短肋骨多指症候群

🧠 全体像：短肋骨多指症候群 short-rib polydactyly syndrome 短肋骨多指症候群（short-rib polydactyly syndrome） short-rib polydactyly syndrome（短肋骨多指症候群） （SRPS）は、同じ骨系統の線毛病ciliopathy線毛病（ciliopathy）ciliopathy（線毛病）であるEllis-van Creveld症候群Ellis-van Creveld syndromeEllis-van Creveld症候群（Ellis-van Creveld syndrome）Ellis-van Creveld syndrome（Ellis-van Creveld症候群）や短肋骨胸郭異形成症short-rib thoracic dysplasia 短肋骨胸郭異形成症（short-rib thoracic dysplasia）short-rib thoracic dysplasia（短肋骨胸郭異形成症） （Jeune症候群）の最重症の端に位置づけると理解しやすい。胸郭が極端に狭く、多発奇形を伴い、多くが周産期に致死的となる。「同じ遺伝子群の異常が、重症度の軸上でどこに落ちるかで名前が変わる」という短肋骨胸郭異形成症 short-rib thoracic dysplasia 短肋骨胸郭異形成症（short-rib thoracic dysplasia） short-rib thoracic dysplasia（短肋骨胸郭異形成症） （SRTD）スペクトラムの考え方が、本症でもっとも極端な形で現れる。

位置づけ

短肋骨多指症候群short-rib polydactyly syndrome 短肋骨多指症候群（short-rib polydactyly syndrome）short-rib polydactyly syndrome（短肋骨多指症候群） は、Ellis-van Creveld症候群Ellis-van Creveld syndromeEllis-van Creveld症候群（Ellis-van Creveld syndrome）Ellis-van Creveld syndrome（Ellis-van Creveld症候群）・窒息性胸郭異形成症（ATD、Jeune症候群）・Mainzer-Saldino症候群・頭蓋外胚葉異形成症 Ectodermal dysplasia 外胚葉異形成症（Ectodermal dysplasia） Ectodermal dysplasia（外胚葉異形成症） とともに短肋骨胸郭異形成症 short-rib thoracic dysplasia 短肋骨胸郭異形成症（short-rib thoracic dysplasia） short-rib thoracic dysplasia（短肋骨胸郭異形成症） （SRTD）群を構成する、一次線毛primary cilium 一次線毛（primary cilium）primary cilium（一次線毛） の機能障害による常染色体潜性 autosomal recessive 常染色体潜性（autosomal recessive） autosomal recessive（常染色体潜性） の骨系統疾患 skeletal dysplasia 骨系統疾患（skeletal dysplasia） skeletal dysplasia（骨系統疾患） である¹。同じ枠組みは、Ellis-van Creveld症候群Ellis-van Creveld syndrome Ellis-van Creveld症候群（Ellis-van Creveld syndrome）Ellis-van Creveld syndrome（Ellis-van Creveld症候群） を「線毛または線毛シグナルの異常による骨系統疾患 skeletal dysplasia骨系統疾患（skeletal dysplasia） skeletal dysplasia（骨系統疾患）」（Group 10）に置く2023年改訂の国際分類でも、本症を隣接する骨系統の線毛病 ciliopathy 線毛病（ciliopathy） ciliopathy（線毛病） として並べている²。OMIMには19ものSRPS関連遺伝子が登録されており、原因遺伝子causative gene 原因遺伝子（causative gene）causative gene（原因遺伝子） の異質性 heterogeneity 異質性（heterogeneity） heterogeneity（異質性） がきわめて高い¹。

⭐ 古典的には放射線学的所見によりI〜IV型に分類されてきた（Saldino-Noonan型・Majewski型・Verma-Naumoff型・Beemer-Langer型）。 しかし10例の胎児・死産stillbirth 死産（stillbirth）stillbirth（死産） 例を検討した報告では、いずれの症例も4つの確立した型の所見を部分的にしか満たさず型の鑑別に難渋しており、この表現型の重なりは、各亜型が独立した実体ではなく表現度expressivity 表現度（expressivity）expressivity（表現度） の異なる連続したスペクトラムの一部であるとする見方を支持している³。妊娠中期の鑑別としては、とくにIII型（Verma-Naumoff型）がEllis-van Creveld症候群 Ellis-van Creveld syndrome Ellis-van Creveld症候群（Ellis-van Creveld syndrome） Ellis-van Creveld syndrome（Ellis-van Creveld症候群） と紛らわしいとされる⁴。

臨床像

胸郭の狭小化がEllis-van Creveld症候群 Ellis-van Creveld syndrome Ellis-van Creveld症候群（Ellis-van Creveld syndrome） Ellis-van Creveld syndrome（Ellis-van Creveld症候群） や短肋骨胸郭異形成症 short-rib thoracic dysplasia 短肋骨胸郭異形成症（short-rib thoracic dysplasia） short-rib thoracic dysplasia（短肋骨胸郭異形成症） よりもさらに高度で、著明な四肢短縮 limb shortening四肢短縮（limb shortening） limb shortening（四肢短縮）・多指症polydactyly多指症（polydactyly）polydactyly（多指症）（軸後性が主体だが軸前性 preaxial 軸前性（preaxial） preaxial（軸前性） を伴うこともある）・多発奇形を特徴とする。ある症例報告では、双胎ともに胸郭狭小 narrow thorax胸郭狭小（narrow thorax） narrow thorax（胸郭狭小）・著明な四肢短縮 limb shortening 四肢短縮（limb shortening） limb shortening（四肢短縮） に加え、両手の軸後性多指症 postaxial polydactyly 軸後性多指症（postaxial polydactyly） postaxial polydactyly（軸後性多指症） （片手は6本指）、左右非対称な足の多指症 polydactyly 多指症（polydactyly） polydactyly（多指症） を認めた¹。心奇形cardiac defects心奇形（cardiac defects）cardiac defects（心奇形）・腎嚢胞renal cyst腎嚢胞（renal cyst）renal cyst（腎嚢胞）・口唇口蓋裂cleft lip and palate 口唇口蓋裂（cleft lip and palate）cleft lip and palate（口唇口蓋裂） など主要臓器の多発奇形を伴うことも本症の特徴である³。

⚠️ 周産期死亡率perinatal mortality rate 周産期死亡率（perinatal mortality rate）perinatal mortality rate（周産期死亡率） が高い。 重度の胸郭狭小 narrow thorax 胸郭狭小（narrow thorax） narrow thorax（胸郭狭小） に起因する肺低形成pulmonary hypoplasia肺低形成（pulmonary hypoplasia）pulmonary hypoplasia（肺低形成）・呼吸不全により、新生児期neonatal period 新生児期（neonatal period）neonatal period（新生児期） に致死的となることが多い¹。

flowchart TD
    A["SRTD群<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='primary cilium'>一次線毛</span>機能障害）"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Ellis-van Creveld syndrome'>Ellis-van Creveld症候群</span><br>比較的軽症"]
    A --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Jeune'>短肋骨胸郭異形成症</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='narrow thorax'>胸郭狭小</span>＋腎・肝病変"]
    A --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='short-rib polydactyly syndrome'>短肋骨多指症候群</span><br>最重症・多発奇形"]
    D --> E["高度な<span class='jp-term jp-term-diagram' title='narrow thorax'>胸郭狭小</span> → <span class='jp-term jp-term-diagram' title='pulmonary hypoplasia'>肺低形成</span>"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neonatal period'>新生児期</span>の呼吸不全 → 周産期致死"]

診断

出生前は超音波で、狭い胸郭・著明な長管骨 long bone 長管骨（long bone） long bone（長管骨） 短縮・多指症polydactyly多指症（polydactyly）polydactyly（多指症）・心奇形cardiac defects 心奇形（cardiac defects）cardiac defects（心奇形） の組み合わせから疑われる。Ellis-van Creveld症候群Ellis-van Creveld syndrome Ellis-van Creveld症候群（Ellis-van Creveld syndrome）Ellis-van Creveld syndrome（Ellis-van Creveld症候群） と同様、妊娠18週以降の超音波でこれらの所見が捉えられるほか、より早期の妊娠第1三半期 first trimester of pregnancy 妊娠第1三半期（first trimester of pregnancy） first trimester of pregnancy（妊娠第1三半期） 後半に狭い胸郭・短く彎曲 curvature 彎曲（curvature） curvature（彎曲） した長管骨 long bone長管骨（long bone） long bone（長管骨）・丸い骨幹端 metaphysis骨幹端（metaphysis） metaphysis（骨幹端）・軸後性多指症postaxial polydactyly軸後性多指症（postaxial polydactyly）postaxial polydactyly（軸後性多指症）・心奇形cardiac defects 心奇形（cardiac defects）cardiac defects（心奇形） の組み合わせから疑われた例もある⁴。確定には分子遺伝学的検査 molecular genetic testing 分子遺伝学的検査（molecular genetic testing） molecular genetic testing（分子遺伝学的検査） を要するが、原因遺伝子causative gene 原因遺伝子（causative gene）causative gene（原因遺伝子） が多岐にわたるため臨床的エクソーム解析 exome sequencing エクソーム解析（exome sequencing） exome sequencing（エクソーム解析） による網羅的な検索が実際的で、双胎例では羊水穿刺 amniocentesis羊水穿刺（amniocentesis） amniocentesis（羊水穿刺）・核型分析karyotype analysis核型分析（karyotype analysis）karyotype analysis（核型分析）・候補変異のSanger確認を組み合わせた迅速な出生前診断 prenatal diagnosis 出生前診断（prenatal diagnosis） prenatal diagnosis（出生前診断） が可能である¹。

鑑別

まとめ

• 短肋骨多指症候群short-rib polydactyly syndrome 短肋骨多指症候群（short-rib polydactyly syndrome）short-rib polydactyly syndrome（短肋骨多指症候群） は、Ellis-van Creveld症候群Ellis-van Creveld syndromeEllis-van Creveld症候群（Ellis-van Creveld syndrome）Ellis-van Creveld syndrome（Ellis-van Creveld症候群）・短肋骨胸郭異形成症short-rib thoracic dysplasia 短肋骨胸郭異形成症（short-rib thoracic dysplasia）short-rib thoracic dysplasia（短肋骨胸郭異形成症） （Jeune）と同じSRTD群に属する常染色体潜性 autosomal recessive 常染色体潜性（autosomal recessive） autosomal recessive（常染色体潜性） の骨系統線毛病 ciliopathy 線毛病（ciliopathy） ciliopathy（線毛病） で、その中で最重症の端に位置する。
• 原因遺伝子causative gene 原因遺伝子（causative gene）causative gene（原因遺伝子） は19種にのぼり異質性 heterogeneity 異質性（heterogeneity） heterogeneity（異質性） が高い。古典的にはI〜IV型（Saldino-Noonan・Majewski・Verma-Naumoff・Beemer-Langer）に分類されてきたが、実際には表現度 expressivity 表現度（expressivity） expressivity（表現度） の異なる連続スペクトラムと考えられている。
• 著明な胸郭狭小 narrow thorax胸郭狭小（narrow thorax） narrow thorax（胸郭狭小）・四肢短縮limb shortening四肢短縮（limb shortening）limb shortening（四肢短縮）・多指症polydactyly多指症（polydactyly）polydactyly（多指症）・多発奇形（心奇形cardiac defects心奇形（cardiac defects）cardiac defects（心奇形）・腎嚢胞renal cyst腎嚢胞（renal cyst）renal cyst（腎嚢胞）・口唇口蓋裂cleft lip and palate 口唇口蓋裂（cleft lip and palate）cleft lip and palate（口唇口蓋裂） など）を特徴とし、重度の肺低形成 pulmonary hypoplasia 肺低形成（pulmonary hypoplasia） pulmonary hypoplasia（肺低形成） により新生児期 neonatal period 新生児期（neonatal period） neonatal period（新生児期） に致死的となることが多い。
• 出生前診断prenatal diagnosis 出生前診断（prenatal diagnosis）prenatal diagnosis（出生前診断） は超音波所見の組み合わせから疑い、原因遺伝子causative gene 原因遺伝子（causative gene）causative gene（原因遺伝子） の多様性ゆえに臨床的エクソーム解析 exome sequencing エクソーム解析（exome sequencing） exome sequencing（エクソーム解析） が確定診断の実際的な手段になる。