Drug Atlas · B18 Insulins / インスリン製剤 · 必修
グラルギンインスリン
glargine insulin
- 分類
- Insulins / インスリン製剤
- 商品名（日本）
- ランタス
- 商品名（EU）
- LantusToujeo
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- B18: Pancreatic hormones and parenterally applied antidiabetic drugs
- 副作用
- 発汗振戦意識障害
- 監視検査値
- 血糖
- 対象疾患
- 1型糖尿病2型糖尿病糖尿病妊娠糖尿病
- 原因となる疾患
- 低血糖（非糖尿病性）
🧠 全体像：グラルギンインスリンglargine insulinグラルギンインスリン（glargine insulin）glargine insulin（グラルギンインスリン）は、酸性の澄んだ溶液として注射され、中性の皮下組織に触れた瞬間に微細な結晶として沈殿precipitation沈殿（precipitation）precipitation（沈殿）するという化学的な仕掛けで作用を24時間近くまで引き延ばした持効型アナログlong-acting insulin analog持効型アナログ（long-acting insulin analog）long-acting insulin analog（持効型アナログ）である。この沈殿precipitation沈殿（precipitation）precipitation（沈殿）→徐放sustained-release (extended-release)徐放（sustained-release (extended-release)）sustained-release (extended-release)（徐放）という機序が、NPHのような明瞭なピークを作らない「ピークレスpeaklessピークレス（peakless）peakless（ピークレス）」な放出プロファイルを生み、基礎インスリンbasal insulin基礎インスリン（basal insulin）basal insulin（基礎インスリン）として初めて1日1回投与を実用化した薬でもある。基礎-追加インスリン療法basal-bolus insulin therapy基礎-追加インスリン療法（basal-bolus insulin therapy）basal-bolus insulin therapy（基礎-追加インスリン療法）における基礎basal基礎（basal）basal（基礎）成分の標準として、超速効型rapid-acting (insulin analogue)超速効型（rapid-acting (insulin analogue)）rapid-acting (insulin analogue)（超速効型）アナログ（アスパルトaspartアスパルト（aspart）aspart（アスパルト）・リスプロlisproリスプロ（lispro）lispro（リスプロ））とペアで語られることが多い。
薬効群の中での位置づけ
| 作用時間duration作用時間（duration）duration（作用時間） | 代表薬 | 発現 | ピーク | 持続時間duration持続時間（duration）duration（持続時間） | 主な役割 |
|---|---|---|---|---|---|
| 超速効型rapid-acting (insulin analogue)超速効型（rapid-acting (insulin analogue)）rapid-acting (insulin analogue)（超速効型） | アスパルトaspartアスパルト（aspart）aspart（アスパルト）・リスプロlisproリスプロ（lispro）lispro（リスプロ）・グルリシンglulisinグルリシン（glulisin）glulisin（グルリシン） | 10〜30分 | 1〜3時間 | 3〜5時間 | 食直前の追加（ボーラスbolusボーラス（bolus）bolus（ボーラス））インスリン |
| 速効型short-acting (regular)速効型（short-acting (regular)）short-acting (regular)（速効型）（ヒトインスリン） | レギュラーregular insulinレギュラー（regular insulin）regular insulin（レギュラー） | 約30分 | 2〜4時間 | 6〜8時間 | 唯一の静注可。DKA/HHS・周術期 |
| 中間型intermediate type (intermediate-acting)中間型（intermediate type (intermediate-acting)）intermediate type (intermediate-acting)（中間型） | NPH（イソファンisophane insulin (NPH)イソファン（isophane insulin (NPH)）isophane insulin (NPH)（イソファン）） | 1〜2時間 | 4〜12時間（不明瞭） | 12〜18時間 | 基礎インスリンbasal insulin基礎インスリン（basal insulin）basal insulin（基礎インスリン）（旧来の混合療法） |
| 持効型long-acting持効型（long-acting）long-acting（持効型） | グラルギンglargineグラルギン（glargine）glargine（グラルギン）・デテミルdetemirデテミル（detemir）detemir（デテミル） | 1〜2時間 | ピークレスpeaklessピークレス（peakless）peakless（ピークレス） | 約20〜24時間 | 基礎インスリンbasal insulin基礎インスリン（basal insulin）basal insulin（基礎インスリン）。1日1回が基本 |
| 超持効型ultra-long-acting超持効型（ultra-long-acting）ultra-long-acting（超持効型） | デグルデクdegludecデグルデク（degludec）degludec（デグルデク） | 約1時間 | 平坦（実質ピークなし） | 42時間超 | 基礎インスリンbasal insulin基礎インスリン（basal insulin）basal insulin（基礎インスリン）。柔軟な注射時刻 |
⭐ 「ピークの有無」が低血糖リスクを決める。 NPHは明瞭なピークを作るため、そのタイミング（特に夜間）で低血糖が起こりやすい。グラルギンglargineグラルギン（glargine）glargine（グラルギン）は皮下での沈殿precipitation沈殿（precipitation）precipitation（沈殿）→ゆっくり溶解というプロセスprocessプロセス（process）process（プロセス）により放出速度がほぼ一定になり、夜間低血糖nocturnal hypoglycemia夜間低血糖（nocturnal hypoglycemia）nocturnal hypoglycemia（夜間低血糖）が少ないことが持効型アナログlong-acting insulin analog持効型アナログ（long-acting insulin analog）long-acting insulin analog（持効型アナログ）普及の主な理由になった。グラルギンglargineグラルギン（glargine）glargine（グラルギン）とデテミルdetemirデテミル（detemir）detemir（デテミル）（アルブミン結合albumin bindingアルブミン結合（albumin binding）albumin binding（アルブミン結合）で作用を延長）は機序こそ異なるが、どちらも「ピークを作らずに24時間近く一定量を放出する」という目的は共通している。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glargine'>グラルギン</span>（酸性溶液, pH約4）を皮下注射"] --> B["中性の皮下組織のpHに触れる"]
B --> C["溶解度が急落し微細結晶として<span class='jp-term jp-term-diagram' title='precipitation'>沈殿</span>"]
C --> D["結晶表面から少量ずつ溶解・吸収（ピークを作らない）"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='target cell'>標的細胞</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='insulin receptor'>インスリン受容体</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tyrosine kinase type'>チロシンキナーゼ型</span>）に結合"]
E --> F["受容体の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='autophosphorylation'>自己リン酸化</span>→PI3K-Akt経路を活性化"]
F --> G["GLUT4が細胞膜へ移動→骨格筋・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adipocyte'>脂肪細胞</span>へのブドウ糖取り込み↑"]
F --> H["肝臓：糖新生を持続的に抑制（空腹時・夜間の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hepatic glucose output'>肝糖放出</span>を抑える）"]💡 グラルギンglargineグラルギン（glargine）glargine（グラルギン）をアスパルトaspartアスパルト（aspart）aspart（アスパルト）・レギュラーregular insulinレギュラー（regular insulin）regular insulin（レギュラー）など酸性でない他のインスリン製剤Insulinsインスリン製剤（Insulins）Insulins（インスリン製剤）と同じ注射器・同じ部位で混合してはいけない理由もこの機序から説明できる。混合するとpHが変化して沈殿precipitation沈殿（precipitation）precipitation（沈殿）の形成が乱れ、意図した徐放sustained-release (extended-release)徐放（sustained-release (extended-release)）sustained-release (extended-release)（徐放）プロファイルが崩れてしまう。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経路 | 皮下注射のみ（静脈内投与IV dosing静脈内投与（IV dosing）IV dosing（静脈内投与）不可） |
| 発現 | 1〜2時間 |
| ピーク | 明瞭なピークなし |
| 持続 | 約20〜24時間 |
| 代謝・排泄 | 皮下でB鎖C末端が部分分解され活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）を生じたのち、標的組織target tissue標的組織（target tissue）target tissue（標的組織）・肝・腎で分解 |
| 濃縮製剤 | U-300製剤（Toujeoなど）はさらに放出が緩徐で持続時間duration持続時間（duration）duration（持続時間）が延び、低血糖がより少ないとされる |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 糖尿病治療 | 1型糖尿病・2型糖尿病の基礎-追加インスリン療法basal-bolus insulin therapy基礎-追加インスリン療法（basal-bolus insulin therapy）basal-bolus insulin therapy（基礎-追加インスリン療法）における基礎（basal）インスリン |
| 妊娠 | 妊娠糖尿病gestational diabetes mellitus, GDM妊娠糖尿病（gestational diabetes mellitus, GDM）gestational diabetes mellitus, GDM（妊娠糖尿病）でインスリンが必要な場合の基礎インスリンbasal insulin基礎インスリン（basal insulin）basal insulin（基礎インスリン） |
| 全般 | 糖尿病全般で、経口薬oral drugs経口薬（oral drugs）oral drugs（経口薬）に加えてインスリン導入が必要な場合の第一選択の基礎インスリンbasal insulin基礎インスリン（basal insulin）basal insulin（基礎インスリン）として頻用される |
用法・用量
1日1回、原則毎日同じ時刻に皮下注射する（食事とのタイミングに縛られない）。他のインスリン製剤Insulinsインスリン製剤（Insulins）Insulins（インスリン製剤）と混合しない。用量は空腹時血糖fasting blood glucose空腹時血糖（fasting blood glucose）fasting blood glucose（空腹時血糖）・HbA1cを指標に漸増し、実際の用量は年齢・体重・腎肝機能・併用薬で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：過敏症、進行中の低血糖
- ⚠️ 他のインスリン製剤Insulinsインスリン製剤（Insulins）Insulins（インスリン製剤）・薬剤と同一注射器で混合しない（pH変化で沈殿precipitation沈殿（precipitation）precipitation（沈殿）・放出プロファイルが崩れる）
- 静脈内投与IV dosing静脈内投与（IV dosing）IV dosing（静脈内投与）は不可
- 基礎インスリンbasal insulin基礎インスリン（basal insulin）basal insulin（基礎インスリン）のみでは食後高血糖postprandial hyperglycemia食後高血糖（postprandial hyperglycemia）postprandial hyperglycemia（食後高血糖）を防げず、必要に応じ追加インスリンbolus (prandial) insulin追加インスリン（bolus (prandial) insulin）bolus (prandial) insulin（追加インスリン）を併用する
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 低血糖（発汗・振戦などの自律神経症状。NPHより頻度は低い） |
| 注意 | 注射部位反応、脂肪肥厚lipohypertrophy脂肪肥厚（lipohypertrophy）lipohypertrophy（脂肪肥厚）・萎縮（ローテーションで予防） |
| 重篤・まれ | 重症低血糖による意識障害・痙攣、アナフィラキシー |
まとめ
- 酸性溶液として注射し、中性の皮下組織で沈殿precipitation沈殿（precipitation）precipitation（沈殿）・徐放sustained-release (extended-release)徐放（sustained-release (extended-release)）sustained-release (extended-release)（徐放）させることで作用を延長した持効型long-acting持効型（long-acting）long-acting（持効型）インスリンアナログinsulin analogueインスリンアナログ（insulin analogue）insulin analogue（インスリンアナログ）。
- 発現1〜2時間、ピークレスpeaklessピークレス（peakless）peakless（ピークレス）、持続約20〜24時間。1日1回投与を基礎インスリンbasal insulin基礎インスリン（basal insulin）basal insulin（基礎インスリン）として実用化した最初のアナログ。
- 他のインスリン製剤Insulinsインスリン製剤（Insulins）Insulins（インスリン製剤）と混合すると沈殿precipitation沈殿（precipitation）precipitation（沈殿）プロファイルが崩れるため単独注射が原則。
- ピークがないことが夜間低血糖nocturnal hypoglycemia夜間低血糖（nocturnal hypoglycemia）nocturnal hypoglycemia（夜間低血糖）の少なさに直結し、NPHからの置き換えが進んだ理由になっている。
- 静脈内投与IV dosing静脈内投与（IV dosing）IV dosing（静脈内投与）は不可。基礎-追加療法では超速効型rapid-acting (insulin analogue)超速効型（rapid-acting (insulin analogue)）rapid-acting (insulin analogue)（超速効型）アナログ（アスパルトaspartアスパルト（aspart）aspart（アスパルト）・リスプロlisproリスプロ（lispro）lispro（リスプロ））と組み合わせる。