Ellis-van Creveld症候群

🧠 全体像：Ellis-van Creveld症候群 Ellis-van Creveld syndrome Ellis-van Creveld症候群（Ellis-van Creveld syndrome） Ellis-van Creveld syndrome（Ellis-van Creveld症候群） は「軟骨（骨格）と外胚葉（爪・歯）の両方が同時に侵される骨系統疾患 skeletal dysplasia骨系統疾患（skeletal dysplasia） skeletal dysplasia（骨系統疾患）」であり、そこに心房中隔欠損atrial septal defect, ASD 心房中隔欠損（atrial septal defect, ASD）atrial septal defect, ASD（心房中隔欠損） を中心とした先天性心疾患 congenital heart disease (CHD)先天性心疾患（congenital heart disease (CHD)） congenital heart disease (CHD)（先天性心疾患）が加わる。四つの柱——軸後性多指症postaxial polydactyly軸後性多指症（postaxial polydactyly）postaxial polydactyly（軸後性多指症）・四肢短縮型低身長short-limbed short stature四肢短縮型低身長（short-limbed short stature）short-limbed short stature（四肢短縮型低身長）・爪と歯の異常・心奇形cardiac defects心奇形（cardiac defects）cardiac defects（心奇形）——のうち、多指症polydactyly 多指症（polydactyly）polydactyly（多指症） は診断の入口、心疾患は生命予後の決定因子 Determinants決定因子（Determinants） Determinants（決定因子）、という役割分担で覚えると整理しやすい。知能は正常であり、「多発奇形＝知的障害」という連想を持ち込まない。

定義と位置づけ

軟骨外胚葉異形成症chondroectodermal dysplasia 軟骨外胚葉異形成症（chondroectodermal dysplasia）chondroectodermal dysplasia（軟骨外胚葉異形成症） とも呼ばれ、2023年改訂の骨系統疾患国際分類 International Nosology of Genetic Skeletal Disorders 骨系統疾患国際分類（International Nosology of Genetic Skeletal Disorders） International Nosology of Genetic Skeletal Disorders（骨系統疾患国際分類） では線毛または線毛シグナルの異常による骨系統疾患 skeletal dysplasia骨系統疾患（skeletal dysplasia） skeletal dysplasia（骨系統疾患）（Group 10）に置かれる¹。すなわち本症は骨格を主戦場とする線毛病ciliopathy線毛病（ciliopathy）ciliopathy（線毛病）の一つであり、同じ線毛病 ciliopathy 線毛病（ciliopathy） ciliopathy（線毛病） でも腎・網膜が主戦場となるBardet-Biedl症候群Bardet-Biedl syndromeBardet-Biedl症候群（Bardet-Biedl syndrome）Bardet-Biedl syndrome（Bardet-Biedl症候群）や、致死的なMeckel-Gruber症候群Meckel-Gruber syndromeMeckel-Gruber症候群（Meckel-Gruber syndrome）Meckel-Gruber syndrome（Meckel-Gruber症候群）とは侵される臓器の組み合わせが異なる。

原因遺伝子causative gene 原因遺伝子（causative gene）causative gene（原因遺伝子） はEVC（49%）とEVC2（38%）が大半を占め、GLI1（4%）・DYNC2LI1（3%）・DYNC2H1（2%）・WDR35（2%）・SMO（1%未満）が続く。これらはいずれも常染色体潜性autosomal recessive常染色体潜性（autosomal recessive）autosomal recessive（常染色体潜性）遺伝である一方、PRKACAとPRKACB（各1%、合わせて2%）による例は常染色体顕性autosomal dominant常染色体顕性（autosomal dominant）autosomal dominant（常染色体顕性）遺伝を示す¹。

💡 原因遺伝子causative gene 原因遺伝子（causative gene）causative gene（原因遺伝子） がばらばらに見えて、すべて一次線毛 primary cilium 一次線毛（primary cilium） primary cilium（一次線毛） のHedgehogシグナルの1点に集まる。 EVCとEVC2は一次線毛 primary cilium 一次線毛（primary cilium） primary cilium（一次線毛） の基底小体 basal body 基底小体（basal body） basal body（基底小体） で複合体をつくる膜蛋白をコードし、線毛におけるHedgehogシグナルの伝達因子として必須の機能をもつ。SMOはHedgehogの結合によって活性化されGLI蛋白（GLI1がコードするものを含む）の産生をもたらすとともに、EVC-EVC2複合体と相互作用してGLI蛋白を線毛先端へ運ばせる。WDR35はGolgi小胞を被覆して線毛への輸送のシグナルとなり、その破綻はEVCとSMOの線毛への動員を損なう。DYNC2H1とDYNC2LI1はダイニン dynein ダイニン（dynein） dynein（ダイニン） -2のサブユニットで、線毛への積荷 cargo 積荷（cargo） cargo（積荷） 輸送を担う¹。⭐ このHedgehogシグナルは口腔顔面領域・体軸骨格axial skeleton 体軸骨格（axial skeleton）axial skeleton（体軸骨格） の内軟骨性骨化 endochondral ossification内軟骨性骨化（endochondral ossification） endochondral ossification（内軟骨性骨化）・心臓形態形成 morphogenesis 形態形成（morphogenesis） morphogenesis（形態形成） の基本的な駆動因子 driver 駆動因子（driver） driver（駆動因子） の一つであり、外胚葉・骨格・心という離れた臓器が同時に侵される理由がここにある¹。

💡 PRKACA／PRKACBだけが常染色体顕性 autosomal dominant 常染色体顕性（autosomal dominant） autosomal dominant（常染色体顕性） なのにも理由がある。 これらがコードするプロテインキナーゼA protein kinase A (PKA) プロテインキナーゼA（protein kinase A (PKA)） protein kinase A (PKA)（プロテインキナーゼA） （PKA）は、一次線毛primary cilium 一次線毛（primary cilium）primary cilium（一次線毛） の中でGLI蛋白を恒常的に抑制している（すなわちHedgehogシグナルのブレーキである）。他の遺伝子の病的バリアント pathogenic variant 病的バリアント（pathogenic variant） pathogenic variant（病的バリアント） は機能喪失が機序だろうとされる（原文も EVC／EVC2 以外は likely と留保している）のに対し、PRKACA／PRKACBの病的バリアント pathogenic variant 病的バリアント（pathogenic variant） pathogenic variant（病的バリアント） はcAMPcAMP（cyclic adenosine monophosphate）感受性の亢進によってPKA活性を上げる機能獲得型と考えられており、結果としてHedgehogシグナルがより強く抑制される。⭐ ブレーキを強める変異は片アレルでも効くので、常染色体顕性autosomal dominant 常染色体顕性（autosomal dominant）autosomal dominant（常染色体顕性） という遺伝形式と整合する¹。

⭐ 同じEVC／EVC2のヘテロ接合 heterozygous ヘテロ接合（heterozygous） heterozygous（ヘテロ接合） バリアントはWeyers顔面末端異骨症Weyers acrofacial dysostosisWeyers顔面末端異骨症（Weyers acrofacial dysostosis）Weyers acrofacial dysostosis（Weyers顔面末端異骨症）を起こす。 軸後性多指症postaxial polydactyly軸後性多指症（postaxial polydactyly）postaxial polydactyly（軸後性多指症）・爪と歯の異常は共有するが、均衡を欠く低身長 short stature低身長（short stature） short stature（低身長）・心疾患・胸郭異形成を欠く常染色体顕性 autosomal dominant 常染色体顕性（autosomal dominant） autosomal dominant（常染色体顕性） の軽症型 mild form 軽症型（mild form） mild form（軽症型） であり、「両アレルなら本症、片アレルならWeyers」という対応になる²。分子診断molecular diagnostics 分子診断（molecular diagnostics）molecular diagnostics（分子診断） が確定した報告は約250例で、Pennsylvania州Lancaster郡のAmishに創始者バリアント founder variant 創始者バリアント（founder variant） founder variant（創始者バリアント） がある¹。

臨床像

GeneReviewsが5報を集計した頻度は次のとおりである¹。

骨格

低身長short stature 低身長（short stature）short stature（低身長） は不均衡型 unbalanced karyotype 不均衡型（unbalanced karyotype） unbalanced karyotype（不均衡型） で、四肢の短縮は近位から遠位へ向かうほど強くなる²。⭐ 近位優位rhizomelic 近位優位（rhizomelic）rhizomelic（近位優位） の軟骨無形成症achondroplasia軟骨無形成症（achondroplasia）achondroplasia（軟骨無形成症）と向きが逆である。 胸郭は肋骨が短いため細長く、発生期の肺低形成 pulmonary hypoplasia 肺低形成（pulmonary hypoplasia） pulmonary hypoplasia（肺低形成） や出生後の拘束性換気障害 restrictive ventilatory impairment 拘束性換気障害（restrictive ventilatory impairment） restrictive ventilatory impairment（拘束性換気障害） につながりうる。⚠️ ただしGeneReviewsは「呼吸不全が高度になることはまれ」と明記している¹。狭い胸郭という所見は共有していても、呼吸不全が指標所見となる短肋骨胸郭異形成症 short-rib thoracic dysplasia 短肋骨胸郭異形成症（short-rib thoracic dysplasia） short-rib thoracic dysplasia（短肋骨胸郭異形成症） （Jeune）とは重さが違う。外反膝genu valgum 外反膝（genu valgum）genu valgum（外反膝） は脛骨外側骨幹端 metaphysis 骨幹端（metaphysis） metaphysis（骨幹端） の骨化遅延 delayed ossification 骨化遅延（delayed ossification） delayed ossification（骨化遅延） によって生じ、ほかに管状骨 tubular bone 管状骨（tubular bone） tubular bone（管状骨） の短縮、短指症brachydactyly短指症（brachydactyly）brachydactyly（短指症）、手根骨carpal bones手根骨（carpal bones）carpal bones（手根骨）・中手骨metacarpal bone 中手骨（metacarpal bone）metacarpal bone（中手骨） の癒合、尺骨ulna 尺骨（ulna）ulna（尺骨） 近位端と橈骨遠位端 distal radius 橈骨遠位端（distal radius） distal radius（橈骨遠位端） の球状肥大 bulbous enlargement 球状肥大（bulbous enlargement） bulbous enlargement（球状肥大） がみられる。頭蓋と脊椎は通常正常で、筋力も保たれる¹。

外胚葉——爪と歯

爪は低形成で、変色discoloration変色（discoloration）discoloration（変色）・脆弱化detrusor weakness脆弱化（detrusor weakness）detrusor weakness（脆弱化）・陥凹といった異栄養がすべての爪に少なくとも軽度は現れる。歯は萌出遅延 delayed tooth eruption 萌出遅延（delayed tooth eruption） delayed tooth eruption（萌出遅延） と部分無歯症 partial anodontia (hypodontia) 部分無歯症（partial anodontia (hypodontia)） partial anodontia (hypodontia)（部分無歯症） が最も多く、出生時から歯が生えている（出生歯natal teeth出生歯（natal teeth）natal teeth（出生歯））例、円錐歯conical tooth (peg-shaped tooth)円錐歯（conical tooth (peg-shaped tooth)）conical tooth (peg-shaped tooth)（円錐歯）、エナメル質形成不全enamel hypoplasiaエナメル質形成不全（enamel hypoplasia）enamel hypoplasia（エナメル質形成不全）、多発する小帯や癒着もみられる¹。爪と歯の所見だけを見れば乏汗性外胚葉異形成症hypohidrotic ectodermal dysplasia乏汗性外胚葉異形成症（hypohidrotic ectodermal dysplasia）hypohidrotic ectodermal dysplasia（乏汗性外胚葉異形成症）と重なるが、本症では発汗低下 hypohidrosis 発汗低下（hypohidrosis） hypohidrosis（発汗低下） や乏毛症 sparse hair 乏毛症（sparse hair） sparse hair（乏毛症） ではなく骨格と心臓の異常が前面に出る。

心

心疾患があるときはほぼ必ず心房中隔欠損atrial septal defect, ASD心房中隔欠損（atrial septal defect, ASD）atrial septal defect, ASD（心房中隔欠損）を含み、単独のこともあれば他の奇形と併存することもある。心室中隔欠損ventricular septal defect (VSD)心室中隔欠損（ventricular septal defect (VSD)）ventricular septal defect (VSD)（心室中隔欠損）・単心房single atrium (common atrium)単心房（single atrium (common atrium)）single atrium (common atrium)（単心房）・左上大静脈left superior vena cava 左上大静脈（left superior vena cava）left superior vena cava（左上大静脈） も比較的多く、房室中隔欠損atrioventricular septal defect (AVSD) 房室中隔欠損（atrioventricular septal defect (AVSD)）atrioventricular septal defect (AVSD)（房室中隔欠損） も挙げられる。一方、左心室低形成・肺動脈弁狭窄pulmonic valve stenosis肺動脈弁狭窄（pulmonic valve stenosis）pulmonic valve stenosis（肺動脈弁狭窄）／閉鎖・大動脈縮窄coarctation of the aorta 大動脈縮窄（coarctation of the aorta）coarctation of the aorta（大動脈縮窄） はまれとされる¹（2007年の総説は左心低形成症候群 hypoplastic left heart syndrome, HLHS 左心低形成症候群（hypoplastic left heart syndrome, HLHS） hypoplastic left heart syndrome, HLHS（左心低形成症候群） を心奇形 cardiac defects 心奇形（cardiac defects） cardiac defects（心奇形） の内訳に挙げており、まれな所見という位置づけは資料によって一致していない²）。⚠️ 心疾患は生命予後の主たる決定因子 Determinants決定因子（Determinants） Determinants（決定因子）であり²、GeneReviewsはHillsら2011の報告として心疾患をもつ例の半数弱が何らかの程度の心不全を来すと記している¹。

💡 知能は正常が原則で、発達遅滞を示すのは9%にとどまり、多くは軽度〜中等度である。運動発達の遅れ developmental delay 発達の遅れ（developmental delay） developmental delay（発達の遅れ） は骨格の問題に二次的なことが多い¹。

診断

診断基準diagnostic criteria 診断基準（diagnostic criteria）diagnostic criteria（診断基準） のコンセンサスは公表されていない。臨床所見clinical signs 臨床所見（clinical signs）clinical signs（臨床所見） とX線所見の組み合わせで疑い、遺伝学的検査（骨系統疾患パネルskeletal dysplasia gene panel 骨系統疾患パネル（skeletal dysplasia gene panel）skeletal dysplasia gene panel（骨系統疾患パネル） またはエクソーム解析 exome sequencingエクソーム解析（exome sequencing） exome sequencing（エクソーム解析））で確定する¹。X線で探す所見は次のとおりである。

• 狭い胸郭と短い肋骨
• 短く太い管状骨 tubular bone管状骨（tubular bone） tubular bone（管状骨）、指骨の円錐状骨端 cone-shaped epiphysis円錐状骨端（cone-shaped epiphysis） cone-shaped epiphysis（円錐状骨端）
• 尺骨ulna 尺骨（ulna）ulna（尺骨） 近位端・橈骨遠位端distal radius 橈骨遠位端（distal radius）distal radius（橈骨遠位端） の球状肥大 bulbous enlargement球状肥大（bulbous enlargement） bulbous enlargement（球状肥大）
• 手根骨carpal bones手根骨（carpal bones）carpal bones（手根骨）・中手骨metacarpal bone 中手骨（metacarpal bone）metacarpal bone（中手骨） の癒合（多くは有頭骨 capitate 有頭骨（capitate） capitate（有頭骨） と有鉤骨 hamate有鉤骨（hamate） hamate（有鉤骨））
• 小さい腸骨稜 iliac crest 腸骨稜（iliac crest） iliac crest（腸骨稜） と寛骨臼 acetabulum 寛骨臼（acetabulum） acetabulum（寛骨臼） の棘状 spiculated (spiny crystal appearance) 棘状（spiculated (spiny crystal appearance)） spiculated (spiny crystal appearance)（棘状） 突出（三叉状腸骨trident ilium三叉状腸骨（trident ilium）trident ilium（三叉状腸骨））
• 脛骨プラトーtibial plateau 脛骨プラトー（tibial plateau）tibial plateau（脛骨プラトー） の外側傾斜 lateral tilt外側傾斜（lateral tilt） lateral tilt（外側傾斜）

出生前には妊娠18週以降の超音波で、狭い胸郭・長管骨long bone 長管骨（long bone）long bone（長管骨） の著明な短縮・手足の6本指・心奇形cardiac defects 心奇形（cardiac defects）cardiac defects（心奇形） として捉えられうる。さらに早く、妊娠第1三半期first trimester of pregnancy 妊娠第1三半期（first trimester of pregnancy）first trimester of pregnancy（妊娠第1三半期） 後半に狭い胸郭・短く彎曲 curvature 彎曲（curvature） curvature（彎曲） した長管骨 long bone長管骨（long bone） long bone（長管骨）・丸い骨幹端 metaphysis骨幹端（metaphysis） metaphysis（骨幹端）・軸後性多指症postaxial polydactyly軸後性多指症（postaxial polydactyly）postaxial polydactyly（軸後性多指症）・心奇形cardiac defects 心奇形（cardiac defects）cardiac defects（心奇形） が組み合わさることから疑われた例や、妊娠13週の項部透明帯 nuchal translucency, NT 項部透明帯（nuchal translucency, NT） nuchal translucency, NT（項部透明帯） 肥厚を契機とした報告もある²。

鑑別

⚠️ 「Ellis-van Creveld症候群Ellis-van Creveld syndrome Ellis-van Creveld症候群（Ellis-van Creveld syndrome）Ellis-van Creveld syndrome（Ellis-van Creveld症候群） の鑑別」は、資料によって切り口そのものが違う。 非対称に見えるところは、多くの場合どちらかの取りこぼしではなく表が何を並べているかの違いである。

• GeneReviewsが表で並べるのは骨系統の線毛病 ciliopathy 線毛病（ciliopathy） ciliopathy（線毛病） に限った5疾患（短肋骨胸郭異形成症short-rib thoracic dysplasia短肋骨胸郭異形成症（short-rib thoracic dysplasia）short-rib thoracic dysplasia（短肋骨胸郭異形成症）・短肋骨多指症候群short-rib polydactyly syndrome短肋骨多指症候群（short-rib polydactyly syndrome）short-rib polydactyly syndrome（短肋骨多指症候群）・Weyers顔面末端異骨症Weyers acrofacial dysostosisWeyers顔面末端異骨症（Weyers acrofacial dysostosis）Weyers acrofacial dysostosis（Weyers顔面末端異骨症）・頭蓋外胚葉異形成症 Ectodermal dysplasia外胚葉異形成症（Ectodermal dysplasia） Ectodermal dysplasia（外胚葉異形成症）・Mainzer-Saldino症候群）で、表題自体が範囲を「鑑別上関心のある骨系統の線毛病 ciliopathy線毛病（ciliopathy） ciliopathy（線毛病）」と限定している。したがってこの表に載っていないことは「鑑別に挙がらない」を意味しない¹
• 2007年の総説は出生後の主要な鑑別をJeune異形成症・McKusick-Kaufman症候群McKusick-Kaufman syndromeMcKusick-Kaufman症候群（McKusick-Kaufman syndrome）McKusick-Kaufman syndrome（McKusick-Kaufman症候群）・Weyers症候群の3つとし、出生前の鑑別として短肋骨多指症候群 short-rib polydactyly syndrome 短肋骨多指症候群（short-rib polydactyly syndrome） short-rib polydactyly syndrome（短肋骨多指症候群） （とくにIII型のVerma-Naumoff症候群）を挙げる²

⭐ 下の表は両者を合わせ、線毛病ciliopathy 線毛病（ciliopathy）ciliopathy（線毛病） でない鑑別も含めた臨床上の一覧である。 「線毛病ciliopathy 線毛病（ciliopathy）ciliopathy（線毛病） という枠の内側でどう分かれるか」を原因遺伝子 causative gene 原因遺伝子（causative gene） causative gene（原因遺伝子） まで並べて比べたいときは線毛病ciliopathy線毛病（ciliopathy）ciliopathy（線毛病）の項の表を見る。

💡 原因遺伝子causative gene 原因遺伝子（causative gene）causative gene（原因遺伝子） が重なることが、この群の見分けにくさの正体である。 たとえばWDR35は本症の原因遺伝子 causative gene 原因遺伝子（causative gene） causative gene（原因遺伝子） （2%）であると同時に、短肋骨胸郭異形成症short-rib thoracic dysplasia 短肋骨胸郭異形成症（short-rib thoracic dysplasia）short-rib thoracic dysplasia（短肋骨胸郭異形成症） と頭蓋外胚葉異形成症 Ectodermal dysplasia 外胚葉異形成症（Ectodermal dysplasia） Ectodermal dysplasia（外胚葉異形成症） の原因遺伝子 causative gene 原因遺伝子（causative gene） causative gene（原因遺伝子） でもあり、DYNC2H1とDYNC2LI1は短肋骨多指症候群 short-rib polydactyly syndrome短肋骨多指症候群（short-rib polydactyly syndrome） short-rib polydactyly syndrome（短肋骨多指症候群）・短肋骨胸郭異形成症short-rib thoracic dysplasia 短肋骨胸郭異形成症（short-rib thoracic dysplasia）short-rib thoracic dysplasia（短肋骨胸郭異形成症） とも共有される¹。⭐ だから遺伝子名では鑑別しきれず、表現型（呼吸不全の重さ、腎・肝・網膜が侵されるか、頭蓋縫合早期癒合craniosynostosis 頭蓋縫合早期癒合（craniosynostosis）craniosynostosis（頭蓋縫合早期癒合） の有無）で分けることになる。

管理

診療ガイドラインは存在せず、診断時の系統的評価と多職種による対症療法が基本になる¹。

治療は、余剰指supernumerary digit 余剰指（supernumerary digit）supernumerary digit（余剰指） の切除（希望に応じて）、外反膝genu valgum 外反膝（genu valgum）genu valgum（外反膝） の手術、拘束性肺障害restrictive lung disease 拘束性肺障害（restrictive lung disease）restrictive lung disease（拘束性肺障害） や新生児期 neonatal period 新生児期（neonatal period） neonatal period（新生児期） の呼吸不全に対する人工呼吸、歯科矯正orthodontic treatment歯科矯正（orthodontic treatment）orthodontic treatment（歯科矯正）・外科的治療endovascular/surgical intervention外科的治療（endovascular/surgical intervention）endovascular/surgical intervention（外科的治療）、心疾患の標準治療という対症的な組み合わせになる¹。⚠️ 出生時から生えている歯は哺乳を妨げるため抜去 removal (of a tube/catheter/drain) 抜去（removal (of a tube/catheter/drain)） removal (of a tube/catheter/drain)（抜去） する²。低身長short stature 低身長（short stature）short stature（低身長） に対する成長ホルモン growth hormone (GH) 成長ホルモン（growth hormone (GH)） growth hormone (GH)（成長ホルモン） 治療は無効と考えられており、成長ホルモン分泌不全growth hormone deficiency 成長ホルモン分泌不全（growth hormone deficiency）growth hormone deficiency（成長ホルモン分泌不全） を合併した例でのみ有効性が報告されている²。2007年の総説は、心奇形cardiac defects 心奇形（cardiac defects）cardiac defects（心奇形） の頻度が高いことを踏まえ歯科処置は予防的抗菌薬のもとで行うべきだとしている²。⚠️ 予防投与の対象は国によって違う。 日本循環器学会の2026年ガイドラインは、二尖弁bicuspid valve 二尖弁（bicuspid valve）bicuspid valve（二尖弁） を含む大半の先天性心疾患 congenital heart disease (CHD) 先天性心疾患（congenital heart disease (CHD)） congenital heart disease (CHD)（先天性心疾患） を中等度リスクmoderate risk 中等度リスク（moderate risk）moderate risk（中等度リスク） 群として出血を伴う侵襲的歯科処置 invasive dental procedure 侵襲的歯科処置（invasive dental procedure） invasive dental procedure（侵襲的歯科処置） での予防投与を Class IIa で推奨しており（高リスク群に限定する欧米のガイドラインとは異なる）³、本症は先天性心疾患 congenital heart disease (CHD) 先天性心疾患（congenital heart disease (CHD)） congenital heart disease (CHD)（先天性心疾患） を66%に合併するのでこの中等度リスク moderate risk 中等度リスク（moderate risk） moderate risk（中等度リスク） 群に当たりうる。適応の判断は感染性心内膜炎infective endocarditis, IE感染性心内膜炎（infective endocarditis, IE）infective endocarditis, IE（感染性心内膜炎）の項に従う。

⚠️ 骨盤・股関節に異常をもつ女性が妊娠した場合は帝王切開が勧められる¹。

予後

予後は生後数か月の呼吸障害 respiratory impairment呼吸障害（respiratory impairment） respiratory impairment（呼吸障害）（細い胸郭と心不全による）と心疾患で決まる²。⚠️ 「呼吸障害respiratory impairment 呼吸障害（respiratory impairment）respiratory impairment（呼吸障害） が予後を決める」ことと「呼吸障害respiratory impairment 呼吸障害（respiratory impairment）respiratory impairment（呼吸障害） が高頻度に起こる」ことは別である。 GeneReviewsは狭い胸郭が肺低形成 pulmonary hypoplasia 肺低形成（pulmonary hypoplasia） pulmonary hypoplasia（肺低形成） や拘束性換気障害 restrictive ventilatory impairment 拘束性換気障害（restrictive ventilatory impairment） restrictive ventilatory impairment（拘束性換気障害） につながりうるとしつつ、呼吸不全が高度になることはまれだと述べており¹、2つの資料は矛盾していない——起きたときに予後を決める、という主張と、起きること自体はまれだ、という主張である。この時期を越えれば知能は正常で、成人身長には大きな幅がある（GeneReviewsは109〜152 cm¹、2007年の総説は成人例の報告として119 cmから161 cmまで²を挙げている）。成人期にはまれに脊柱管狭窄 spinal canal stenosis 脊柱管狭窄（spinal canal stenosis） spinal canal stenosis（脊柱管狭窄） が生じうるため、経過観察を続ける²。

まとめ

• 軸後性多指症postaxial polydactyly 軸後性多指症（postaxial polydactyly）postaxial polydactyly（軸後性多指症） （98%、ほぼ全例が両手6本指）・四肢短縮型低身長short-limbed short stature四肢短縮型低身長（short-limbed short stature）short-limbed short stature（四肢短縮型低身長）・爪と歯の異常・先天性心疾患congenital heart disease (CHD) 先天性心疾患（congenital heart disease (CHD)）congenital heart disease (CHD)（先天性心疾患） （66%）を四本柱とする骨系統の線毛病 ciliopathy 線毛病（ciliopathy） ciliopathy（線毛病） である。
• 心疾患があるときは80%超が心房中隔欠損 atrial septal defect, ASD 心房中隔欠損（atrial septal defect, ASD） atrial septal defect, ASD（心房中隔欠損） を含み、心疾患が生命予後の主たる決定因子 Determinants 決定因子（Determinants） Determinants（決定因子） になる。
• 大半はEVC／EVC2の両アレル病的バリアント biallelic pathogenic variant 両アレル病的バリアント（biallelic pathogenic variant） biallelic pathogenic variant（両アレル病的バリアント） による常染色体潜性遺伝 autosomal recessive inheritance 常染色体潜性遺伝（autosomal recessive inheritance） autosomal recessive inheritance（常染色体潜性遺伝） で、同じ遺伝子のヘテロ接合 heterozygous ヘテロ接合（heterozygous） heterozygous（ヘテロ接合） はWeyers顔面末端異骨症 Weyers acrofacial dysostosis Weyers顔面末端異骨症（Weyers acrofacial dysostosis） Weyers acrofacial dysostosis（Weyers顔面末端異骨症） という軽症の常染色体顕性 autosomal dominant 常染色体顕性（autosomal dominant） autosomal dominant（常染色体顕性） 疾患を起こす。
• ⭐ 原因遺伝子causative gene 原因遺伝子（causative gene）causative gene（原因遺伝子） はばらばらに見えて、すべて一次線毛 primary cilium 一次線毛（primary cilium） primary cilium（一次線毛） のHedgehogシグナルに収束する。 PRKACA／PRKACBだけが常染色体顕性 autosomal dominant 常染色体顕性（autosomal dominant） autosomal dominant（常染色体顕性） なのは、これらがコードするPKAがHedgehogのブレーキであり、病的バリアントpathogenic variant 病的バリアント（pathogenic variant）pathogenic variant（病的バリアント） がブレーキを強める機能獲得型だからである。
• ⚠️ 鑑別は資料によって切り口が違う。 GeneReviewsの表は骨系統の線毛病 ciliopathy 線毛病（ciliopathy） ciliopathy（線毛病） 5疾患に限定されており、そこに載らないMcKusick-Kaufman症候群 McKusick-Kaufman syndrome McKusick-Kaufman症候群（McKusick-Kaufman syndrome） McKusick-Kaufman syndrome（McKusick-Kaufman症候群） や軟骨無形成症 achondroplasia 軟骨無形成症（achondroplasia） achondroplasia（軟骨無形成症） が鑑別から外れるという意味ではない。⚠️ 原因遺伝子causative gene 原因遺伝子（causative gene）causative gene（原因遺伝子） はこの群で広く重なる（WDR35など）ので、遺伝子名ではなく表現型——呼吸不全の重さ、腎・肝・網膜、頭蓋縫合早期癒合craniosynostosis 頭蓋縫合早期癒合（craniosynostosis）craniosynostosis（頭蓋縫合早期癒合） ——で分ける。
• 知能は正常が原則で、発達遅滞は9%にとどまる。
• 診断基準diagnostic criteria 診断基準（diagnostic criteria）diagnostic criteria（診断基準） は無く、臨床とX線（三叉状腸骨trident ilium三叉状腸骨（trident ilium）trident ilium（三叉状腸骨）・円錐状骨端cone-shaped epiphysis円錐状骨端（cone-shaped epiphysis）cone-shaped epiphysis（円錐状骨端）・手根骨carpal bones 手根骨（carpal bones）carpal bones（手根骨） 癒合など）で疑い遺伝学的検査で確定する。診断後は心エコー・歯科・呼吸・聴力・発達を計画的に追う。