Hailey-Hailey病

🧠 全体像：Hailey-Hailey病 Hailey-Hailey disease Hailey-Hailey病（Hailey-Hailey disease） Hailey-Hailey disease（Hailey-Hailey病） は「間擦部intertriginous (area) 間擦部（intertriginous (area)）intertriginous (area)（間擦部） だけで起こるカルシウムポンプ異常」として捉える。原因はATP2C1がコードするGolgi装置のCa²⁺/Mn²⁺-ATPaseで、Darier病Darier diseaseDarier病（Darier disease）Darier disease（Darier病）の原因であるATP2A2（SERCA2、小胞体のポンプ）とは別の分子だが、どちらも細胞内カルシウムの乱れがケラチノサイト keratinocyte ケラチノサイト（keratinocyte） keratinocyte（ケラチノサイト） の接着を壊すという共通の機序を持つ。⭐ 臨床像は腋窩・鼡径部inguinal region鼡径部（inguinal region）inguinal region（鼡径部）・頸部という間擦部 intertriginous (area) 間擦部（intertriginous (area)） intertriginous (area)（間擦部） に限局した有痛性のびらん・水疱で、Darier病Darier disease Darier病（Darier disease）Darier disease（Darier病） のような全身の脂漏部位 seborrheic areas 脂漏部位（seborrheic areas） seborrheic areas（脂漏部位） 病変や粘膜病変を欠く。組織学的にはDarier病 Darier disease Darier病（Darier disease） Darier disease（Darier病） と紛らわしいが、異常角化dyskeratosis 異常角化（dyskeratosis）dyskeratosis（異常角化） に乏しく、二次感染secondary infection 二次感染（secondary infection）secondary infection（二次感染） を繰り返しやすい点が実地の課題になる。

病態・遺伝

原因はATP2C1（3q21-q24）で、Golgi装置の分泌経路 secretory pathway 分泌経路（secretory pathway） secretory pathway（分泌経路） 型Ca²⁺/Mn²⁺-ATPase（isoform 1）をコードする¹。この遺伝子の変異はGolgi装置内のカルシウム枯渇を招き、細胞接着に必須のタンパク質の処理を障害すると考えられている¹。結果として表皮内の広範な棘融解 acantholysis 棘融解（acantholysis） acantholysis（棘融解） が生じる。

常染色体優性遺伝autosomal dominant, AD 常染色体優性遺伝（autosomal dominant, AD）autosomal dominant, AD（常染色体優性遺伝） で完全浸透 complete penetrance完全浸透（complete penetrance） complete penetrance（完全浸透）・可変発現を示し、ATP2C1の病的バリアント pathogenic variant 病的バリアント（pathogenic variant） pathogenic variant（病的バリアント） は214種類以上報告されている。約15〜30%の患者は家族歴を欠き、新規変異new mutation 新規変異（new mutation）new mutation（新規変異） または未診断例と考えられる¹。

💡 Darier病Darier disease Darier病（Darier disease）Darier disease（Darier病） との違いは「どのポンプが壊れるか」。 Darier病Darier disease Darier病（Darier disease）Darier disease（Darier病） のATP2A2（SERCA2）は小胞体のポンプ、Hailey-Hailey病Hailey-Hailey disease Hailey-Hailey病（Hailey-Hailey disease）Hailey-Hailey disease（Hailey-Hailey病） のATP2C1はGolgi装置のポンプで、局在するオルガネラが異なる。この違いが、Darier病Darier disease Darier病（Darier disease）Darier disease（Darier病） の全身性の脂漏部位 seborrheic areas 脂漏部位（seborrheic areas） seborrheic areas（脂漏部位） 病変と、Hailey-Hailey病Hailey-Hailey disease Hailey-Hailey病（Hailey-Hailey disease）Hailey-Hailey disease（Hailey-Hailey病） の間擦部 intertriginous (area) 間擦部（intertriginous (area)） intertriginous (area)（間擦部） 限局という分布の違いに反映されていると考えられる。

疫学

推定有病率 prevalence 有病率（prevalence） prevalence（有病率） は約1/50,000で、Darier病Darier disease Darier病（Darier disease）Darier disease（Darier病） と同程度と考えられている。発症は通常後思春期から30〜40代である¹。

臨床像

以上はいずれも同一のStatPearlsによる¹。

⚠️ 間擦部intertriginous (area) 間擦部（intertriginous (area)）intertriginous (area)（間擦部） という好発部位が診断の第一歩。 掻痒を伴う有痛性のびらんが腋窩・鼡径部inguinal region鼡径部（inguinal region）inguinal region（鼡径部）・頸部に対称性に生じたら本症を疑う。

増悪因子と二次感染

増悪因子は軽微な外傷・摩擦・加熱・湿度・紫外線照射・二次感染secondary infection 二次感染（secondary infection）secondary infection（二次感染） である¹。⚠️ 黄色ブドウ球菌・化膿レンサ球菌Streptococcus pyogenes化膿レンサ球菌（Streptococcus pyogenes）Streptococcus pyogenes（化膿レンサ球菌）・カンジダ属・単純ヘルペスウイルスherpes simplex virus, HSV 単純ヘルペスウイルス（herpes simplex virus, HSV）herpes simplex virus, HSV（単純ヘルペスウイルス） などの重感染 superinfection 重感染（superinfection） superinfection（重感染） が症状増悪や急性播種を招きやすい¹。間擦部intertriginous (area) 間擦部（intertriginous (area)）intertriginous (area)（間擦部） という湿潤・摩擦にさらされやすい部位の性質が、この易感染性の背景にある。

診断

臨床像から疑い、組織診histology 組織診（histology）histology（組織診） で確認する。組織学的には広範な棘融解 acantholysis 棘融解（acantholysis） acantholysis（棘融解） が「老朽化した煉瓦壁」様の外観を呈し、上基底層に裂隙を形成する。⭐ 異常角化dyskeratosis 異常角化（dyskeratosis）dyskeratosis（異常角化） はDarier病 Darier disease Darier病（Darier disease） Darier disease（Darier病） と異なり軽度にとどまる¹。直接免疫蛍光 immunofluorescence, IF 免疫蛍光（immunofluorescence, IF） immunofluorescence, IF（免疫蛍光） は陰性で、これが天疱瘡 pemphigus 天疱瘡（pemphigus） pemphigus（天疱瘡） との鑑別点になる¹。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intertriginous (area)'>間擦部</span>の有痛性びらん・水疱・悪臭"] --> B["生検：広範な<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acantholysis'>棘融解</span><br>老朽化した煉瓦壁様の外観"]
    B --> C{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dyskeratosis'>異常角化</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='seborrheic areas'>脂漏部位</span>病変・爪のV字<span class='jp-term jp-term-diagram' title='notch (incisure)'>切痕</span>は"}
    C -->|"目立つ"| D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Darier disease'>Darier病</span>を疑う"]
    C -->|"乏しい・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intertriginous (area)'>間擦部</span>限局"| E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Hailey-Hailey disease'>Hailey-Hailey病</span>を疑う"]
    E --> F["直接<span class='jp-term jp-term-diagram' title='immunofluorescence, IF'>免疫蛍光</span>：陰性"]
    F --> G["ATP2C1変異検索は必須ではない"]
    A --> H["急な悪化・悪臭増強があれば<br>細菌・真菌・ヘルペスの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='superinfection'>重感染</span>を検索"]

鑑別：Darier病との違い

Darier病Darier diseaseDarier病（Darier disease）Darier disease（Darier病）の鑑別診断 differential diagnosis 鑑別診断（differential diagnosis） differential diagnosis（鑑別診断） にはHailey-Hailey病 Hailey-Hailey disease Hailey-Hailey病（Hailey-Hailey disease） Hailey-Hailey disease（Hailey-Hailey病） が含まれる²。

治療

軽症例には間欠的な外用抗炎症薬 anti-inflammatory drug 抗炎症薬（anti-inflammatory drug） anti-inflammatory drug（抗炎症薬） と消毒薬 disinfectant 消毒薬（disinfectant） disinfectant（消毒薬） を用いる。中等症〜重症例には外用ステロイド topical corticosteroid 外用ステロイド（topical corticosteroid） topical corticosteroid（外用ステロイド） を、第二選択として外用タクロリムスtacrolimusタクロリムス（tacrolimus）tacrolimus（タクロリムス）を用いる。全身療法systemic therapy 全身療法（systemic therapy）systemic therapy（全身療法） としてはドキシサイクリン100 mg/日（最大3か月）や経口アシトレチンacitretinアシトレチン（acitretin）acitretin（アシトレチン）10〜25 mg/日（効果は不定）が挙げられる¹。

⭐ 難治例の選択肢が近年広がっている。 CO2レーザーCO2 laserCO2レーザー（CO2 laser）CO2 laser（CO2レーザー）、光線力学療法photodynamic therapy光線力学療法（photodynamic therapy）photodynamic therapy（光線力学療法）、ボツリヌス毒素botulinum toxin ボツリヌス毒素（botulinum toxin）botulinum toxin（ボツリヌス毒素） 注射（発汗抑制による摩擦・湿潤の軽減が狙い）、低用量ナルトレキソン naltrexone ナルトレキソン（naltrexone） naltrexone（ナルトレキソン） （3〜4.5 mg/日）、デュピルマブdupilumab デュピルマブ（dupilumab）dupilumab（デュピルマブ） が挙げられる¹。

まとめ

• Hailey-Hailey病Hailey-Hailey disease Hailey-Hailey病（Hailey-Hailey disease）Hailey-Hailey disease（Hailey-Hailey病） （家族性良性慢性天疱瘡 pemphigus天疱瘡（pemphigus） pemphigus（天疱瘡））はATP2C1（Golgi装置のCa²⁺/Mn²⁺-ATPase）の変異による常染色体優性疾患で、有病率prevalence 有病率（prevalence）prevalence（有病率） はDarier病 Darier disease Darier病（Darier disease） Darier disease（Darier病） と同程度（約1/50,000）。
• 間擦部intertriginous (area) 間擦部（intertriginous (area)）intertriginous (area)（間擦部） （腋窩・鼡径部inguinal region鼡径部（inguinal region）inguinal region（鼡径部）・頸部・会陰部）に対称性に生じる有痛性のびらん・水疱・悪臭が特徴で、約50%の女性患者で乳房下 inframammary 乳房下（inframammary） inframammary（乳房下） 部が罹患する。
• 増悪因子は摩擦・発汗・熱・紫外線・二次感染secondary infection二次感染（secondary infection）secondary infection（二次感染）。黄色ブドウ球菌などの重感染 superinfection 重感染（superinfection） superinfection（重感染） を繰り返しやすい。
• 組織像はDarier病 Darier disease Darier病（Darier disease） Darier disease（Darier病） と紛らわしいが、異常角化dyskeratosis 異常角化（dyskeratosis）dyskeratosis（異常角化） に乏しく直接免疫蛍光 immunofluorescence, IF 免疫蛍光（immunofluorescence, IF） immunofluorescence, IF（免疫蛍光） は陰性。
• 治療は対症的で、軽症は外用抗炎症薬 anti-inflammatory drug抗炎症薬（anti-inflammatory drug） anti-inflammatory drug（抗炎症薬）・消毒薬disinfectant消毒薬（disinfectant）disinfectant（消毒薬）、難治例にはボツリヌス毒素 botulinum toxin ボツリヌス毒素（botulinum toxin） botulinum toxin（ボツリヌス毒素） 注射・低用量ナルトレキソン naltrexoneナルトレキソン（naltrexone） naltrexone（ナルトレキソン）・デュピルマブdupilumab デュピルマブ（dupilumab）dupilumab（デュピルマブ） などの選択肢がある。