Drug Atlas · B22 Antitussives & mucolytics / 鎮咳去痰薬
（ジヒドロ）コデイン
(dihydro-)codein
- 分類
- Antitussives & mucolytics / 鎮咳去痰薬
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- B22: Antiinflammatory agents inhibiting bronchial inflammatory processes. Antitussive agents and expectorants
- 副作用
- 便秘
- 解毒薬
- ナロキソン
🧠 全体像：「（ジヒドロ）コデインcodeineコデイン（codeine）codeine（コデイン）」は単一の薬剤名ではなく、コデインcodeineコデイン（codeine）codeine（コデイン）とジヒドロコデインdihydrocodeineジヒドロコデイン（dihydrocodeine）dihydrocodeine（ジヒドロコデイン）をまとめて指す書き方である（原典の
(dihydro-)codeinという表記がこれにあたる）。B22（鎮咳去痰薬Antitussives & mucolytics鎮咳去痰薬（Antitussives & mucolytics）Antitussives & mucolytics（鎮咳去痰薬））では、この2剤が弱オピオイドweak opioids弱オピオイド（weak opioids）weak opioids（弱オピオイド）性の中枢性鎮咳薬centrally acting antitussive中枢性鎮咳薬（centrally acting antitussive）centrally acting antitussive（中枢性鎮咳薬）という同じ枠で扱われる。鎮痛薬analgesic鎮痛薬（analgesic）analgesic（鎮痛薬）としての全体像・薬物動態pharmacokinetic薬物動態（pharmacokinetic）pharmacokinetic（薬物動態）・禁忌はそれぞれの項にまとまっているので、ここでは鎮咳という切り口と、2剤の分かれ目に絞る。
コデインとジヒドロコデインの関係
| 項目 | コデインcodeineコデイン（codeine）codeine（コデイン） | ジヒドロコデインdihydrocodeineジヒドロコデイン（dihydrocodeine）dihydrocodeine（ジヒドロコデイン） |
|---|---|---|
| 化学的関係 | 原型のフェナントレンphenanthreneフェナントレン（phenanthrene）phenanthrene（フェナントレン）系弱オピオイドweak opioids弱オピオイド（weak opioids）weak opioids（弱オピオイド） | コデインcodeineコデイン（codeine）codeine（コデイン）の半合成誘導体semisynthetic derivative半合成誘導体（semisynthetic derivative）semisynthetic derivative（半合成誘導体）（6位が還元されている） |
| μ受容体mu-opioid receptorμ受容体（mu-opioid receptor）mu-opioid receptor（μ受容体）への作用 | 実質的なプロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）。効果の多くはCYP2D6が作るモルヒネに依存する | 化合物自体がμ受容体mu-opioid receptorμ受容体（mu-opioid receptor）mu-opioid receptor（μ受容体）へ直接作動agonism直接作動（agonism）agonism（直接作動）する割合が大きい |
| CYP2D6による個人差individual variation個人差（individual variation）individual variation（個人差） | 大きい（超高速代謝者ultrarapid metabolizer超高速代謝者（ultrarapid metabolizer）ultrarapid metabolizer（超高速代謝者）で過量、低代謝者poor metabolizer低代謝者（poor metabolizer）poor metabolizer（低代謝者）で無効） | 相対的に小さい |
| 鎮咳での位置づけ | 古典的な中枢性鎮咳薬centrally acting antitussive中枢性鎮咳薬（centrally acting antitussive）centrally acting antitussive（中枢性鎮咳薬） | 同上。国によって鎮咳・鎮痛のどちらで使うかが異なる |
⭐ 2剤を分ける唯一の軸は「μ受容体mu-opioid receptorμ受容体（mu-opioid receptor）mu-opioid receptor（μ受容体）への作用がCYP2D6の代謝に依存するかどうか」。 コデインcodeineコデイン（codeine）codeine（コデイン）で問題になる超高速代謝者ultrarapid metabolizer超高速代謝者（ultrarapid metabolizer）ultrarapid metabolizer（超高速代謝者）の呼吸抑制・低代謝者poor metabolizer低代謝者（poor metabolizer）poor metabolizer（低代謝者）の無効という現象は、そもそもコデインcodeineコデイン（codeine）codeine（コデイン）が自前ではほとんどμ受容体mu-opioid receptorμ受容体（mu-opioid receptor）mu-opioid receptor（μ受容体）に効かないことに由来する。ジヒドロコデインdihydrocodeineジヒドロコデイン（dihydrocodeine）dihydrocodeine（ジヒドロコデイン）はこの依存が小さい分ばらつきが少ないが、オピオイドとしての危険（呼吸抑制・依存・小児での禁忌）は両者に共通するので、安全性の扱いを緩めてよい根拠にはならない。
適応・用法
乾性咳嗽dry cough乾性咳嗽（dry cough）dry cough（乾性咳嗽）に対する鎮咳（延髄咳中枢medullary cough center延髄咳中枢（medullary cough center）medullary cough center（延髄咳中枢）への弱μオピオイド作動）。軽度〜中等度の疼痛にも用いられる。鎮咳では少量から開始し、鎮痛用量よりも低用量にとどめる。実際の用量は適応・年齢・体重・腎肝機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
中枢性鎮咳薬centrally acting antitussive中枢性鎮咳薬（centrally acting antitussive）centrally acting antitussive（中枢性鎮咳薬）全体の中での位置づけ（デキストロメトルファンdextromethorphanデキストロメトルファン（dextromethorphan）dextromethorphan（デキストロメトルファン）・ブタミラートbutamirateブタミラート（butamirate）butamirate（ブタミラート）・プレノックスジアジンprenoxdiazineプレノックスジアジン（prenoxdiazine）prenoxdiazine（プレノックスジアジン）との比較）はデキストロメトルファンdextromethorphanデキストロメトルファン（dextromethorphan）dextromethorphan（デキストロメトルファン）の項の比較表Comparison Table比較表（Comparison Table）Comparison Table（比較表）を参照。
禁忌・注意・副作用
- 禁忌：呼吸抑制、麻痺性イレウスParalytic ileus麻痺性イレウス（Paralytic ileus）Paralytic ileus（麻痺性イレウス）、12歳未満の小児、CYP2D6超高速代謝者ultrarapid metabolizer超高速代謝者（ultrarapid metabolizer）ultrarapid metabolizer（超高速代謝者）
- ⚠️ 12歳未満の小児・扁桃摘出tonsillectomy扁桃摘出（tonsillectomy）tonsillectomy（扁桃摘出）後の小児・授乳中の女性には使用しない。 根拠となったのはコデインcodeineコデイン（codeine）codeine（コデイン）のCYP2D6超高速代謝者ultrarapid metabolizer超高速代謝者（ultrarapid metabolizer）ultrarapid metabolizer（超高速代謝者）で生じた小児の死亡例だが、規制Regulation規制（Regulation）Regulation（規制）はオピオイド性鎮咳薬antitussive鎮咳薬（antitussive）antitussive（鎮咳薬）として両剤に及ぶ
- 高頻度の副作用は便秘・鎮静。重篤なものとして呼吸抑制・依存がある
- 過量投与overdose過量投与（overdose）overdose（過量投与）時の解毒薬Antidote解毒薬（Antidote）Antidote（解毒薬）はナロキソンnaloxoneナロキソン（naloxone）naloxone（ナロキソン）
まとめ
- 「（ジヒドロ）コデインcodeineコデイン（codeine）codeine（コデイン）」は単一の薬剤ではなく、コデインcodeineコデイン（codeine）codeine（コデイン）とジヒドロコデインdihydrocodeineジヒドロコデイン（dihydrocodeine）dihydrocodeine（ジヒドロコデイン）をまとめて指す書き方。本コースでは2剤を鎮咳薬antitussive鎮咳薬（antitussive）antitussive（鎮咳薬）の枠で並べて扱う。
- 中枢性・オピオイド系opioid systemオピオイド系（opioid system）opioid system（オピオイド系）の鎮咳薬antitussive鎮咳薬（antitussive）antitussive（鎮咳薬）として、非オピオイド系opioid systemオピオイド系（opioid system）opioid system（オピオイド系）（デキストロメトルファンdextromethorphanデキストロメトルファン（dextromethorphan）dextromethorphan（デキストロメトルファン）・ブタミラートbutamirateブタミラート（butamirate）butamirate（ブタミラート））・末梢性（プレノックスジアジンprenoxdiazineプレノックスジアジン（prenoxdiazine）prenoxdiazine（プレノックスジアジン））と対比される。
- 2剤の分かれ目はCYP2D6への依存度。コデインcodeineコデイン（codeine）codeine（コデイン）は実質的なプロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）で効果がCYP2D6の作るモルヒネに依存し個人差individual variation個人差（individual variation）individual variation（個人差）が大きいが、ジヒドロコデインdihydrocodeineジヒドロコデイン（dihydrocodeine）dihydrocodeine（ジヒドロコデイン）は化合物自体がμ受容体mu-opioid receptorμ受容体（mu-opioid receptor）mu-opioid receptor（μ受容体）へ直接作動agonism直接作動（agonism）agonism（直接作動）する割合が大きくばらつきが小さい。
- 12歳未満の小児・扁桃摘出tonsillectomy扁桃摘出（tonsillectomy）tonsillectomy（扁桃摘出）後の小児・授乳中の女性には使用しない。
- 過量投与overdose過量投与（overdose）overdose（過量投与）の解毒薬Antidote解毒薬（Antidote）Antidote（解毒薬）はナロキソンnaloxoneナロキソン（naloxone）naloxone（ナロキソン）。詳細な機序・薬物動態pharmacokinetic薬物動態（pharmacokinetic）pharmacokinetic（薬物動態）・全身の禁忌はジヒドロコデインdihydrocodeineジヒドロコデイン（dihydrocodeine）dihydrocodeine（ジヒドロコデイン）の項を参照。