Drug Atlas · B18 Insulins / インスリン製剤 · 必修

リスプロインスリン

lispro insulin

分類: Insulins / インスリン製剤
商品名（日本）: ヒューマログ
商品名（EU）: Humalog
科目: Pharmacology
トピック: B18: Pancreatic hormones and parenterally applied antidiabetic drugs
副作用: 発汗振戦意識障害
監視検査値: 血糖
対象疾患: 1型糖尿病
原因となる疾患: 低血糖（非糖尿病性）

🧠 全体像：リスプロインスリンlispro insulinリスプロインスリン（lispro insulin）lispro insulin（リスプロインスリン）は1996年に承認された世界初のインスリンアナログinsulin analogueインスリンアナログ（insulin analogue）insulin analogue（インスリンアナログ）で、B鎖28・29番目のプロリンprolineプロリン（proline）proline（プロリン）とリシンの並び順を入れ替えた（Lys-Pro反転）だけの分子である。この小さな改変が自己会合self-assembly自己会合（self-assembly）self-assembly（自己会合）を弱め、アスパルトaspartアスパルト（aspart）aspart（アスパルト）と並ぶ超速効型rapid-acting (insulin analogue)超速効型（rapid-acting (insulin analogue)）rapid-acting (insulin analogue)（超速効型）の代表になった。臨床的な使い分けは事実上ないほどアスパルトaspartアスパルト（aspart）aspart（アスパルト）と重なり、「どちらを選ぶかはメーカー・処方習慣の問題」というのが実務上の理解である。

薬効群の中での位置づけ

作用時間duration作用時間（duration）duration（作用時間）	代表薬	発現	ピーク	持続時間duration持続時間（duration）duration（持続時間）	主な役割
超速効型rapid-acting (insulin analogue)超速効型（rapid-acting (insulin analogue)）rapid-acting (insulin analogue)（超速効型）	リスプロlisproリスプロ（lispro）lispro（リスプロ）・アスパルトaspartアスパルト（aspart）aspart（アスパルト）・グルリシンglulisinグルリシン（glulisin）glulisin（グルリシン）	15〜30分	1〜2時間	3〜5時間	食直前の追加（ボーラスbolusボーラス（bolus）bolus（ボーラス））インスリン
速効型short-acting (regular)速効型（short-acting (regular)）short-acting (regular)（速効型）（ヒトインスリン）	レギュラーregular insulinレギュラー（regular insulin）regular insulin（レギュラー）	約30分	2〜4時間	6〜8時間	唯一の静注可。DKA/HHS・周術期
中間型intermediate type (intermediate-acting)中間型（intermediate type (intermediate-acting)）intermediate type (intermediate-acting)（中間型）	NPH（イソファンisophane insulin (NPH)イソファン（isophane insulin (NPH)）isophane insulin (NPH)（イソファン））	1〜2時間	4〜12時間（不明瞭）	12〜18時間	基礎インスリンbasal insulin基礎インスリン（basal insulin）basal insulin（基礎インスリン）（旧来の混合療法）
持効型long-acting持効型（long-acting）long-acting（持効型）	グラルギンglargineグラルギン（glargine）glargine（グラルギン）・デテミルdetemirデテミル（detemir）detemir（デテミル）	1〜2時間	目立たない〜緩やか	約20〜24時間	基礎インスリンbasal insulin基礎インスリン（basal insulin）basal insulin（基礎インスリン）
超持効型ultra-long-acting超持効型（ultra-long-acting）ultra-long-acting（超持効型）	デグルデクdegludecデグルデク（degludec）degludec（デグルデク）	約1時間	平坦（実質ピークなし）	42時間超	基礎インスリンbasal insulin基礎インスリン（basal insulin）basal insulin（基礎インスリン）。柔軟な注射時刻

⭐ アスパルトaspartアスパルト（aspart）aspart（アスパルト）とリスプロlisproリスプロ（lispro）lispro（リスプロ）の違いは構造改変の部位だけである。アスパルトaspartアスパルト（aspart）aspart（アスパルト）はB28プロリンprolineプロリン（proline）proline（プロリン）をアスパラギン酸aspartateアスパラギン酸（aspartate）aspartate（アスパラギン酸）に置換、リスプロlisproリスプロ（lispro）lispro（リスプロ）はB28プロリンprolineプロリン（proline）proline（プロリン）とB29リシンの順序を入れ替える（自然のインスリンはLys-B29→Pro-B28の順だが、リスプロlisproリスプロ（lispro）lispro（リスプロ）はPro-B28→Lys-B29を逆転させてLys-B28・Pro-B29にする）。どちらもプロリンprolineプロリン（proline）proline（プロリン）が関わる自己会合self-assembly自己会合（self-assembly）self-assembly（自己会合）面を壊す点は共通しており、結果として得られる時間プロファイルもほぼ同じになる。

機序

flowchart TD
    A["B28-B29のPro-Lys配列を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Lys-B28/Pro-B29'>反転</span>"] --> B["分子間の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='self-assembly'>自己会合</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hexamer formation'>六量体形成</span>）が弱まる"]
    B --> C["皮下注射後、<span class='jp-term jp-term-diagram' title='monomer'>単量体</span>・二量体へ速やかに解離"]
    C --> D["毛細血管への吸収が速い（発現15〜30分）"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='target cell'>標的細胞</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='insulin receptor'>インスリン受容体</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tyrosine kinase type'>チロシンキナーゼ型</span>）に結合"]
    E --> F["受容体の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='autophosphorylation'>自己リン酸化</span>→IRS-1/2を動員"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='PI3K-Akt signaling'>PI3K-Aktシグナル伝達</span>を活性化"]
    G --> H["GLUT4が細胞膜へ移動→骨格筋・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adipocyte'>脂肪細胞</span>へのブドウ糖取り込み↑"]
    G --> I["肝臓：糖新生を抑制、<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glycogen synthesis'>グリコーゲン合成</span>を促進"]

💡 受容体との結合親和性binding affinity結合親和性（binding affinity）binding affinity（結合親和性）はヒトインスリンとほぼ同等で、リスプロlisproリスプロ（lispro）lispro（リスプロ）が「速く効く」のは受容体側の話ではなく、皮下からの吸収速度の話である。この「作用機序は変えず吸収動態だけを改変する」という発想は、後発のアスパルトaspartアスパルト（aspart）aspart（アスパルト）・グルリシンglulisinグルリシン（glulisin）glulisin（グルリシン）にも共通する超速効型インスリンrapid-acting insulin超速効型インスリン（rapid-acting insulin）rapid-acting insulin（超速効型インスリン）アナログ設計の基本形になった。

適応

領域	使いどころ
糖尿病治療	1型糖尿病・2型糖尿病の基礎-追加インスリン療法basal-bolus insulin therapy基礎-追加インスリン療法（basal-bolus insulin therapy）basal-bolus insulin therapy（基礎-追加インスリン療法）における追加（食事時）インスリン、CSIIポンプの充填液
補正投与	食前高血糖に対する即効性fast-acting (rapid-onset)即効性（fast-acting (rapid-onset)）fast-acting (rapid-onset)（即効性）の補正インスリンcorrection (supplemental) insulin補正インスリン（correction (supplemental) insulin）correction (supplemental) insulin（補正インスリン）

用法・用量

食事の直前（15分前が目安）に皮下注射する。基礎-追加療法では基礎インスリンbasal insulin基礎インスリン（basal insulin）basal insulin（基礎インスリン）と組み合わせ、炭水化物量・食前血糖・活動量に応じて用量を調整する（カーボカウントcarbohydrate countingカーボカウント（carbohydrate counting）carbohydrate counting（カーボカウント））。CSIIポンプでは単独で使用する。実際の用量は年齢・体重・腎肝機能・活動量・血糖トレンドで大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

禁忌：過敏症、進行中の低血糖
⚠️ 基礎インスリンbasal insulin基礎インスリン（basal insulin）basal insulin（基礎インスリン）の代わりにはならない。単独では空腹時・夜間の高血糖を防げない
腎機能低下・肝機能低下ではインスリン必要量が変化しうるため頻回のモニタリングが必要

副作用

頻度	内容
高頻度	低血糖（発汗・振戦などの自律神経症状）
注意	注射部位の脂肪肥厚lipohypertrophy脂肪肥厚（lipohypertrophy）lipohypertrophy（脂肪肥厚）・萎縮（ローテーションで予防）
重篤・まれ	重症低血糖による意識障害、アナフィラキシー

まとめ

世界初のインスリンアナログinsulin analogueインスリンアナログ（insulin analogue）insulin analogue（インスリンアナログ）（1996年）。B28-B29のPro-Lys配列を反転させて自己会合self-assembly自己会合（self-assembly）self-assembly（自己会合）を弱めた超速効型rapid-acting (insulin analogue)超速効型（rapid-acting (insulin analogue)）rapid-acting (insulin analogue)（超速効型）。
発現15〜30分、ピーク1〜2時間、持続3〜5時間でアスパルトaspartアスパルト（aspart）aspart（アスパルト）とほぼ同等の時間プロファイル。
受容体レベルの機序はヒトインスリンと同一。違いは皮下吸収の速さのみ。
基礎-追加療法の追加（ボーラスbolusボーラス（bolus）bolus（ボーラス））インスリンとして、食直前投与かCSIIポンプで使う。
基礎インスリンbasal insulin基礎インスリン（basal insulin）basal insulin（基礎インスリン）の代替にはならず、主な副作用は低血糖。