Drug Atlas · B18 Antidiabetics / 糖尿病薬
エクセナチド
exenatid
🧠 全体像：エクセナチドexenatidエクセナチド（exenatid）exenatid（エクセナチド）は2005年に承認された世界初のGLP-1受容体作動薬で、リラグルチドliraglutideリラグルチド（liraglutide）liraglutide（リラグルチド）以降の「ヒトGLP-1にアミノ酸を継ぎ足す」設計とは出自が根本的に異なる——アメリカドクトカゲの唾液毒素エクセンジン-4exendin-4エクセンジン-4（exendin-4）exendin-4（エクセンジン-4）をほぼそのまま利用した分子である。作動する受容体・下流の効果はリラグルチドliraglutideリラグルチド（liraglutide）liraglutide（リラグルチド）と共通するが、ヒト由来anthropo-ヒト由来（anthropo-）anthropo-（ヒト由来）ではないという一点が、免疫原性immunogenicity免疫原性（immunogenicity）immunogenicity（免疫原性）の高さと腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）への依存を生んでいる。なお甲状腺C細胞腫瘍thyroid C-cell tumor甲状腺C細胞腫瘍（thyroid C-cell tumor）thyroid C-cell tumor（甲状腺C細胞腫瘍）の禁忌の有無は分子の出自ではなく製剤（速放性immediate-release速放性（immediate-release）immediate-release（速放性）か徐放性sustained-release徐放性（sustained-release）sustained-release（徐放性）か）で決まるので、混同しないこと。
リラグルチドとの違い
| 項目 | エクセナチドexenatidエクセナチド（exenatid）exenatid（エクセナチド） | リラグルチドliraglutideリラグルチド（liraglutide）liraglutide（リラグルチド） |
|---|---|---|
| 分子の由来 | エクセンジン-4exendin-4エクセンジン-4（exendin-4）exendin-4（エクセンジン-4）（アメリカドクトカゲ唾液毒素由来ペプチド）。ヒトGLP-1とはアミノ酸配列amino-acid sequenceアミノ酸配列（amino-acid sequence）amino-acid sequence（アミノ酸配列）が異なる | ヒトGLP-1に脂肪酸鎖を付加したアナログ |
| 投与間隔dosing interval投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔） | 1日2回（速放性immediate-release速放性（immediate-release）immediate-release（速放性））または週1回（徐放性sustained-release徐放性（sustained-release）sustained-release（徐放性）マイクロスフィアmicrosphereマイクロスフィア（microsphere）microsphere（マイクロスフィア）製剤） | 1日1回 |
| 半減期・作用延長の仕組み | 速放性immediate-release速放性（immediate-release）immediate-release（速放性）：約2.4時間、DPP-4分解耐性のみ／徐放性sustained-release徐放性（sustained-release）sustained-release（徐放性）：マイクロスフィアmicrosphereマイクロスフィア（microsphere）microsphere（マイクロスフィア）からの徐放sustained-release (extended-release)徐放（sustained-release (extended-release)）sustained-release (extended-release)（徐放）で週1回 | 脂肪酸鎖によるアルブミン結合albumin bindingアルブミン結合（albumin binding）albumin binding（アルブミン結合）＋DPP-4分解耐性で約13時間 |
| 排泄 | 主に腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）（重度腎機能低下・末期腎不全end-stage renal failure末期腎不全（end-stage renal failure）end-stage renal failure（末期腎不全）では推奨されない） | 蛋白質として全身で異化catabolism異化（catabolism）catabolism（異化）。腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）への依存が小さい |
| 免疫原性immunogenicity免疫原性（immunogenicity）immunogenicity（免疫原性） | ヒト由来anthropo-ヒト由来（anthropo-）anthropo-（ヒト由来）でないため抗体産生が起こりやすく、効果減弱の一因になりうる | 抗体産生は比較的少ない |
| 甲状腺髄様癌medullary thyroid carcinoma (MTC)甲状腺髄様癌（medullary thyroid carcinoma (MTC)）medullary thyroid carcinoma (MTC)（甲状腺髄様癌）・MEN2の禁忌 | 製剤で異なる——速放性Byetta速放性（Byetta）Byetta（速放性）は禁忌なし／徐放性Bydureon徐放性（Bydureon）Bydureon（徐放性）は枠組み警告boxed warning枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告）つきで禁忌 | 禁忌（FDAの枠組み警告boxed warning枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告）） |
| 心血管アウトカム試験cardiovascular outcome trial心血管アウトカム試験（cardiovascular outcome trial）cardiovascular outcome trial（心血管アウトカム試験） | 明確な心血管イベントvascular events血管イベント（vascular events）vascular events（血管イベント）抑制を示す大規模試験large trials大規模試験（large trials）large trials（大規模試験）はない | LEADER試験で心血管イベントvascular events血管イベント（vascular events）vascular events（血管イベント）抑制を示した |
⚠️ 「エクセナチドexenatidエクセナチド（exenatid）exenatid（エクセナチド）だけ甲状腺髄様癌medullary thyroid carcinoma (MTC)甲状腺髄様癌（medullary thyroid carcinoma (MTC)）medullary thyroid carcinoma (MTC)（甲状腺髄様癌）が禁忌でない」と一括りに覚えてはいけない。禁忌の有無は分子ではなく製剤で決まる。 速放性immediate-release速放性（immediate-release）immediate-release（速放性）のByetta（1日2回）には枠組み警告boxed warning枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告）も甲状腺髄様癌medullary thyroid carcinoma (MTC)甲状腺髄様癌（medullary thyroid carcinoma (MTC)）medullary thyroid carcinoma (MTC)（甲状腺髄様癌）・MEN2の禁忌も無いが、徐放性sustained-release徐放性（sustained-release）sustained-release（徐放性）のBydureon（週1回）には枠組み警告boxed warning枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告）があり、MTCの既往・家族歴とMEN2は禁忌である——ラットratラット（rat）rat（ラット）で臨床用量clinical dose臨床用量（clinical dose）clinical dose（臨床用量）域の曝露によりC細胞腫瘍C-cell tumorC細胞腫瘍（C-cell tumor）C-cell tumor（C細胞腫瘍）の発生増加が示されたためで、「げっ歯類でC細胞腫瘍C-cell tumorC細胞腫瘍（C-cell tumor）C-cell tumor（C細胞腫瘍）が増えない」というのは誤りである。持続的な受容体刺激が続く徐放性製剤extended-release formulation徐放性製剤（extended-release formulation）extended-release formulation（徐放性製剤）で初めて問題になる、という曝露の差が両者を分けている。
適応・用法
2型糖尿病の血糖コントロールglycemic control血糖コントロール（glycemic control）glycemic control（血糖コントロール）に用いる。速放性製剤immediate-release formulation速放性製剤（immediate-release formulation）immediate-release formulation（速放性製剤）は1日2回、食前60分以内に皮下注射する。徐放性製剤extended-release formulation徐放性製剤（extended-release formulation）extended-release formulation（徐放性製剤）は週1回、食事に関係なく皮下注射する。重度腎機能低下（eGFR低値）では腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）への依存から推奨されない。実際の用量は施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意・副作用
- 禁忌・慎重投与：重度腎機能低下・末期腎不全end-stage renal failure末期腎不全（end-stage renal failure）end-stage renal failure（末期腎不全）（腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）のため）、急性膵炎acute pancreatitis急性膵炎（acute pancreatitis）acute pancreatitis（急性膵炎）の既往
- ⚠️ 甲状腺髄様癌medullary thyroid carcinoma (MTC)甲状腺髄様癌（medullary thyroid carcinoma (MTC)）medullary thyroid carcinoma (MTC)（甲状腺髄様癌）・MEN2の禁忌は製剤で分かれる：速放性Byetta速放性（Byetta）Byetta（速放性）には無いが、徐放性Bydureon徐放性（Bydureon）Bydureon（徐放性）は枠組み警告boxed warning枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告）つきで禁忌。膵炎リスクなどインクレチンincretinインクレチン（incretin）incretin（インクレチン）関連薬に共通する注意は両製剤に当てはまる
- 主な副作用は悪心・嘔吐などの消化器症状。抗体産生により効果が減弱することがある
まとめ
- 世界初のGLP-1受容体作動薬。ヒトGLP-1ではなくエクセンジン-4exendin-4エクセンジン-4（exendin-4）exendin-4（エクセンジン-4）（トカゲ毒液由来）を基にした分子。
- 速放性immediate-release速放性（immediate-release）immediate-release（速放性）は1日2回、徐放性sustained-release徐放性（sustained-release）sustained-release（徐放性）（マイクロスフィアmicrosphereマイクロスフィア（microsphere）microsphere（マイクロスフィア））は週1回。
- 主に腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）のため、重度腎機能低下では使用を避ける。
- ヒト由来anthropo-ヒト由来（anthropo-）anthropo-（ヒト由来）でないため免疫原性immunogenicity免疫原性（immunogenicity）immunogenicity（免疫原性）が相対的に高い。甲状腺髄様癌medullary thyroid carcinoma (MTC)甲状腺髄様癌（medullary thyroid carcinoma (MTC)）medullary thyroid carcinoma (MTC)（甲状腺髄様癌）・MEN2の禁忌は製剤で分かれ、速放性Byetta速放性（Byetta）Byetta（速放性）には無いが徐放性Bydureon徐放性（Bydureon）Bydureon（徐放性）にはある——「エクセナチドexenatidエクセナチド（exenatid）exenatid（エクセナチド）は禁忌を持たない」と一括りにしない。