Disease Atlas · 運動器 · 先天性疾患

頭蓋外胚葉異形成症（Sensenbrenner症候群）

Cranioectodermal dysplasia

別名: Sensenbrenner症候群CED
臓器系: 運動器腎・泌尿器肝胆膵小児
科目: PathologyMicroscopic Anatomy and Embryology (Embryology)
トピック: 病理学 C/90：骨の先天性疾患発生学 9.5：骨格系：臨床
上位概念: 線毛病
鑑別疾患: Ellis-van Creveld症候群 Mainzer-Saldino症候群短肋骨胸郭異形成症（Jeune症候群）短肋骨多指症候群
合併症: ネフロン癆慢性腎臓病先天性肝線維症
症状: 多指症合指症夜盲

🧠 全体像：頭蓋外胚葉異形成症 Ectodermal dysplasia 外胚葉異形成症（Ectodermal dysplasia） Ectodermal dysplasia（外胚葉異形成症）（CED、Sensenbrenner症候群）は、同じ骨系統の線毛病ciliopathy線毛病（ciliopathy）ciliopathy（線毛病）である短肋骨胸郭異形成症short-rib thoracic dysplasia 短肋骨胸郭異形成症（short-rib thoracic dysplasia）short-rib thoracic dysplasia（短肋骨胸郭異形成症）（Jeune症候群）と「狭い胸郭」という所見を共有しながら、その意味がまったく違う疾患として覚える。⚠️ Jeune症候群では狭胸郭が新生児期 neonatal period 新生児期（neonatal period） neonatal period（新生児期）の呼吸不全に直結する中心病変だが、CEDでは狭胸郭があっても通常軽度で、致死的な呼吸不全には至らない。 CEDの主戦場は代わりに「頭蓋縫合早期癒合craniosynostosis 頭蓋縫合早期癒合（craniosynostosis）craniosynostosis（頭蓋縫合早期癒合）＋外胚葉異形成 ectodermal dysplasia 外胚葉異形成（ectodermal dysplasia） ectodermal dysplasia（外胚葉異形成）＋進行性の腎・肝障害」という組み合わせにあり、この組み合わせが揃って初めてJeune症候群やEllis-van Creveld症候群 Ellis-van Creveld syndrome Ellis-van Creveld症候群（Ellis-van Creveld syndrome） Ellis-van Creveld syndrome（Ellis-van Creveld症候群）と区別できる。

位置づけと分類

CEDは、一次線毛primary cilium 一次線毛（primary cilium）primary cilium（一次線毛）の線毛内輸送intraflagellar transport 線毛内輸送（intraflagellar transport）intraflagellar transport（線毛内輸送）複合体A（IFT-A）の機能障害による常染色体潜性 autosomal recessive 常染色体潜性（autosomal recessive） autosomal recessive（常染色体潜性）の線毛病ciliopathy線毛病（ciliopathy）ciliopathy（線毛病）で、GeneReviewsが並べる「骨系統の線毛病 ciliopathy線毛病（ciliopathy） ciliopathy（線毛病）」5疾患の一つに位置づけられる¹。71例の遺伝子内訳はWDR35が32%（23例）ともっとも多く、IFT122が18%（13例）で続き、WDR19 7%・IFT140 4%・IFT43 3%と少数の遺伝子が残り、34%（24例）は原因遺伝子 causative gene 原因遺伝子（causative gene） causative gene（原因遺伝子）が未同定である²。報告例は100例に満たない、きわめてまれな疾患である²。

臨床像

⭐ 頭蓋顔面の所見がもっとも高頻度（75%超）で診断の手がかりになる。 矢状縫合sagittal suture 矢状縫合（sagittal suture）sagittal suture（矢状縫合）の早期癒合による長頭 long head (of a muscle)長頭（long head (of a muscle)） long head (of a muscle)（長頭）、前頭部突出frontal bossing前頭部突出（frontal bossing）frontal bossing（前頭部突出）、両眼開離・内眼角贅皮epicanthal folds内眼角贅皮（epicanthal folds）epicanthal folds（内眼角贅皮）、低位low 低位（low）low（低位）で後方回旋した耳介、小顎症micrognathia 小顎症（micrognathia）micrognathia（小顎症）などを特徴とする²。

系統	所見	頻度
頭蓋顔面	矢状縫合sagittal suture 矢状縫合（sagittal suture）sagittal suture（矢状縫合）早期癒合による長頭 long head (of a muscle)長頭（long head (of a muscle)） long head (of a muscle)（長頭）、前頭部突出frontal bossing前頭部突出（frontal bossing）frontal bossing（前頭部突出）、両眼開離、低位耳介low-set ears低位耳介（low-set ears）low-set ears（低位耳介）、小顎症micrognathia小顎症（micrognathia）micrognathia（小顎症）	75%超
骨格	狭い胸郭・短い肋骨（通常軽度）、近位長管骨 long bone 長管骨（long bone） long bone（長管骨）の短縮・彎曲curvature彎曲（curvature）curvature（彎曲）、短指症brachydactyly短指症（brachydactyly）brachydactyly（短指症）・軸後性多指症postaxial polydactyly軸後性多指症（postaxial polydactyly）postaxial polydactyly（軸後性多指症）、軽度の皮膚性合指	骨格全体としてありふれるが胸郭狭小 narrow thorax 胸郭狭小（narrow thorax） narrow thorax（胸郭狭小）は50〜75%
外胚葉	歯の萌出遅延 delayed tooth eruption萌出遅延（delayed tooth eruption） delayed tooth eruption（萌出遅延）・矮小歯microdontia矮小歯（microdontia）microdontia（矮小歯）・多指症polydactyly多指症（polydactyly）polydactyly（多指症）を伴う手指の異常、まばらで細い毛髪、短く成長の遅い爪、皮膚弛緩cutis laxa皮膚弛緩（cutis laxa）cutis laxa（皮膚弛緩）	50〜75%
腎	ネフロン癆nephronophthisisネフロン癆（nephronophthisis）nephronophthisis（ネフロン癆）型の腎機能低下、多くが2〜6歳で末期腎不全 end-stage renal failure末期腎不全（end-stage renal failure） end-stage renal failure（末期腎不全）	60〜70%
肝	肝脾腫〜進行性肝疾患（肝硬変、胆汁うっ滞、胆管炎）	25〜50%
網膜	網膜ジストロフィretinal dystrophy網膜ジストロフィ（retinal dystrophy）retinal dystrophy（網膜ジストロフィ）、乳幼児期早期からの夜盲night blindness夜盲（night blindness）night blindness（夜盲）	25%未満

⚠️ 腎病変は本症でもっとも生命を左右する所見である。 少なくとも60〜70%に腎機能低下が報告され、間質性線維化interstitial fibrosis間質性線維化（interstitial fibrosis）interstitial fibrosis（間質性線維化）・尿細管萎縮tubular atrophy尿細管萎縮（tubular atrophy）tubular atrophy（尿細管萎縮）・糸球体硬化glomerulosclerosis 糸球体硬化（glomerulosclerosis）glomerulosclerosis（糸球体硬化）を伴うネフロン癆 nephronophthisis ネフロン癆（nephronophthisis） nephronophthisis（ネフロン癆）型が中心で、大半の患児が2〜6歳という早い時期に末期腎不全 end-stage renal failure末期腎不全（end-stage renal failure） end-stage renal failure（末期腎不全）へ進行する²。

病態機序

flowchart TD
    A["IFT-A複合体構<span class='jp-term jp-term-diagram' title='etiology'>成因</span>子（WDR35・IFT122など）の<br>両アレル機能喪失"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='primary cilium'>一次線毛</span>の形成・線毛内逆行輸送の障害"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cranial suture'>頭蓋縫合</span>の骨化制御異常"] --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sagittal suture'>矢状縫合</span>早期癒合・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='long head (of a muscle)'>長頭</span>"]
    B --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='endochondral ossification'>軟骨内骨化</span>の障害"] --> F["近位<span class='jp-term jp-term-diagram' title='long bone'>長管骨</span>短縮・狭い胸郭（通常軽度）"]
    B --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='renal tubular epithelium'>尿細管上皮</span>の線毛シグナル障害"] --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nephronophthisis'>ネフロン癆</span>型腎障害"]
    B --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intrahepatic ductal plate'>肝内胆管板</span>・毛包・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nail bed'>爪床</span>の<br>線毛依存性シグナル障害"] --> J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ectodermal dysplasia'>外胚葉異形成</span>・肝病変"]

鑑別

疾患	見分け方
短肋骨胸郭異形成症short-rib thoracic dysplasia 短肋骨胸郭異形成症（short-rib thoracic dysplasia）short-rib thoracic dysplasia（短肋骨胸郭異形成症）（Jeune症候群）	狭い胸郭という所見を共有するが、Jeune症候群では高度で重度の呼吸窮迫に至ることが多いのに対し、CEDでは通常軽度にとどまる。頭蓋縫合早期癒合craniosynostosis 頭蓋縫合早期癒合（craniosynostosis）craniosynostosis（頭蓋縫合早期癒合）と特徴的顔貌 characteristic facies 特徴的顔貌（characteristic facies） characteristic facies（特徴的顔貌）はCEDに特有²
Ellis-van Creveld症候群Ellis-van Creveld syndromeEllis-van Creveld症候群（Ellis-van Creveld syndrome）Ellis-van Creveld syndrome（Ellis-van Creveld症候群）	軸後性多指症postaxial polydactyly 軸後性多指症（postaxial polydactyly）postaxial polydactyly（軸後性多指症）（98%）と先天性心疾患 congenital heart disease (CHD) 先天性心疾患（congenital heart disease (CHD)） congenital heart disease (CHD)（先天性心疾患）（66%）が中核。頭蓋縫合早期癒合craniosynostosis頭蓋縫合早期癒合（craniosynostosis）craniosynostosis（頭蓋縫合早期癒合）・進行性腎不全progressive renal failure進行性腎不全（progressive renal failure）progressive renal failure（進行性腎不全）・肝疾患・網膜変性retinal degeneration 網膜変性（retinal degeneration）retinal degeneration（網膜変性）はCEDに特有で、EVC症候群EVC syndrome EVC症候群（EVC syndrome）EVC syndrome（EVC症候群）には伴わない¹
短肋骨多指症候群short-rib polydactyly syndrome短肋骨多指症候群（short-rib polydactyly syndrome）short-rib polydactyly syndrome（短肋骨多指症候群）	高度な胸郭狭小 narrow thorax 胸郭狭小（narrow thorax） narrow thorax（胸郭狭小）により周産期に致死的となることが多く、CEDが小児期・時に成人期まで生存しうるのと対照的²
Mainzer-Saldino症候群	同じ骨系統の線毛病 ciliopathy 線毛病（ciliopathy） ciliopathy（線毛病）だが、狭胸郭・頭蓋顔面所見craniofacial features 頭蓋顔面所見（craniofacial features）craniofacial features（頭蓋顔面所見）は前面に出ず、指骨の円錐状骨端 cone-shaped epiphysis 円錐状骨端（cone-shaped epiphysis） cone-shaped epiphysis（円錐状骨端）と（CEDより高頻度の）網膜ジストロフィ retinal dystrophy 網膜ジストロフィ（retinal dystrophy） retinal dystrophy（網膜ジストロフィ）が中心¹

診断

臨床基準では、頭蓋顔面・骨格・外胚葉・腎・肝・網膜の所見のうち高頻度所見2つ＋他の異常2つ（うち少なくとも1つは外胚葉症状）を満たすことで診断される。確定にはWDR35・IFT122・WDR19・IFT140・IFT43のいずれかの両アレル病的バリアント biallelic pathogenic variant 両アレル病的バリアント（biallelic pathogenic variant） biallelic pathogenic variant（両アレル病的バリアント）を分子遺伝学的検査 molecular genetic testing 分子遺伝学的検査（molecular genetic testing） molecular genetic testing（分子遺伝学的検査）で確認する²。

管理・予後

矢状縫合sagittal suture 矢状縫合（sagittal suture）sagittal suture（矢状縫合）早期癒合には多くの場合1歳未満での外科的整復を行い、歯科異常・ネフロン癆nephronophthisisネフロン癆（nephronophthisis）nephronophthisis（ネフロン癆）・肝疾患・心奇形cardiac defects 心奇形（cardiac defects）cardiac defects（心奇形）には標準治療を行う。腎サーベイランス surveillance サーベイランス（surveillance） surveillance（サーベイランス）として早朝尿浸透圧検査・多尿の評価を、網膜評価として4歳からの年1回の眼科検査を継続する²。

⚠️ 罹病率morbidity罹病率（morbidity）morbidity（罹病率）・死亡率はともに高い。 65例中10例（15%）が7歳未満で呼吸不全・心不全・循環血液量減少性ショックhypovolemic shock 循環血液量減少性ショック（hypovolemic shock）hypovolemic shock（循環血液量減少性ショック）または原因不明で死亡した一方、少なくとも3例が若年成人期まで生存している。頻回または長期の入院を要することが多く、生殖に至った報告例は無い²。

まとめ

CEDはWDR35（32%）・IFT122（18%）などIFT-A複合体の遺伝子変異による常染色体潜性 autosomal recessive 常染色体潜性（autosomal recessive） autosomal recessive（常染色体潜性）の骨系統の線毛病ciliopathy線毛病（ciliopathy）ciliopathy（線毛病）で、報告例は100例未満のきわめてまれな疾患である。
⚠️ 狭い胸郭はJeune症候群と共有する所見だが、CEDでは通常軽度で致死的な呼吸不全には至らない。 診断の中心は頭蓋縫合早期癒合 craniosynostosis 頭蓋縫合早期癒合（craniosynostosis） craniosynostosis（頭蓋縫合早期癒合）（75%超）と特徴的顔貌 characteristic facies特徴的顔貌（characteristic facies） characteristic facies（特徴的顔貌）、外胚葉異形成ectodermal dysplasia 外胚葉異形成（ectodermal dysplasia）ectodermal dysplasia（外胚葉異形成）である。
⭐ 生命予後を左右するのは腎病変である。 60〜70%にネフロン癆 nephronophthisis ネフロン癆（nephronophthisis） nephronophthisis（ネフロン癆）型腎機能低下があり、大半が2〜6歳という早期に末期腎不全 end-stage renal failure 末期腎不全（end-stage renal failure） end-stage renal failure（末期腎不全）に進行する。肝病変（25〜50%）と網膜ジストロフィ retinal dystrophy 網膜ジストロフィ（retinal dystrophy） retinal dystrophy（網膜ジストロフィ）（25%未満）も伴いうる。
診断は臨床基準（高頻度所見2つ＋外胚葉症状を含む他の異常2つ）または分子遺伝学的検査 molecular genetic testing 分子遺伝学的検査（molecular genetic testing） molecular genetic testing（分子遺伝学的検査）で確定する。
65例中10例が7歳未満で死亡する一方、少なくとも3例が若年成人期まで生存しており、罹病率morbidity 罹病率（morbidity）morbidity（罹病率）は総じて高い。

出典

1.Ellis-van Creveld Syndrome（GeneReviews (NCBI Bookshelf)・2023）Europe PMC経由でNBK596643の全文XMLを自分で取得して確認した（2023年10月26日初版掲載）。手の軸後性多指症・不均衡な四肢短縮型低身長・爪の異栄養／低形成・歯と口腔の異常・先天性心疾患・特徴的なX線所見（狭い胸郭と短い肋骨、短く太い管状骨、尺骨近位端と橈骨遠位端の球状肥大、手根骨・中手骨の癒合、指骨の円錐状骨端、小さい腸骨稜、寛骨臼の棘状突出＝三叉状腸骨、脛骨プラトーの外側傾斜）を特徴とすること、2023年改訂のGenetic Skeletal Disordersの分類では「線毛または線毛シグナルの異常による骨系統疾患」（Group 10）に置かれること、鑑別として短肋骨胸郭異形成症（Jeune）・短肋骨多指症候群・Weyers顔面末端異骨症・頭蓋外胚葉異形成症・Mainzer-Saldino症候群という骨系統の線毛病が並ぶこと、あわせて2026年9月7日にNCBIのライブページ（本文HTML）を自分で取得しDifferential Diagnosis節のTable 4が骨系統の線毛病5疾患を比較していることを確認した——頭蓋外胚葉異形成症（CED、Levin-Sensenbrenner）はIFT122・IFT43・WDR19・WDR35など（表の印字はIFT122 IFT40 IFT43 WDR19 WDR35だがIFT40というヒト遺伝子は存在せず同じ表の他欄がIFT140を挙げることから誤植と考えIFT140を除く確実な4遺伝子だけを「など」付きで採用した）を原因とし、骨格は頭蓋縫合早期癒合・狭い胸郭・四肢近位部の短縮・高度の短指症・軸後性多指症（まれ）、骨格外は外胚葉異形成・前頭部突出と低位耳介の特徴的顔貌・皮膚と関節の弛緩・進行性腎不全・肝疾患・網膜変性で、Ellis-van Creveld症候群と異なり頭蓋縫合早期癒合・腎不全・肝疾患・網膜変性を伴うことを確認した。閲覧 2026-09-07
2.Cranioectodermal Dysplasia（GeneReviews (NCBI Bookshelf)・2022）2022年12月15日改訂版の全文を自分で取得して確認した。頭蓋外胚葉異形成症（CED、Sensenbrenner症候群）の頻度不明のまれな疾患で報告例が100例未満であること、常染色体潜性遺伝であること、原因遺伝子の内訳（71例）がWDR35 32%（23例）・IFT122 18%（13例）・WDR19 7%（5例）・IFT140 4%（3例）・IFT43 3%（2例）・未同定34%（24例）であり大半がIFT-A複合体（線毛内輸送を担う）をコードする遺伝子であること、頭蓋顔面の所見（矢状縫合早期癒合による長頭、前頭部突出、両側頭部の狭小、高い前額、低位・単純・後方回旋した耳介、両眼開離・内眼角贅皮、丸い頬、小顎症、下唇の外反、鼻孔の前方開大）が75%超に認められること、骨格所見として狭い胸郭と短く異形成な肋骨がありふれているが必発ではなく（50〜75%）妊娠23週という早期から近位長管骨（とくに上腕骨）の短縮・彎曲が確認されること、短指症・軸後性多指症が75%超に認められ軽度の皮膚性合指（多くは第2・3趾）を伴うこと、外胚葉症状として歯の萌出遅延・乳歯の矮小化と離開・歯数不足（50〜75%）、乳幼児期のまばらで細い毛髪、乳児期からの短く幅広く成長の遅い爪、全身の皮膚弛緩と余剰皮膚があること、腎症状として少なくとも60〜70%に腎機能低下が報告され間質性線維化・巣状炎症細胞浸潤・尿細管萎縮・糸球体硬化・時に嚢胞を伴うネフロン癆（尿細管間質性腎炎）型が50〜75%を占め大半の患児が2〜6歳で末期腎不全に至ること、肝症状は肝脾腫から進行性肝疾患まで幅があり乳児期の肝硬変・高度胆汁うっ滞（胆管増生を伴う）・急性胆管炎の報告もあり頻度は25〜50%であること、網膜ジストロフィは25%未満とこの疾患群の中では比較的低頻度だが夜盲は乳幼児期早期から明らかになりうること、[[diseases/short-rib-thoracic-dysplasia|短肋骨胸郭異形成症（JATD）]]とCEDは狭い胸郭という表現型で強く重なるがCEDでは通常軽度でJATDでは高度で重度の呼吸窮迫に至ることが多いこと、短肋骨多指症候群（SRPS）は高度な胸郭狭小により周産期に致死的であるのに対しCEDは小児期・時に成人期まで生存しうること、診断は特徴的な2所見＋うち少なくとも1つが外胚葉症状を含む他の2異常という臨床基準、または上記遺伝子の両アレル病的バリアントの分子確認で確定すること、管理は矢状縫合早期癒合に対する多くは1歳未満での手術、歯科異常・ネフロン癆・肝疾患・心奇形への標準治療、早朝尿浸透圧検査・多尿の検査による腎サーベイランス、4歳からの年1回の眼科検査を含むこと、65例中10例が7歳未満で呼吸不全・心不全・循環血液量減少性ショックまたは原因不明で死亡したこと、少なくとも3例が若年成人期まで生存したこと、罹病率は高く入院が頻回または長期に及びうること、生殖に至った症例の報告は無いことを確認した。閲覧 2026-09-07