時変化とモニタリング

ホモシスチン尿症homocystinuriaホモシスチン尿症（homocystinuria）homocystinuria（ホモシスチン尿症）（CBS欠損）の治療モニタリングでは、メチオニンmethionineメチオニン（methionine）methionine（メチオニン）とホモシステインhomocysteineホモシステイン（homocysteine）homocysteine（ホモシステイン）を対で追跡し、低メチオニンmethionineメチオニン（methionine）methionine（メチオニン）食・ベタインbetaineベタイン（betaine）betaine（ベタイン）・ビタミンB6の効果判定に用いる。MAT I/III欠損症では、メチオニンmethionineメチオニン（methionine）methionine（メチオニン）が500〜600µmol/L以上に達した場合に低メチオニンmethionineメチオニン（methionine）methionine（メチオニン）食の開始を検討する目安として使われる²。

まとめ

• メチオニンmethionineメチオニン（methionine）methionine（メチオニン）はSAMを経てホモシステインhomocysteineホモシステイン（homocysteine）homocysteine（ホモシステイン）に変換され、硫黄転移経路（CBS、B6依存）と再メチル化経路remethylation pathway再メチル化経路（remethylation pathway）remethylation pathway（再メチル化経路）（B12依存など）の2方向で代謝される。
• CBS欠損（古典的ホモシスチン尿症homocystinuriaホモシスチン尿症（homocystinuria）homocystinuria（ホモシスチン尿症））はメチオニンmethionineメチオニン（methionine）methionine（メチオニン）高値、再メチル化経路remethylation pathway再メチル化経路（remethylation pathway）remethylation pathway（再メチル化経路）の異常（MTHFR欠損・コバラミンcobalaminコバラミン（cobalamin）cobalamin（コバラミン）代謝異常）はメチオニンmethionineメチオニン（methionine）methionine（メチオニン）低値をきたし、いずれもホモシステインhomocysteineホモシステイン（homocysteine）homocysteine（ホモシステイン）は高値になる。
• この高値・低値の分岐が、ホモシステインhomocysteineホモシステイン（homocysteine）homocysteine（ホモシステイン）高値の原因を鑑別するためにメチオニンmethionineメチオニン（methionine）methionine（メチオニン）を測る臨床的な理由である。
• 高値の他の原因には、MAT I/III欠損症（多くは良性）、肝不全、チロシン血症tyrosinemiaチロシン血症（tyrosinemia）tyrosinemia（チロシン血症）I型がある。
• 新生児マススクリーニングnewborn mass screening新生児マススクリーニング（newborn mass screening）newborn mass screening（新生児マススクリーニング）はメチオニンmethionineメチオニン（methionine）methionine（メチオニン）高値を指標とするため、メチオニンmethionineメチオニン（methionine）methionine（メチオニン）が低値にとどまる再メチル化経路remethylation pathway再メチル化経路（remethylation pathway）remethylation pathway（再メチル化経路）の異常は検出できない落とし穴がある。