短肋骨胸郭異形成症（Jeune症候群）

🧠 全体像：短肋骨胸郭異形成症 short-rib thoracic dysplasia 短肋骨胸郭異形成症（short-rib thoracic dysplasia） short-rib thoracic dysplasia（短肋骨胸郭異形成症） （Jeune症候群）は、Ellis-van Creveld症候群Ellis-van Creveld syndromeEllis-van Creveld症候群（Ellis-van Creveld syndrome）Ellis-van Creveld syndrome（Ellis-van Creveld症候群）と同じ骨系統の線毛病ciliopathy線毛病（ciliopathy）ciliopathy（線毛病）だが、主戦場が「多指症polydactyly 多指症（polydactyly）polydactyly（多指症） ＋心臓」から「胸郭＋腎臓」へ移った版として覚える。新生児期neonatal period 新生児期（neonatal period）neonatal period（新生児期） は狭い胸郭による呼吸不全が主戦場で、その時期を越えると今度は進行性の腎病変が予後を左右するようになる——「呼吸で落とすか、腎臓で落とすか」という二段構えの疾患である。

位置づけと分類

短肋骨胸郭異形成症short-rib thoracic dysplasia 短肋骨胸郭異形成症（short-rib thoracic dysplasia）short-rib thoracic dysplasia（短肋骨胸郭異形成症） （SRTD）は、Ellis-van Creveld症候群Ellis-van Creveld syndromeEllis-van Creveld症候群（Ellis-van Creveld syndrome）Ellis-van Creveld syndrome（Ellis-van Creveld症候群）・Jeune症候群（窒息性胸郭異形成症、ATD）・短肋骨多指症候群short-rib polydactyly syndrome短肋骨多指症候群（short-rib polydactyly syndrome）short-rib polydactyly syndrome（短肋骨多指症候群）・Mainzer-Saldino症候群という、かつて別々の症候群とされていた骨系統疾患 skeletal dysplasia 骨系統疾患（skeletal dysplasia） skeletal dysplasia（骨系統疾患） 群を包括する現在の分類名である。いずれも一次線毛 primary cilium 一次線毛（primary cilium） primary cilium（一次線毛） の機能障害による常染色体潜性 autosomal recessive 常染色体潜性（autosomal recessive） autosomal recessive（常染色体潜性） の線毛病ciliopathy線毛病（ciliopathy）ciliopathy（線毛病）で、狭い胸郭・短い肋骨・特徴的な寛骨臼 acetabulum 寛骨臼（acetabulum） acetabulum（寛骨臼） 形態という共通の骨格所見を土台に、多指症polydactyly 多指症（polydactyly）polydactyly（多指症） や内臓病変 visceral involvement 内臓病変（visceral involvement） visceral involvement（内臓病変） の有無・程度で表現型の重さが分かれる¹。Ellis-van Creveld症候群Ellis-van Creveld syndrome Ellis-van Creveld症候群（Ellis-van Creveld syndrome）Ellis-van Creveld syndrome（Ellis-van Creveld症候群） の鑑別としても、出生後にJeune異形成症がまず挙がる近縁疾患として扱われている²。

⭐ 原因遺伝子causative gene 原因遺伝子（causative gene）causative gene（原因遺伝子） はきわめて多様である。 42家系の検討ではDYNC2H1が63%と最多で、IFT80が6%続き、他に既報告のあるTTC21B・WDR19はこのコホートでは検出されなかった。原因遺伝子causative gene 原因遺伝子（causative gene）causative gene（原因遺伝子） が特定できなかった例が31%にのぼり、片アレルにのみヘテロ接合変異 heterozygous mutation ヘテロ接合変異（heterozygous mutation） heterozygous mutation（ヘテロ接合変異） が見つかった例が27%あって、もう一方のアレルの変異が技術的に検出できていない可能性が示唆されている³。

臨床像——胸郭狭小と呼吸不全

Ellis-van Creveld症候群Ellis-van Creveld syndrome Ellis-van Creveld症候群（Ellis-van Creveld syndrome）Ellis-van Creveld syndrome（Ellis-van Creveld症候群） との最大の違いは、胸郭低形成による呼吸障害 respiratory impairment 呼吸障害（respiratory impairment） respiratory impairment（呼吸障害） がはるかに高度で疾患の中核をなすことと、腎・肝が侵されることである。一方で多指症polydactyly 多指症（polydactyly）polydactyly（多指症） はまれにとどまり、Ellis-van Creveld症候群Ellis-van Creveld syndrome Ellis-van Creveld症候群（Ellis-van Creveld syndrome）Ellis-van Creveld syndrome（Ellis-van Creveld症候群） のように診断の入口にはならない¹。

• 狭く長い胸郭、短い肋骨、四肢短縮limb shortening四肢短縮（limb shortening）limb shortening（四肢短縮）、呼吸困難。胸郭の拘束により肺低形成pulmonary hypoplasia肺低形成（pulmonary hypoplasia）pulmonary hypoplasia（肺低形成）を来し、新生児期neonatal period 新生児期（neonatal period）neonatal period（新生児期） の呼吸不全につながる。
• 42家系の検討では、生後に呼吸管理を要した例が46%にのぼった³。

⚠️ 新生児期neonatal period 新生児期（neonatal period）neonatal period（新生児期） を乗り越えても油断できない。 同じ検討では、嚢胞性の腎病変・肝病変を認めた例が16%、2歳以上で網膜変性 retinal degeneration 網膜変性（retinal degeneration） retinal degeneration（網膜変性） を認めた例が15例中6例（40%）にのぼり、線毛病ciliopathy線毛病（ciliopathy）ciliopathy（線毛病）としての多臓器性が新生児期 neonatal period 新生児期（neonatal period） neonatal period（新生児期） 以降に前面に出てくることを示している³。⚠️ 本ノートで確認した出典は「網膜変性retinal degeneration 網膜変性（retinal degeneration）retinal degeneration（網膜変性） を認めた」という頻度までで、網膜色素変性retinitis pigmentosa網膜色素変性（retinitis pigmentosa）retinitis pigmentosa（網膜色素変性）様かLeber先天黒内障Leber congenital amaurosisLeber先天黒内障（Leber congenital amaurosis）Leber congenital amaurosis（Leber先天黒内障）様かという型までは特定していない。 見つけ次第、定期的な眼科評価につなげることが要点である。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='primary cilium'>一次線毛</span>機能障害<br>（DYNC2H1・IFT80など）"] --> B["胸郭・肋骨の低形成"]
    A --> C["腎・肝・網膜の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ciliopathy'>線毛病</span>変"]
    B --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neonatal period'>新生児期</span>：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='restrictive ventilatory impairment'>拘束性換気障害</span><br>呼吸不全（46%が呼吸管理を要する）"]
    C --> E["乳児期以降：嚢胞性腎病変・肝病変（16%）<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='retinal degeneration'>網膜変性</span>（2歳以上で40%）"]
    D --> F["生命予後を左右する二段構え"]
    E --> F

診断

臨床所見clinical signs 臨床所見（clinical signs）clinical signs（臨床所見） （狭い胸郭、短い四肢、まれな多指症 polydactyly多指症（polydactyly） polydactyly（多指症））とX線所見（狭い胸郭、短い肋骨、寛骨臼acetabulum 寛骨臼（acetabulum）acetabulum（寛骨臼） の異常）から疑い、分子遺伝学的検査molecular genetic testing 分子遺伝学的検査（molecular genetic testing）molecular genetic testing（分子遺伝学的検査） で確定する。原因遺伝子causative gene 原因遺伝子（causative gene）causative gene（原因遺伝子） が多岐にわたるため、パネル検査やエクソーム解析 exome sequencing エクソーム解析（exome sequencing） exome sequencing（エクソーム解析） が実際的である³。診断後は腎機能・肝機能・眼科的評価を定期的に行う必要がある。

鑑別

管理・予後

診療ガイドラインは確立していない。呼吸・腎・肝・眼科の評価を軸にした多職種による経過観察と対症療法が基本になる。胸郭低形成が高度な例では新生児期 neonatal period 新生児期（neonatal period） neonatal period（新生児期） からの呼吸管理を要し、その時期を乗り越えた後は腎機能の定期評価を継続する必要がある³。⚠️ 「呼吸不全を乗り越えれば安心」ではない。 腎病変は乳児期以降に進行しうるため、腎機能のフォローアップ Follow-up Routines フォローアップ（Follow-up Routines） Follow-up Routines（フォローアップ） を呼吸状態が落ち着いた後も続けることが要点である。

まとめ

• 短肋骨胸郭異形成症short-rib thoracic dysplasia 短肋骨胸郭異形成症（short-rib thoracic dysplasia）short-rib thoracic dysplasia（短肋骨胸郭異形成症） （Jeune症候群）はEllis-van Creveld症候群 Ellis-van Creveld syndrome Ellis-van Creveld症候群（Ellis-van Creveld syndrome） Ellis-van Creveld syndrome（Ellis-van Creveld症候群） と同じ骨系統の線毛病 ciliopathy 線毛病（ciliopathy） ciliopathy（線毛病） で、常染色体潜性遺伝autosomal recessive inheritance常染色体潜性遺伝（autosomal recessive inheritance）autosomal recessive inheritance（常染色体潜性遺伝）。
• Ellis-van Creveld症候群Ellis-van Creveld syndrome Ellis-van Creveld症候群（Ellis-van Creveld syndrome）Ellis-van Creveld syndrome（Ellis-van Creveld症候群） との違いは、胸郭低形成による呼吸障害 respiratory impairment 呼吸障害（respiratory impairment） respiratory impairment（呼吸障害） がはるかに高度で中核をなし腎・肝が侵される一方、多指症polydactyly 多指症（polydactyly）polydactyly（多指症） はまれであること。
• 原因遺伝子causative gene 原因遺伝子（causative gene）causative gene（原因遺伝子） はDYNC2H1が63%と最多だが多様で、31%は原因遺伝子 causative gene 原因遺伝子（causative gene） causative gene（原因遺伝子） が特定できない。
• 生後は呼吸不全（46%が呼吸管理を要する）、乳児期以降は嚢胞性腎病変・肝病変（16%）・網膜変性retinal degeneration 網膜変性（retinal degeneration）retinal degeneration（網膜変性） （2歳以上で40%）と、経過とともに主戦場が移る二段構えの疾患である。
• ガイドラインは無く、呼吸・腎・肝・眼科を軸にした多職種の経過観察と対症療法が基本。呼吸状態が落ち着いた後も腎機能のフォローを続ける必要がある。