McKusick-Kaufman症候群

🧠 全体像：McKusick-Kaufman症候群 McKusick-Kaufman syndrome McKusick-Kaufman症候群（McKusick-Kaufman syndrome） McKusick-Kaufman syndrome（McKusick-Kaufman症候群） は「女児の子宮腟留水腫hydrometrocolpos子宮腟留水腫（hydrometrocolpos）hydrometrocolpos（子宮腟留水腫）＋軸後性多指症postaxial polydactyly軸後性多指症（postaxial polydactyly）postaxial polydactyly（軸後性多指症）＋先天性心疾患congenital heart disease (CHD)先天性心疾患（congenital heart disease (CHD)）congenital heart disease (CHD)（先天性心疾患）」という三徴で覚える先天性疾患だが、⚠️ 本当に重い論点はこの三徴の外にある——原因遺伝子 causative gene 原因遺伝子（causative gene） causative gene（原因遺伝子） MKKSはBardet-Biedl症候群Bardet-Biedl syndromeBardet-Biedl症候群（Bardet-Biedl syndrome）Bardet-Biedl syndrome（Bardet-Biedl症候群）の原因遺伝子 causative gene 原因遺伝子（causative gene） causative gene（原因遺伝子） の一つ（BBS6）そのものであり、新生児期neonatal period 新生児期（neonatal period）neonatal period（新生児期） には表現型だけで両者を確実に見分ける手段が無い。だから本症候群を疑ったときにすべきことは「三徴が揃うか」の確認だけでなく、⭐ 将来Bardet-Biedl症候群 Bardet-Biedl syndrome Bardet-Biedl症候群（Bardet-Biedl syndrome） Bardet-Biedl syndrome（Bardet-Biedl症候群） の他の所見（網膜変性retinal degeneration網膜変性（retinal degeneration）retinal degeneration（網膜変性）・肥満・知的障害）が年齢とともに現れてこないかを長期に監視することである。

原因遺伝子とBardet-Biedl症候群との関係

原因遺伝子causative gene 原因遺伝子（causative gene）causative gene（原因遺伝子） はMKKS（BBS6とも呼ばれる）で、常染色体潜性autosomal recessive常染色体潜性（autosomal recessive）autosomal recessive（常染色体潜性）遺伝である¹。同じMKKS（BBS6）の両アレル病的バリアント biallelic pathogenic variant 両アレル病的バリアント（biallelic pathogenic variant） biallelic pathogenic variant（両アレル病的バリアント） はBardet-Biedl症候群Bardet-Biedl syndromeBardet-Biedl症候群（Bardet-Biedl syndrome）Bardet-Biedl syndrome（Bardet-Biedl症候群）の原因にもなり得る——両疾患は本質的に同じ線毛病ciliopathy線毛病（ciliopathy）ciliopathy（線毛病）の枠組みに属し、同じ遺伝子の変異が2つの異なる臨床名で呼ばれている状態に近い。

💡 なぜ新生児期 neonatal period 新生児期（neonatal period） neonatal period（新生児期） に見分けがつかないのか。 Bardet-Biedl症候群Bardet-Biedl syndromeBardet-Biedl症候群（Bardet-Biedl syndrome）Bardet-Biedl syndrome（Bardet-Biedl症候群）の主徴である網膜変性 retinal degeneration網膜変性（retinal degeneration） retinal degeneration（網膜変性）・体幹性肥満truncal obesity体幹性肥満（truncal obesity）truncal obesity（体幹性肥満）・知的障害はいずれも年齢依存性 age-dependent年齢依存性（age-dependent） age-dependent（年齢依存性）で、多くは5歳頃までに顕在化する。一方、McKusick-Kaufman症候群McKusick-Kaufman syndrome McKusick-Kaufman症候群（McKusick-Kaufman syndrome）McKusick-Kaufman syndrome（McKusick-Kaufman症候群） の中核所見である子宮腟留水腫 hydrometrocolpos 子宮腟留水腫（hydrometrocolpos） hydrometrocolpos（子宮腟留水腫） と多指症 polydactyly 多指症（polydactyly） polydactyly（多指症） は出生時にすでに揃っている。つまり出生直後の時点では、Bardet-Biedl症候群Bardet-Biedl syndrome Bardet-Biedl症候群（Bardet-Biedl syndrome）Bardet-Biedl syndrome（Bardet-Biedl症候群） も「まだ年齢依存性 age-dependent 年齢依存性（age-dependent） age-dependent（年齢依存性） の所見が出ていないだけ」で同じ見た目になりうる²。系統的な文献レビューは、新生児期neonatal period 新生児期（neonatal period）neonatal period（新生児期） に両者を確実に鑑別できる表現型所見を見いだせなかったと結論 conclusion 結論（conclusion） conclusion（結論） している。⚠️ 卵巣・卵管・子宮の異常はBardet-Biedl症候群 Bardet-Biedl syndrome Bardet-Biedl症候群（Bardet-Biedl syndrome） Bardet-Biedl syndrome（Bardet-Biedl症候群） でより高頻度とされ、鑑別の手がかりになりうるが確実ではない²。

臨床像

Amish集団のClinical Description節、および混合49例（Table 2、Slavotinek & Biesecker 2000）の頻度は次のとおりである¹。

男児では主徴となる子宮腟留水腫 hydrometrocolpos 子宮腟留水腫（hydrometrocolpos） hydrometrocolpos（子宮腟留水腫） を欠くため、尿道下裂hypospadias尿道下裂（hypospadias）hypospadias（尿道下裂）・停留精巣cryptorchidism 停留精巣（cryptorchidism）cryptorchidism（停留精巣） などの生殖器奇形が代わりに手がかりになる¹。⭐ 男児は診断が特に難しい——女児の三徴に相当する所見が揃わないため、多指症polydactyly 多指症（polydactyly）polydactyly（多指症） や心疾患だけでは他の多指症 polydactyly 多指症（polydactyly） polydactyly（多指症） 症候群と区別しにくい。

鑑別

診断

⚠️ 孤発の女児例は5歳になるまでMcKusick-Kaufman症候群 McKusick-Kaufman syndrome McKusick-Kaufman症候群（McKusick-Kaufman syndrome） McKusick-Kaufman syndrome（McKusick-Kaufman症候群） と確定診断できない——それより若い年齢では、まだ現れていないだけのBardet-Biedl症候群 Bardet-Biedl syndrome Bardet-Biedl症候群（Bardet-Biedl syndrome） Bardet-Biedl syndrome（Bardet-Biedl症候群） である可能性を否定できないためである²。臨床診断は、5歳以上で子宮腟留水腫 hydrometrocolpos 子宮腟留水腫（hydrometrocolpos） hydrometrocolpos（子宮腟留水腫） と軸後性多指症 postaxial polydactyly 軸後性多指症（postaxial polydactyly） postaxial polydactyly（軸後性多指症） が存在し、他の疾患が除外された場合に確定する。より確実なのは分子診断 molecular diagnostics 分子診断（molecular diagnostics） molecular diagnostics（分子診断） で、MKKS遺伝子の両アレル病的バリアント biallelic pathogenic variant 両アレル病的バリアント（biallelic pathogenic variant） biallelic pathogenic variant（両アレル病的バリアント） の同定による¹。

管理

1. 子宮腟留水腫hydrometrocolpos 子宮腟留水腫（hydrometrocolpos）hydrometrocolpos（子宮腟留水腫） への外科的介入：閉塞の原因（腟閉鎖vaginal atresia腟閉鎖（vaginal atresia）vaginal atresia（腟閉鎖）・腟中隔vaginal septum 腟中隔（vaginal septum）vaginal septum（腟中隔） など）を修復し、貯留した分泌液をドレナージする¹。放置すると水腎症の進行や感染のリスクがある。
2. 多指症polydactyly多指症（polydactyly）polydactyly（多指症）・心疾患への対症的治療：各所見に応じた整形外科的・循環器的管理を行う。
3. Bardet-Biedl症候群Bardet-Biedl syndrome Bardet-Biedl症候群（Bardet-Biedl syndrome）Bardet-Biedl syndrome（Bardet-Biedl症候群） への長期モニタリング：⭐ 診断確定後も経過観察をやめない。 身長体重測定・発達評価・眼科検査（網膜変性retinal degeneration 網膜変性（retinal degeneration）retinal degeneration（網膜変性） の早期発見）を定期的に行い、年齢とともにBardet-Biedl症候群 Bardet-Biedl syndrome Bardet-Biedl症候群（Bardet-Biedl syndrome） Bardet-Biedl syndrome（Bardet-Biedl症候群） の所見が顕在化していないかを追う¹。

予後

子宮腟留水腫hydrometrocolpos 子宮腟留水腫（hydrometrocolpos）hydrometrocolpos（子宮腟留水腫） に関連する合併症（水腎症・感染など）を適切に管理できれば、生命予後が短縮するとは知られていない¹。ただし経過中にBardet-Biedl症候群 Bardet-Biedl syndrome Bardet-Biedl症候群（Bardet-Biedl syndrome） Bardet-Biedl syndrome（Bardet-Biedl症候群） の所見が顕在化すれば、その時点でBardet-Biedl症候群 Bardet-Biedl syndrome Bardet-Biedl症候群（Bardet-Biedl syndrome） Bardet-Biedl syndrome（Bardet-Biedl症候群） に準じた長期合併症（慢性腎臓病chronic kidney disease, CKD慢性腎臓病（chronic kidney disease, CKD）chronic kidney disease, CKD（慢性腎臓病）・肥満・視覚障害visual disturbance 視覚障害（visual disturbance）visual disturbance（視覚障害） など）の管理が必要になる。

まとめ

• McKusick-Kaufman症候群McKusick-Kaufman syndrome McKusick-Kaufman症候群（McKusick-Kaufman syndrome）McKusick-Kaufman syndrome（McKusick-Kaufman症候群） は女児の子宮腟留水腫 hydrometrocolpos 子宮腟留水腫（hydrometrocolpos） hydrometrocolpos（子宮腟留水腫） （Amish集団で約70%、混合49例では95%）・軸後性多指症postaxial polydactyly 軸後性多指症（postaxial polydactyly）postaxial polydactyly（軸後性多指症） （約60%）・先天性心疾患congenital heart disease (CHD) 先天性心疾患（congenital heart disease (CHD)）congenital heart disease (CHD)（先天性心疾患） （約15%）を主徴とする常染色体潜性 autosomal recessive 常染色体潜性（autosomal recessive） autosomal recessive（常染色体潜性） 疾患で、原因遺伝子causative gene 原因遺伝子（causative gene）causative gene（原因遺伝子） MKKS（BBS6）はBardet-Biedl症候群Bardet-Biedl syndromeBardet-Biedl症候群（Bardet-Biedl syndrome）Bardet-Biedl syndrome（Bardet-Biedl症候群）の原因遺伝子 causative gene 原因遺伝子（causative gene） causative gene（原因遺伝子） でもある。
• 新生児期neonatal period 新生児期（neonatal period）neonatal period（新生児期） には両疾患を表現型だけで確実に鑑別できない。Bardet-Biedl症候群Bardet-Biedl syndrome Bardet-Biedl症候群（Bardet-Biedl syndrome）Bardet-Biedl syndrome（Bardet-Biedl症候群） の主徴（網膜変性retinal degeneration網膜変性（retinal degeneration）retinal degeneration（網膜変性）・肥満・知的障害）は年齢依存性 age-dependent 年齢依存性（age-dependent） age-dependent（年齢依存性） で5歳頃までに顕在化するため、孤発女児例は5歳になるまで確定診断できない。
• Ellis-van Creveld症候群Ellis-van Creveld syndromeEllis-van Creveld症候群（Ellis-van Creveld syndrome）Ellis-van Creveld syndrome（Ellis-van Creveld症候群）とは軸後性多指症 postaxial polydactyly軸後性多指症（postaxial polydactyly） postaxial polydactyly（軸後性多指症）・心疾患を共有するが、後者は骨系統疾患 skeletal dysplasia 骨系統疾患（skeletal dysplasia） skeletal dysplasia（骨系統疾患） を主体とし子宮腟留水腫 hydrometrocolpos 子宮腟留水腫（hydrometrocolpos） hydrometrocolpos（子宮腟留水腫） を欠く点で区別する。
• 治療の柱は子宮腟留水腫 hydrometrocolpos 子宮腟留水腫（hydrometrocolpos） hydrometrocolpos（子宮腟留水腫） の外科的修復 surgical repair外科的修復（surgical repair） surgical repair（外科的修復）・ドレナージと、Bardet-Biedl症候群Bardet-Biedl syndrome Bardet-Biedl症候群（Bardet-Biedl syndrome）Bardet-Biedl syndrome（Bardet-Biedl症候群） の顕在化を見張る長期モニタリング。子宮腟留水腫hydrometrocolpos 子宮腟留水腫（hydrometrocolpos）hydrometrocolpos（子宮腟留水腫） の合併症を管理できれば生命予後は良好とされる。