メチオニン

🧠 全体像：メチオニン methionine メチオニン（methionine） methionine（メチオニン） は必須アミノ酸 essential amino acid 必須アミノ酸（essential amino acid） essential amino acid（必須アミノ酸） であり、S-アデノシルメチオニンS-adenosylmethionine S-アデノシルメチオニン（S-adenosylmethionine）S-adenosylmethionine（S-アデノシルメチオニン） （SAM）を経てホモシステイン homocysteine ホモシステイン（homocysteine） homocysteine（ホモシステイン） に変換されたのち、①硫黄転移経路でシスタチオニン cystathionine シスタチオニン（cystathionine） cystathionine（シスタチオニン） へ、②再メチル化経路 remethylation pathway 再メチル化経路（remethylation pathway） remethylation pathway（再メチル化経路） でメチオニン methionine メチオニン（methionine） methionine（メチオニン） へ戻る、という2方向のサイクルの起点にある。この検査の臨床的な意味は方向にある——CBS欠損CBS deficiency CBS欠損（CBS deficiency）CBS deficiency（CBS欠損） （古典的ホモシスチン尿症 homocystinuriaホモシスチン尿症（homocystinuria） homocystinuria（ホモシスチン尿症））ではメチオニン methionine メチオニン（methionine） methionine（メチオニン） が高値になり、再メチル化経路remethylation pathway 再メチル化経路（remethylation pathway）remethylation pathway（再メチル化経路） の異常（MTHFRMTHFR（methylenetetrahydrofolate reductase）欠損・コバラミンcobalamin コバラミン（cobalamin）cobalamin（コバラミン） 代謝異常など）ではメチオニン methionine メチオニン（methionine） methionine（メチオニン） が低値になる。どちらもホモシステイン homocysteine ホモシステイン（homocysteine） homocysteine（ホモシステイン） は高値を示すため、この高値・低値の分岐こそがメチオニン methionine メチオニン（methionine） methionine（メチオニン） を測る臨床的な理由そのものである。

何を測っているか

メチオニンmethionine メチオニン（methionine）methionine（メチオニン） は体内で合成できない必須アミノ酸 essential amino acid 必須アミノ酸（essential amino acid） essential amino acid（必須アミノ酸） で、食事から供給される。メチオニンmethionine メチオニン（methionine）methionine（メチオニン） はATPと結合してSAM（メチル供与体methyl donorメチル供与体（methyl donor）methyl donor（メチル供与体））となり、DNADNA（deoxyribonucleic acid）・タンパク質・脂質などへのメチル基転移 methyl group transfer メチル基転移（methyl group transfer） methyl group transfer（メチル基転移） 反応に使われたのちホモシステイン homocysteine ホモシステイン（homocysteine） homocysteine（ホモシステイン） に変換される。ホモシステインhomocysteine ホモシステイン（homocysteine）homocysteine（ホモシステイン） は以下の2つの経路のいずれかで代謝される（詳細はホモシステインhomocysteineホモシステイン（homocysteine）homocysteine（ホモシステイン）を参照）。

• 硫黄転移経路（トランススルフレーション経路transsulfuration pathwayトランススルフレーション経路（transsulfuration pathway）transsulfuration pathway（トランススルフレーション経路））：シスタチオニンβ合成酵素 cystathionine beta-synthase シスタチオニンβ合成酵素（cystathionine beta-synthase） cystathionine beta-synthase（シスタチオニンβ合成酵素） （CBS、ビタミンB6依存）がホモシステイン homocysteine ホモシステイン（homocysteine） homocysteine（ホモシステイン） をシスタチオニン cystathionine シスタチオニン（cystathionine） cystathionine（シスタチオニン） へ変換し、最終的にシステインへ分解する。
• 再メチル化経路remethylation pathway再メチル化経路（remethylation pathway）remethylation pathway（再メチル化経路）：メチオニン合成酵素 methionine synthase メチオニン合成酵素（methionine synthase） methionine synthase（メチオニン合成酵素） （ビタミンB12依存、葉酸由来のN5-メチルTHFTHF（tetrahydrofolate）をメチル供与体 methyl donor メチル供与体（methyl donor） methyl donor（メチル供与体） とする）またはベタイン betaine ベタイン（betaine） betaine（ベタイン） 依存の経路が、ホモシステインhomocysteine ホモシステイン（homocysteine）homocysteine（ホモシステイン） をメチオニン methionine メチオニン（methionine） methionine（メチオニン） へ戻す。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='methionine'>メチオニン</span>"] --> B["SAM（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='methyl donor'>メチル供与体</span>）"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='homocysteine'>ホモシステイン</span>"]
    C --> D["①硫黄転移経路<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='cystathionine beta-synthase'>シスタチオニンβ合成酵素</span>（CBS、B6依存）"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cystathionine'>シスタチオニン</span> → システイン"]
    C --> F["②<span class='jp-term jp-term-diagram' title='remethylation pathway'>再メチル化経路</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='methionine synthase'>メチオニン合成酵素</span>（B12依存）など"]
    F --> A

⭐ この2方向の経路のどちらが障害されるかで、メチオニンmethionine メチオニン（methionine）methionine（メチオニン） の動きが逆になる。 ①硫黄転移経路（出口）が塞がれると、上流にあるメチオニン methionine メチオニン（methionine） methionine（メチオニン） も押し戻されて高値になる。②再メチル化経路 remethylation pathway 再メチル化経路（remethylation pathway） remethylation pathway（再メチル化経路） （メチオニンmethionine メチオニン（methionine）methionine（メチオニン） を再生する経路）そのものが働かなくなると、メチオニンmethionine メチオニン（methionine）methionine（メチオニン） は低値〜正常にとどまる。いずれの経路が障害されてもホモシステイン homocysteine ホモシステイン（homocysteine） homocysteine（ホモシステイン） は共通して蓄積するため、メチオニンmethionine メチオニン（methionine）methionine（メチオニン） の値こそが両者を分ける手がかりになる¹。

基準値と単位

単位はµmol/L（またはmg/dL）。新生児期neonatal period 新生児期（neonatal period）neonatal period（新生児期） は成人より高めに出ることがあり、施設・測定法によって基準範囲 reference range 基準範囲（reference range） reference range（基準範囲） が異なる。日本の新生児マススクリーニング newborn mass screening 新生児マススクリーニング（newborn mass screening） newborn mass screening（新生児マススクリーニング） では血中メチオニン methionineメチオニン（methionine） methionine（メチオニン）1.2 mg/dL（80µmol/L）以上を古典的ホモシスチン尿症 homocystinuria ホモシスチン尿症（homocystinuria） homocystinuria（ホモシスチン尿症） のカットオフ cut-off カットオフ（cut-off） cut-off（カットオフ） として用いている（基準値baseline / reference value 基準値（baseline / reference value）baseline / reference value（基準値） の目安は0.3〜0.6 mg/dL・20〜40µmol/L）¹。

高値の意味

⭐ CBS欠損CBS deficiency CBS欠損（CBS deficiency）CBS deficiency（CBS欠損） （古典的ホモシスチン尿症 homocystinuriaホモシスチン尿症（homocystinuria） homocystinuria（ホモシスチン尿症））はメチオニン methionine メチオニン（methionine） methionine（メチオニン） 高値をきたす代表的な遺伝性疾患で、新生児マススクリーニングnewborn mass screening 新生児マススクリーニング（newborn mass screening）newborn mass screening（新生児マススクリーニング） はこの高値を指標に設計されている¹。MAT I/III欠損症も同じくメチオニン methionine メチオニン（methionine） methionine（メチオニン） 高値をきたすが、ホモシステインhomocysteine ホモシステイン（homocysteine）homocysteine（ホモシステイン） の上昇は軽度にとどまる点でCBS欠損 CBS deficiency CBS欠損（CBS deficiency） CBS deficiency（CBS欠損） と区別できる²。

低値の意味

⚠️ 再メチル化経路remethylation pathway 再メチル化経路（remethylation pathway）remethylation pathway（再メチル化経路） の異常は、メチオニンmethionine メチオニン（methionine）methionine（メチオニン） 高値を指標とする新生児マススクリーニング newborn mass screening 新生児マススクリーニング（newborn mass screening） newborn mass screening（新生児マススクリーニング） では検出できない。 ホモシステインhomocysteine ホモシステイン（homocysteine）homocysteine（ホモシステイン） は上昇していてもメチオニン methionine メチオニン（methionine） methionine（メチオニン） は低値〜正常にとどまるため、見かけ上「正常」に見えてしまう落とし穴になる¹。

測定上の注意

• 非空腹時の採血はメチオニン負荷 methionine loading メチオニン負荷（methionine loading） methionine loading（メチオニン負荷） （食事由来）により一過性に高値へ振れうるため、可能であれば空腹時に採血する。
• 新生児マススクリーニングnewborn mass screening 新生児マススクリーニング（newborn mass screening）newborn mass screening（新生児マススクリーニング） の検体採取時期が早すぎると、CBS欠損CBS deficiency CBS欠損（CBS deficiency）CBS deficiency（CBS欠損） があってもまだメチオニン methionine メチオニン（methionine） methionine（メチオニン） が十分に蓄積しておらず偽陰性になりうる。
• 肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）があると原因によらずメチオニン methionine メチオニン（methionine） methionine（メチオニン） 代謝全体が低下し、非特異的に高値へ傾く。原因検索の際は肝機能を必ず確認する。

経時変化とモニタリング

ホモシスチン尿症homocystinuria ホモシスチン尿症（homocystinuria）homocystinuria（ホモシスチン尿症） （CBS欠損CBS deficiencyCBS欠損（CBS deficiency）CBS deficiency（CBS欠損））の治療モニタリングでは、メチオニンmethionine メチオニン（methionine）methionine（メチオニン） とホモシステイン homocysteine ホモシステイン（homocysteine） homocysteine（ホモシステイン） を対で追跡し、低メチオニン食methionine-restricted diet低メチオニン食（methionine-restricted diet）methionine-restricted diet（低メチオニン食）・ベタインbetaineベタイン（betaine）betaine（ベタイン）・ビタミンB6の効果判定に用いる。MAT I/III欠損症では、メチオニンmethionine メチオニン（methionine）methionine（メチオニン） が500〜600µmol/L以上に達した場合に低メチオニン食 methionine-restricted diet 低メチオニン食（methionine-restricted diet） methionine-restricted diet（低メチオニン食） の開始を検討する目安として使われる²。

まとめ

• メチオニンmethionine メチオニン（methionine）methionine（メチオニン） はSAMを経てホモシステイン homocysteine ホモシステイン（homocysteine） homocysteine（ホモシステイン） に変換され、硫黄転移経路（CBS、B6依存）と再メチル化経路 remethylation pathway 再メチル化経路（remethylation pathway） remethylation pathway（再メチル化経路） （B12依存など）の2方向で代謝される。
• CBS欠損CBS deficiency CBS欠損（CBS deficiency）CBS deficiency（CBS欠損） （古典的ホモシスチン尿症 homocystinuriaホモシスチン尿症（homocystinuria） homocystinuria（ホモシスチン尿症））はメチオニン methionine メチオニン（methionine） methionine（メチオニン） 高値、再メチル化経路remethylation pathway 再メチル化経路（remethylation pathway）remethylation pathway（再メチル化経路） の異常（MTHFR欠損・コバラミンcobalamin コバラミン（cobalamin）cobalamin（コバラミン） 代謝異常）はメチオニン methionine メチオニン（methionine） methionine（メチオニン） 低値をきたし、いずれもホモシステイン homocysteine ホモシステイン（homocysteine） homocysteine（ホモシステイン） は高値になる。
• この高値・低値の分岐が、ホモシステインhomocysteine ホモシステイン（homocysteine）homocysteine（ホモシステイン） 高値の原因を鑑別するためにメチオニン methionine メチオニン（methionine） methionine（メチオニン） を測る臨床的な理由である。
• 高値の他の原因には、MAT I/III欠損症（多くは良性）、肝不全、チロシン血症I型tyrosinemia type I チロシン血症I型（tyrosinemia type I）tyrosinemia type I（チロシン血症I型） がある。
• 新生児マススクリーニングnewborn mass screening 新生児マススクリーニング（newborn mass screening）newborn mass screening（新生児マススクリーニング） はメチオニン methionine メチオニン（methionine） methionine（メチオニン） 高値を指標とするため、メチオニンmethionine メチオニン（methionine）methionine（メチオニン） が低値にとどまる再メチル化経路 remethylation pathway 再メチル化経路（remethylation pathway） remethylation pathway（再メチル化経路） の異常は検出できない落とし穴がある。