Drug Atlas · A17 Hypnotics / 睡眠薬

抱水クロラール

chloralhydrate

分類: Hypnotics / 睡眠薬
商品名（日本）: エスクレ
科目: Pharmacology
トピック: A17: Non-benzodiazepine anxiolytics and non-benzodiazepine hypnotics
副作用: めまい倦怠感
相互作用: エタノールワルファリン

🧠 全体像：抱水クロラールchloralhydrate抱水クロラール（chloralhydrate）chloralhydrate（抱水クロラール）は1832年に合成された最も古い合成鎮静薬の一つで、プロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）として体内で活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）トリクロロエタノールtrichloroethanolトリクロロエタノール（trichloroethanol）trichloroethanol（トリクロロエタノール）に変換されてからGABA-A系を増強する。Z薬Z-drugsZ薬（Z-drugs）Z-drugs（Z薬）やBZDが登場するはるか以前から使われてきた薬であり、今では小児の処置時鎮静procedural sedation処置時鎮静（procedural sedation）procedural sedation（処置時鎮静）などごく限られた場面に用途が絞られている。アルコールとの併用で「ノックアウトknock-outノックアウト（knock-out）knock-out（ノックアウト）ドロップス」として悪用された歴史を持つ、薬理学pharmacology薬理学（pharmacology）pharmacology（薬理学）と法医学forensic medicine法医学（forensic medicine）forensic medicine（法医学）が交差する薬でもある。

薬効群の中での位置づけ

分類	代表薬	機序	現在の位置づけ
GABA系・古典薬	抱水クロラールchloralhydrate抱水クロラール（chloralhydrate）chloralhydrate（抱水クロラール）	活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）→GABA-A増強	小児の処置時鎮静procedural sedation処置時鎮静（procedural sedation）procedural sedation（処置時鎮静）など限定的用途。安全域safety margin安全域（safety margin）safety margin（安全域）が狭く新規開始は少ない
Z薬Z-drugsZ薬（Z-drugs）Z-drugs（Z薬）	ゾルピデムzolpidemゾルピデム（zolpidem）zolpidem（ゾルピデム）など	GABA-A α1選択的作動	成人の不眠症insomnia不眠症（insomnia）insomnia（不眠症）治療の主力
BZD系睡眠薬sedatives / hypnotics睡眠薬（sedatives / hypnotics）sedatives / hypnotics（睡眠薬）	ニトラゼパムnitrazepamニトラゼパム（nitrazepam）nitrazepam（ニトラゼパム）	GABA-A非選択的作動	短期使用が原則

⭐ 「なぜ今は使われないのか」を理解することがこの薬の学習価値。 治療域と中毒域toxic range中毒域（toxic range）toxic range（中毒域）が近く（安全域safety margin安全域（safety margin）safety margin（安全域）が狭い）、過量投与overdose過量投与（overdose）overdose（過量投与）で致死的な不整脈・呼吸抑制を起こしやすいため、より安全なミダゾラムmidazolamミダゾラム（midazolam）midazolam（ミダゾラム）やデクスメデトミジンdexmedetomidineデクスメデトミジン（dexmedetomidine）dexmedetomidine（デクスメデトミジン）などに多くの場面で置き換えられている。それでも歴史的な重要性と、薬物代謝drug metabolism薬物代謝（drug metabolism）drug metabolism（薬物代謝）・相互作用の教育的educational教育的（educational）educational（教育的）な分かりやすさから、薬理学pharmacology薬理学（pharmacology）pharmacology（薬理学）の学習では今も取り上げられる。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chloralhydrate'>抱水クロラール</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='prodrugs'>プロドラッグ</span>）を服用"] --> B["肝臓・赤血球の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='alcohol dehydrogenase (ADH)'>アルコール脱水素酵素</span>で急速に還元"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='active metabolite'>活性代謝物</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='trichloroethanol'>トリクロロエタノール</span>を生成"]
    C --> D["GABA-A受容体を増強（BZD結合部位とは別の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='allosteric site'>アロステリック部位</span>）"]
    D --> E["Cl⁻流入増加→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='central nervous system depression'>中枢神経抑制</span>"]
    C --> F["さらに酸化され<span class='jp-term jp-term-diagram' title='trichloroacetic acid (TCA)'>トリクロロ酢酸</span>へ（不活性・長い半減期）"]
    F --> G["心筋の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='catecholamine'>カテコラミン</span>感受性を高める"]
    G --> H["過量時に不整脈のリスク"]

💡 アルコールとの相互作用は「同じ酵素の奪い合い」で説明できる。 抱水クロラールchloralhydrate抱水クロラール（chloralhydrate）chloralhydrate（抱水クロラール）もエタノールも同じアルコール脱水素酵素alcohol dehydrogenase (ADH)アルコール脱水素酵素（alcohol dehydrogenase (ADH)）alcohol dehydrogenase (ADH)（アルコール脱水素酵素）で代謝されるため、併用すると互いの代謝を阻害し合い、双方の血中濃度と中枢抑制作用が相乗的synergistic相乗的（synergistic）synergistic（相乗的）に増強される。これが「ノックアウトknock-outノックアウト（knock-out）knock-out（ノックアウト）ドロップス（ミッキー・フィン）」としてアルコール飲料に混入され意識を失わせる目的で悪用された歴史的背景であり、法中毒学toxicology中毒学（toxicology）toxicology（中毒学）でも登場する組み合わせである。

薬物動態

項目	値・特徴
吸収	経口・直腸から速やかに吸収されるが、抱水クロラールchloralhydrate抱水クロラール（chloralhydrate）chloralhydrate（抱水クロラール）自体の血中半減期plasma half-life血中半減期（plasma half-life）plasma half-life（血中半減期）は数分と極めて短い
活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）	トリクロロエタノールtrichloroethanolトリクロロエタノール（trichloroethanol）trichloroethanol（トリクロロエタノール）（半減期約4〜12時間、実際の鎮静作用sedative effect鎮静作用（sedative effect）sedative effect（鎮静作用）の主体）
さらなる代謝物	トリクロロ酢酸trichloroacetic acid (TCA)トリクロロ酢酸（trichloroacetic acid (TCA)）trichloroacetic acid (TCA)（トリクロロ酢酸）（不活性、半減期が数日と長く反復投与repeated administration反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与）で蓄積）
分布	蛋白結合率が高く、他の高蛋白結合薬（ワルファリンなど）と競合しうる

⭐ ワルファリンとの相互作用は「置換」による一過性の増強。 代謝物トリクロロ酢酸trichloroacetic acid (TCA)トリクロロ酢酸（trichloroacetic acid (TCA)）trichloroacetic acid (TCA)（トリクロロ酢酸）はアルブミンへの結合力avidity結合力（avidity）avidity（結合力）が強く、ワルファリンを結合部位から追い出す（蛋白結合置換protein-binding displacement蛋白結合置換（protein-binding displacement）protein-binding displacement（蛋白結合置換））ため、併用開始直後に一過性の抗凝固作用増強（INR上昇）が起こりうる。作用は数日で消退するが、抗凝固療法Anticoagulation therapy抗凝固療法（Anticoagulation therapy）Anticoagulation therapy（抗凝固療法）中の患者では投与前に確認すべき古典的な相互作用である。

適応

短期の鎮静・不眠、小児の検査・処置時鎮静procedural sedation処置時鎮静（procedural sedation）procedural sedation（処置時鎮静）（脳波electroencephalography, EEG脳波（electroencephalography, EEG）electroencephalography, EEG（脳波）検査・画像検査など、古典的な用途として一部で継続使用）。

用法・用量

PO/直腸。小児の処置時鎮静procedural sedation処置時鎮静（procedural sedation）procedural sedation（処置時鎮静）では体重あたりの用量で調整する。安全域safety margin安全域（safety margin）safety margin（安全域）が狭いため、モニタリング体制body plan体制（body plan）body plan（体制）が整った環境でのみ使用する。実際の用量は年齢・体重・目的で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

禁忌：重度の心・肝・腎疾患、急性間欠性ポルフィリン症acute intermittent porphyria急性間欠性ポルフィリン症（acute intermittent porphyria）acute intermittent porphyria（急性間欠性ポルフィリン症）、重度の胃炎・食道炎
⚠️ 直接的な粘膜刺激性が強く、胃炎・食道潰瘍esophageal ulcer食道潰瘍（esophageal ulcer）esophageal ulcer（食道潰瘍）を起こしうる。 希釈して服用する
⚠️ エタノールとの併用は代謝酵素metabolic enzyme (metabolizing enzyme)代謝酵素（metabolic enzyme (metabolizing enzyme)）metabolic enzyme (metabolizing enzyme)（代謝酵素）の競合により相乗的synergistic相乗的（synergistic）synergistic（相乗的）な中枢抑制を招く（ノックアウトknock-outノックアウト（knock-out）knock-out（ノックアウト）ドロップスの機序）
⚠️ ワルファリン内服中の患者では、蛋白結合置換protein-binding displacement蛋白結合置換（protein-binding displacement）protein-binding displacement（蛋白結合置換）により一過性に抗凝固作用が増強しうる
過量投与overdose過量投与（overdose）overdose（過量投与）では心筋のカテコラミンcatecholamineカテコラミン（catecholamine）catecholamine（カテコラミン）感受性が高まり、致死的不整脈fatal arrhythmia致死的不整脈（fatal arrhythmia）fatal arrhythmia（致死的不整脈）を起こしうる（狭い安全域safety margin安全域（safety margin）safety margin（安全域））

副作用

頻度	内容
高頻度	鎮静、めまい、胃刺激感
注意	倦怠Malaise倦怠（Malaise）Malaise（倦怠）感、逆説的paradoxically逆説的（paradoxically）paradoxically（逆説的）な興奮（特に小児）
重篤・まれ	呼吸抑制、不整脈（過量投与overdose過量投与（overdose）overdose（過量投与）時）、依存（反復使用時）

まとめ

最も古い合成鎮静薬の一つ。プロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）として活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）トリクロロエタノールtrichloroethanolトリクロロエタノール（trichloroethanol）trichloroethanol（トリクロロエタノール）に変換されGABA-A系を増強する。
安全域safety margin安全域（safety margin）safety margin（安全域）が狭く、過量投与overdose過量投与（overdose）overdose（過量投与）で心筋のカテコラミンcatecholamineカテコラミン（catecholamine）catecholamine（カテコラミン）感受性が高まり致死的不整脈fatal arrhythmia致死的不整脈（fatal arrhythmia）fatal arrhythmia（致死的不整脈）を招きうる。
エタノールと同じアルコール脱水素酵素alcohol dehydrogenase (ADH)アルコール脱水素酵素（alcohol dehydrogenase (ADH)）alcohol dehydrogenase (ADH)（アルコール脱水素酵素）で代謝されるため、併用で相乗的synergistic相乗的（synergistic）synergistic（相乗的）な中枢抑制が起こる（歴史的な「ノックアウトknock-outノックアウト（knock-out）knock-out（ノックアウト）ドロップス」の機序）。
代謝物トリクロロ酢酸trichloroacetic acid (TCA)トリクロロ酢酸（trichloroacetic acid (TCA)）trichloroacetic acid (TCA)（トリクロロ酢酸）がワルファリンを蛋白結合部位protein-binding site蛋白結合部位（protein-binding site）protein-binding site（蛋白結合部位）から置換し、一過性に抗凝固作用を増強する。
現在は小児の処置時鎮静procedural sedation処置時鎮静（procedural sedation）procedural sedation（処置時鎮静）など限定的な用途に絞られ、より安全な薬剤への置き換えが進んでいる。
直接的な粘膜刺激性が強く、希釈して投与する。