Pharmacology · B22
気管支抗炎症薬・鎮咳薬・去痰薬
B22: Antiinflammatory agents inhibiting bronchial inflammatory processes. Antitussive agents and expectorants
💡 覚え方:気管支抗炎症薬・鎮咳薬・去痰薬
🧠 「何をしたいか」で4テーマに分ける: ①炎症を抑える(抗炎症薬anti-inflammatory drug抗炎症薬(anti-inflammatory drug)anti-inflammatory drug(抗炎症薬))・②咳を止める(鎮咳薬antitussive鎮咳薬(antitussive)antitussive(鎮咳薬))・③痰を出しやすくする(去痰expectoration去痰(expectoration)expectoration(去痰)・粘液溶解薬mucolytic粘液溶解薬(mucolytic)mucolytic(粘液溶解薬))・④CFTRを直す(嚢胞性線維症)。
⭐抗炎症はステロイド→LTRA→生物学的製剤(標的別)の階層、鎮咳薬antitussive鎮咳薬(antitussive)antitussive(鎮咳薬)は中枢性(オピオイド/非オピオイド)vs 末梢性で整理。
🅰️ ①抗炎症薬
■ ステロイド(GR作動→抗炎症)
- 吸入ステロイドinhaled corticosteroid, ICS吸入ステロイド(inhaled corticosteroid, ICS)inhaled corticosteroid, ICS(吸入ステロイド)(ICS): フルチカゾンfluticasoneフルチカゾン(fluticasone)fluticasone(フルチカゾン)・ブデソニドbudesonideブデソニド(budesonide)budesonide(ブデソニド) — 喘息維持の基盤|⚠️口腔カンジダ・嗄声(使用後うがい)
- 全身性ステロイド: プレドニゾロンprednisoloneプレドニゾロン(prednisolone)prednisolone(プレドニゾロン)・メチルプレドニゾロンmethylprednisoloneメチルプレドニゾロン(methylprednisolone)methylprednisolone(メチルプレドニゾロン) — 急性増悪acute exacerbation急性増悪(acute exacerbation)acute exacerbation(急性増悪)に短期使用
■ ロイコトリエン受容体拮抗薬leukotriene receptor antagonist (LTRA)ロイコトリエン受容体拮抗薬(leukotriene receptor antagonist (LTRA))leukotriene receptor antagonist (LTRA)(ロイコトリエン受容体拮抗薬)(LTRA)
- モンテルカストmontelukastモンテルカスト(montelukast)montelukast(モンテルカスト) — CysLT1拮抗→気道収縮bronchoconstriction気道収縮(bronchoconstriction)bronchoconstriction(気道収縮)・炎症↓|適応:喘息予防・運動誘発性・アレルギー性鼻炎allergic rhinitisアレルギー性鼻炎(allergic rhinitis)allergic rhinitis(アレルギー性鼻炎)・⚠️神経精神症状neuropsychiatric symptoms神経精神症状(neuropsychiatric symptoms)neuropsychiatric symptoms(神経精神症状)
■ 生物学的製剤(重症喘息・標的で覚える)
- オマリズマブomalizumabオマリズマブ(omalizumab)omalizumab(オマリズマブ) — 抗IgE抗体anti-IgE antibody抗IgE抗体(anti-IgE antibody)anti-IgE antibody(抗IgE抗体)|アレルギー性喘息
- レスリズマブreslizumabレスリズマブ(reslizumab)reslizumab(レスリズマブ) — 抗IL-5抗体anti-IL-5 antibody抗IL-5抗体(anti-IL-5 antibody)anti-IL-5 antibody(抗IL-5抗体)|好酸球性喘息eosinophilic asthma好酸球性喘息(eosinophilic asthma)eosinophilic asthma(好酸球性喘息)(好酸球↓)
- デュピルマブdupilumabデュピルマブ(dupilumab)dupilumab(デュピルマブ) — 抗IL-4Rα抗体anti-IL-4Rα antibody抗IL-4Rα抗体(anti-IL-4Rα antibody)anti-IL-4Rα antibody(抗IL-4Rα抗体)→IL-4/IL-13(type2炎症)遮断|喘息・アトピー性皮膚炎atopic dermatitis, ADアトピー性皮膚炎(atopic dermatitis, AD)atopic dermatitis, AD(アトピー性皮膚炎)・鼻ポリープnasal polyps鼻ポリープ(nasal polyps)nasal polyps(鼻ポリープ)
🅱️ ②鎮咳薬(咳を止める)
■ 中枢性
- (ジヒドロ)コデインcodeineコデイン(codeine)codeine(コデイン) — 弱μオピオイド作動→中枢性鎮咳|⚠️CYP2D6でモルヒネに代謝(超速代謝者ultrarapid metabolizer超速代謝者(ultrarapid metabolizer)ultrarapid metabolizer(超速代謝者)注意)
- デキストロメトルファンdextromethorphanデキストロメトルファン(dextromethorphan)dextromethorphan(デキストロメトルファン) — NMDA拮抗/σ作動→非鎮痛性の中枢鎮咳|⚠️乱用
- ブタミラートbutamirateブタミラート(butamirate)butamirate(ブタミラート) — 非オピオイド性中枢鎮咳薬antitussive鎮咳薬(antitussive)antitussive(鎮咳薬)|乾性咳
■ 末梢性
- プレノックスジアジンprenoxdiazineプレノックスジアジン(prenoxdiazine)prenoxdiazine(プレノックスジアジン) — 気道伸展受容体airway stretch receptor気道伸展受容体(airway stretch receptor)airway stretch receptor(気道伸展受容体)への局所麻酔local anesthesia局所麻酔(local anesthesia)local anesthesia(局所麻酔)作用→咳反射cough reflex咳反射(cough reflex)cough reflex(咳反射)抑制
🅲 ③去痰薬・粘液溶解薬(痰を出しやすく)
- アンブロキソールambroxolアンブロキソール(ambroxol)ambroxol(アンブロキソール)・ブロムヘキシンbromhexineブロムヘキシン(bromhexine)bromhexine(ブロムヘキシン) — 粘液溶解mucolysis粘液溶解(mucolysis)mucolysis(粘液溶解)(ムコ多糖mucopolysaccharideムコ多糖(mucopolysaccharide)mucopolysaccharide(ムコ多糖)線維を分解)・サーファクタント↑(アンブロキソールambroxolアンブロキソール(ambroxol)ambroxol(アンブロキソール)はブロムヘキシンbromhexineブロムヘキシン(bromhexine)bromhexine(ブロムヘキシン)の活性代謝物active metabolite活性代謝物(active metabolite)active metabolite(活性代謝物))
- アセチルシステインN-acetylcysteine, NACアセチルシステイン(N-acetylcysteine, NAC)N-acetylcysteine, NAC(アセチルシステイン) — 粘液のジスルフィド結合disulfide bondジスルフィド結合(disulfide bond)disulfide bond(ジスルフィド結合)を切断|💡アセトアミノフェン中毒Acetaminophen toxicityアセトアミノフェン中毒(Acetaminophen toxicity)Acetaminophen toxicity(アセトアミノフェン中毒)の解毒薬Antidote解毒薬(Antidote)Antidote(解毒薬)(グルタチオンglutathioneグルタチオン(glutathione)glutathione(グルタチオン)補充)としても重要
- ドルナーゼアルファdornase-alfaドルナーゼアルファ(dornase-alfa)dornase-alfa(ドルナーゼアルファ) — 組換えDNase→膿性分泌purulent secretion膿性分泌(purulent secretion)purulent secretion(膿性分泌)中のDNAを切断→粘度↓|適応:嚢胞性線維症
🅳 ④CFTRモジュレーター(嚢胞性線維症の根本治療)
- ポテンシエーターpotentiatorポテンシエーター(potentiator)potentiator(ポテンシエーター)(チャネルを「開ける」): イバカフトールivacaftorイバカフトール(ivacaftor)ivacaftor(イバカフトール) — チャネル開口確率open probability, Po開口確率(open probability, Po)open probability, Po(開口確率)↑
- コレクターcorrector (CFTR corrector)コレクター(corrector (CFTR corrector))corrector (CFTR corrector)(コレクター)(蛋白を「直して運ぶ」): ルマカフトルlumacaftorルマカフトル(lumacaftor)lumacaftor(ルマカフトル)・テザカフトルtezacaftorテザカフトル(tezacaftor)tezacaftor(テザカフトル)・エレクサカフトルelexacaftorエレクサカフトル(elexacaftor)elexacaftor(エレクサカフトル) — 変異CFTRの折り畳み/細胞表面への輸送を改善
- 💡トリプル療法triple therapyトリプル療法(triple therapy)triple therapy(トリプル療法):エレクサカフトルelexacaftorエレクサカフトル(elexacaftor)elexacaftor(エレクサカフトル)/テザカフトルtezacaftorテザカフトル(tezacaftor)tezacaftor(テザカフトル)/イバカフトールivacaftorイバカフトール(ivacaftor)ivacaftor(イバカフトール)
⭐ 高頻度ポイント:ICS(フルチカゾンfluticasoneフルチカゾン(fluticasone)fluticasone(フルチカゾン)/ブデソニドbudesonideブデソニド(budesonide)budesonide(ブデソニド))=喘息維持の基盤(口腔カンジダ→うがい)。生物学的製剤の標的:オマリズマブomalizumabオマリズマブ(omalizumab)omalizumab(オマリズマブ)=抗IgE、レスリズマブreslizumabレスリズマブ(reslizumab)reslizumab(レスリズマブ)=抗IL-5(好酸球)、デュピルマブdupilumabデュピルマブ(dupilumab)dupilumab(デュピルマブ)=抗IL-4Rα(IL-4/IL-13)。モンテルカストmontelukastモンテルカスト(montelukast)montelukast(モンテルカスト)=LTRA(神経精神症状neuropsychiatric symptoms神経精神症状(neuropsychiatric symptoms)neuropsychiatric symptoms(神経精神症状))。コデインcodeineコデイン(codeine)codeine(コデイン)=CYP2D6でモルヒネ化、デキストロメトルファンdextromethorphanデキストロメトルファン(dextromethorphan)dextromethorphan(デキストロメトルファン)=非鎮痛性。アセチルシステインN-acetylcysteine, NACアセチルシステイン(N-acetylcysteine, NAC)N-acetylcysteine, NAC(アセチルシステイン)=去痰expectoration去痰(expectoration)expectoration(去痰)+アセトアミノフェン中毒Acetaminophen toxicityアセトアミノフェン中毒(Acetaminophen toxicity)Acetaminophen toxicity(アセトアミノフェン中毒)解毒。CFTR:イバカフトールivacaftorイバカフトール(ivacaftor)ivacaftor(イバカフトール)は「開ける」ポテンシエーターpotentiatorポテンシエーター(potentiator)potentiator(ポテンシエーター)、-caftorの他は「直す」コレクターcorrector (CFTR corrector)コレクター(corrector (CFTR corrector))corrector (CFTR corrector)(コレクター)。
📋 まとめ表
| 薬剤 | 系統 | 機序 | 適応・注意 |
|---|---|---|---|
| フルチカゾンfluticasoneフルチカゾン(fluticasone)fluticasone(フルチカゾン) / ブデソニドbudesonideブデソニド(budesonide)budesonide(ブデソニド) | ①吸入ステロイドinhaled corticosteroid, ICS吸入ステロイド(inhaled corticosteroid, ICS)inhaled corticosteroid, ICS(吸入ステロイド)(ICS) | GR作動→気道炎症↓ | 喘息維持の基盤・⚠️口腔カンジダ/嗄声 |
| プレドニゾロンprednisoloneプレドニゾロン(prednisolone)prednisolone(プレドニゾロン) / メチルプレドニゾロンmethylprednisoloneメチルプレドニゾロン(methylprednisolone)methylprednisolone(メチルプレドニゾロン) | ①全身性ステロイド | GR作動→抗炎症/免疫抑制 | 急性増悪acute exacerbation急性増悪(acute exacerbation)acute exacerbation(急性増悪)に短期 |
| モンテルカストmontelukastモンテルカスト(montelukast)montelukast(モンテルカスト) | ①LTRA | CysLT1拮抗→収縮/炎症↓ | 喘息予防/鼻炎・⚠️神経精神症状neuropsychiatric symptoms神経精神症状(neuropsychiatric symptoms)neuropsychiatric symptoms(神経精神症状) |
| オマリズマブomalizumabオマリズマブ(omalizumab)omalizumab(オマリズマブ) | ①生物製剤biologic生物製剤(biologic)biologic(生物製剤) | 抗IgE抗体anti-IgE antibody抗IgE抗体(anti-IgE antibody)anti-IgE antibody(抗IgE抗体) | アレルギー性喘息 |
| レスリズマブreslizumabレスリズマブ(reslizumab)reslizumab(レスリズマブ) | ①生物製剤biologic生物製剤(biologic)biologic(生物製剤) | 抗IL-5抗体anti-IL-5 antibody抗IL-5抗体(anti-IL-5 antibody)anti-IL-5 antibody(抗IL-5抗体)→好酸球↓ | 好酸球性喘息eosinophilic asthma好酸球性喘息(eosinophilic asthma)eosinophilic asthma(好酸球性喘息) |
| デュピルマブdupilumabデュピルマブ(dupilumab)dupilumab(デュピルマブ) | ①生物製剤biologic生物製剤(biologic)biologic(生物製剤) | 抗IL-4Rα→IL-4/IL-13遮断 | 喘息/アトピーatopyアトピー(atopy)atopy(アトピー)/鼻ポリープnasal polyps鼻ポリープ(nasal polyps)nasal polyps(鼻ポリープ) |
| (ジヒドロ)コデインcodeineコデイン(codeine)codeine(コデイン) | ②中枢鎮咳(オピオイド) | 弱μ作動→中枢鎮咳 | ⚠️CYP2D6でモルヒネ化 |
| デキストロメトルファンdextromethorphanデキストロメトルファン(dextromethorphan)dextromethorphan(デキストロメトルファン) | ②中枢鎮咳(非オピオイド) | NMDA拮抗/σ作動 | 非鎮痛性・⚠️乱用 |
| ブタミラートbutamirateブタミラート(butamirate)butamirate(ブタミラート) | ②中枢鎮咳(非オピオイド) | 中枢性鎮咳 | 乾性咳 |
| プレノックスジアジンprenoxdiazineプレノックスジアジン(prenoxdiazine)prenoxdiazine(プレノックスジアジン) | ②末梢鎮咳 | 気道伸展受容体airway stretch receptor気道伸展受容体(airway stretch receptor)airway stretch receptor(気道伸展受容体)の局所麻酔local anesthesia局所麻酔(local anesthesia)local anesthesia(局所麻酔) | 乾性咳 |
| アンブロキソールambroxolアンブロキソール(ambroxol)ambroxol(アンブロキソール) / ブロムヘキシンbromhexineブロムヘキシン(bromhexine)bromhexine(ブロムヘキシン) | ③粘液溶解薬mucolytic粘液溶解薬(mucolytic)mucolytic(粘液溶解薬) | ムコ多糖mucopolysaccharideムコ多糖(mucopolysaccharide)mucopolysaccharide(ムコ多糖)分解・サーファクタント↑ | 湿性咳(アンブロキソールambroxolアンブロキソール(ambroxol)ambroxol(アンブロキソール)はブロムヘキシンbromhexineブロムヘキシン(bromhexine)bromhexine(ブロムヘキシン)の代謝物) |
| アセチルシステインN-acetylcysteine, NACアセチルシステイン(N-acetylcysteine, NAC)N-acetylcysteine, NAC(アセチルシステイン) | ③粘液溶解薬mucolytic粘液溶解薬(mucolytic)mucolytic(粘液溶解薬) | ジスルフィド結合disulfide bondジスルフィド結合(disulfide bond)disulfide bond(ジスルフィド結合)切断 | 💡アセトアミノフェン中毒解毒薬antidote for acetaminophen poisoning (N-acetylcysteine)アセトアミノフェン中毒解毒薬(antidote for acetaminophen poisoning (N-acetylcysteine))antidote for acetaminophen poisoning (N-acetylcysteine)(アセトアミノフェン中毒解毒薬)も |
| ドルナーゼアルファdornase-alfaドルナーゼアルファ(dornase-alfa)dornase-alfa(ドルナーゼアルファ) | ③粘液溶解薬mucolytic粘液溶解薬(mucolytic)mucolytic(粘液溶解薬) | 組換えDNase→DNA切断 | 嚢胞性線維症 |
| イバカフトールivacaftorイバカフトール(ivacaftor)ivacaftor(イバカフトール) | ④CFTRポテンシエーターpotentiatorポテンシエーター(potentiator)potentiator(ポテンシエーター) | チャネル開口確率open probability, Po開口確率(open probability, Po)open probability, Po(開口確率)↑(開ける) | 嚢胞性線維症(ゲーティング変異gating mutationゲーティング変異(gating mutation)gating mutation(ゲーティング変異)) |
| ルマカフトルlumacaftorルマカフトル(lumacaftor)lumacaftor(ルマカフトル) / テザカフトルtezacaftorテザカフトル(tezacaftor)tezacaftor(テザカフトル) / エレクサカフトルelexacaftorエレクサカフトル(elexacaftor)elexacaftor(エレクサカフトル) | ④CFTRコレクターCFTR correctorCFTRコレクター(CFTR corrector)CFTR corrector(CFTRコレクター) | 変異CFTRの折り畳み/輸送改善(直す) | 💡トリプル療法triple therapyトリプル療法(triple therapy)triple therapy(トリプル療法): エレクサ/テザ/イバ |