Drug Atlas · B18 Antidiabetics / 糖尿病薬 · 必修
セマグルチド
semaglutid
🧠 全体像：セマグルチドsemaglutidセマグルチド（semaglutid）semaglutid（セマグルチド）は、リラグルチドliraglutideリラグルチド（liraglutide）liraglutide（リラグルチド）と同じ「脂肪酸鎖でアルブミンに結合させる」設計をさらに洗練させ、半減期を約1週間まで延ばして週1回投与を実現したGLP-1受容体作動薬である。単剤のGLP-1作動薬としては最も強力な血糖・体重減少効果を持ち、SUSTAIN-6試験での心血管イベントvascular events血管イベント（vascular events）vascular events（血管イベント）抑制に加え、SELECT試験では糖尿病を持たない肥満・過体重Overweight過体重（Overweight）Overweight（過体重）患者でも心血管イベントvascular events血管イベント（vascular events）vascular events（血管イベント）を減らすことを示し、GLP-1作動薬の位置づけを「糖尿病治療薬diabetes drug糖尿病治療薬（diabetes drug）diabetes drug（糖尿病治療薬）」から「心血管代謝疾患を横断する薬」へ押し広げた薬でもある。吸収促進剤absorption enhancer吸収促進剤（absorption enhancer）absorption enhancer（吸収促進剤）を配合した経口製剤（リベルサス）を持つ唯一のペプチド性peptideペプチド性（peptide）peptide（ペプチド性）GLP-1作動薬という点も特徴的である。
薬効群の中での位置づけ
| グループ | 代表薬 | 投与間隔dosing interval投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔） | 特徴・適応拡大expanded indication適応拡大（expanded indication）expanded indication（適応拡大） |
|---|---|---|---|
| GLP-1受容体作動薬 | エクセナチドexenatidエクセナチド（exenatid）exenatid（エクセナチド） | 1日2回（徐放sustained-release (extended-release)徐放（sustained-release (extended-release)）sustained-release (extended-release)（徐放）製剤は週1回） | エクセンジン-4exendin-4エクセンジン-4（exendin-4）exendin-4（エクセンジン-4）由来の第一世代 |
| GLP-1受容体作動薬 | リラグルチドliraglutideリラグルチド（liraglutide）liraglutide（リラグルチド） | 1日1回 | 脂肪酸鎖でアルブミン結合albumin bindingアルブミン結合（albumin binding）albumin binding（アルブミン結合）。LEADER試験 |
| GLP-1受容体作動薬 | デュラグルチドdulaglutidデュラグルチド（dulaglutid）dulaglutid（デュラグルチド） | 週1回 | Fc融合蛋白fusion protein融合蛋白（fusion protein）fusion protein（融合蛋白）型。REWIND試験 |
| GLP-1受容体作動薬 | セマグルチドsemaglutidセマグルチド（semaglutid）semaglutid（セマグルチド） | 週1回（経口製剤は1日1回） | 最も強力な単剤GLP-1作動薬。SUSTAIN-6・SELECT試験。経口製剤（リベルサス）あり |
| GIP/GLP-1デュアル作動薬dual agonistデュアル作動薬（dual agonist）dual agonist（デュアル作動薬） | チルゼパチドtirzepatideチルゼパチド（tirzepatide）tirzepatide（チルゼパチド） | 週1回 | GIPとGLP-1の両受容体both receptors両受容体（both receptors）both receptors（両受容体）を同時作動。血糖・体重減少効果は全体で最強 |
⭐ 経口セマグルチドsemaglutidセマグルチド（semaglutid）semaglutid（セマグルチド）（リベルサス）は「小分子の経口血糖降下薬oral hypoglycemic agent (OHA)経口血糖降下薬（oral hypoglycemic agent (OHA)）oral hypoglycemic agent (OHA)（経口血糖降下薬）」ではない。 ペプチドであるセマグルチドsemaglutidセマグルチド（semaglutid）semaglutid（セマグルチド）は通常なら胃で分解されてしまうため、吸収促進剤absorption enhancer吸収促進剤（absorption enhancer）absorption enhancer（吸収促進剤）SNAC（sodium N-(8-[2-hydroxybenzoyl] amino) caprylate）を共に製剤化し、胃粘膜gastric mucosa胃粘膜（gastric mucosa）gastric mucosa（胃粘膜）局所のpHを一時的に上げてペプチダーゼpeptidaseペプチダーゼ（peptidase）peptidase（ペプチダーゼ）活性を弱め、胃壁からの吸収を助けるという特殊な設計になっている。バイオアベイラビリティbioavailabilityバイオアベイラビリティ（bioavailability）bioavailability（バイオアベイラビリティ）は1%未満と低く、空腹時に少量の水（120 mL以下）で服用し、30分は飲食・他剤の服用を避けるという厳格な服薬条件を守らないと吸収が損なわれる。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='semaglutid'>セマグルチド</span>がGLP-1受容体（Gs共役型GPCR）に結合"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adenylyl cyclase, AC'>アデニル酸シクラーゼ</span>活性化→cAMP↑→PKA活性化"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pancreatic beta cell'>膵β細胞</span>：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glucose-dependent'>グルコース依存性</span>に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='insulin secretion'>インスリン分泌</span>↑"]
B --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pancreatic alpha cell'>膵α細胞</span>：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glucose-dependent'>グルコース依存性</span>にグルカゴン分泌↓"]
A --> E["視床下部（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='arcuate nucleus'>弓状核</span>）・脳幹の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='appetite center'>食欲中枢</span>へ作用"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='appetite suppression'>食欲抑制</span>→摂食量↓（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='liraglutide'>リラグルチド</span>より強い体重減少効果）"]
A --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='delayed gastric emptying'>胃排出遅延</span>"]
C --> H["血糖低下（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glucose-dependent'>グルコース依存性</span>）"]
D --> H💡 リラグルチドliraglutideリラグルチド（liraglutide）liraglutide（リラグルチド）との効果の強さの違いは、受容体そのものの反応性ではなく薬物動態pharmacokinetic薬物動態（pharmacokinetic）pharmacokinetic（薬物動態）（半減期の長さ・血中濃度の安定性）と用量設定に由来する部分が大きい。半減期が約1週間と長いためリラグルチドliraglutideリラグルチド（liraglutide）liraglutide（リラグルチド）より高く安定した血中濃度を維持でき、これが視床下部への食欲抑制appetite suppression食欲抑制（appetite suppression）appetite suppression（食欲抑制）効果をより強く発揮させると考えられている。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経路 | 皮下注射（週1回）または経口（1日1回、吸収促進剤absorption enhancer吸収促進剤（absorption enhancer）absorption enhancer（吸収促進剤）SNACを配合） |
| 半減期 | 約1週間（脂肪酸鎖によるアルブミン結合albumin bindingアルブミン結合（albumin binding）albumin binding（アルブミン結合）とDPP-4分解耐性） |
| 経口製剤の生物学的利用能bioavailability生物学的利用能（bioavailability）bioavailability（生物学的利用能） | 1%未満。空腹時・少量の水・服薬後30分の飲食制限が必須 |
| 代謝 | 蛋白質として全身で異化catabolism異化（catabolism）catabolism（異化） |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 糖尿病治療 | 2型糖尿病の血糖コントロールglycemic control血糖コントロール（glycemic control）glycemic control（血糖コントロール）。ASCVD合併例では心血管イベントvascular events血管イベント（vascular events）vascular events（血管イベント）抑制目的でも選択（SUSTAIN-6試験） |
| 肥満症Obesity肥満症（Obesity）Obesity（肥満症） | 高用量製剤（ウゴービ）として肥満症Obesity肥満症（Obesity）Obesity（肥満症）の体重管理に用いる（STEP試験群） |
| 心血管リスク低減（非糖尿病） | 糖尿病のない肥満・過体重Overweight過体重（Overweight）Overweight（過体重）かつ心血管疾患を有する患者での心血管イベントvascular events血管イベント（vascular events）vascular events（血管イベント）抑制（SELECT試験） |
用法・用量
注射製剤：週1回、低用量から開始し消化器症状を見ながら数週おきに漸増する。経口製剤（リベルサス）：起床後、空腹時に120 mL以下の水で服用し、その後30分は飲食・他の経口薬oral drugs経口薬（oral drugs）oral drugs（経口薬）の服用を避ける。実際の用量は適応・製剤・忍容性tolerability忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：甲状腺髄様癌medullary thyroid carcinoma (MTC)甲状腺髄様癌（medullary thyroid carcinoma (MTC)）medullary thyroid carcinoma (MTC)（甲状腺髄様癌）の既往・甲状腺癌thyroid cancer甲状腺癌（thyroid cancer）thyroid cancer（甲状腺癌）の家族歴、多発性内分泌腫瘍症2型multiple endocrine neoplasia type 2多発性内分泌腫瘍症2型（multiple endocrine neoplasia type 2）multiple endocrine neoplasia type 2（多発性内分泌腫瘍症2型）（MEN2）（げっ歯類でのC細胞腫瘍C-cell tumorC細胞腫瘍（C-cell tumor）C-cell tumor（C細胞腫瘍）増加によるFDAの枠組み警告boxed warning枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告））
- ⚠️ 急性膵炎acute pancreatitis急性膵炎（acute pancreatitis）acute pancreatitis（急性膵炎）の既往・疑いでは投与を再考する
- 重度胃不全麻痺gastroparesis胃不全麻痺（gastroparesis）gastroparesis（胃不全麻痺）、糖尿病網膜症diabetic retinopathy糖尿病網膜症（diabetic retinopathy）diabetic retinopathy（糖尿病網膜症）の急速な進行歴がある場合は注意（急速な血糖改善が網膜症retinopathy網膜症（retinopathy）retinopathy（網膜症）を一過性に悪化させることがある）
- 経口製剤は服薬条件（空腹時・少量の水・30分の飲食制限）を守らないと吸収不良になる
- インスリン・スルホニル尿素薬sulfonylureaスルホニル尿素薬（sulfonylurea）sulfonylurea（スルホニル尿素薬）と併用する場合は低血糖リスクに注意
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 悪心・嘔吐、下痢または便秘（用量漸増dose escalation用量漸増（dose escalation）dose escalation（用量漸増）で軽減することが多い） |
| 注意 | 胆石症cholelithiasis胆石症（cholelithiasis）cholelithiasis（胆石症）リスクの増加（急速な体重減少に伴う）、糖尿病網膜症diabetic retinopathy糖尿病網膜症（diabetic retinopathy）diabetic retinopathy（糖尿病網膜症）の一過性増悪 |
| 重篤・まれ | 急性膵炎acute pancreatitis急性膵炎（acute pancreatitis）acute pancreatitis（急性膵炎）（腹痛で疑う）、甲状腺C細胞腫瘍thyroid C-cell tumor甲状腺C細胞腫瘍（thyroid C-cell tumor）thyroid C-cell tumor（甲状腺C細胞腫瘍）（動物実験animal testing動物実験（animal testing）animal testing（動物実験）） |
まとめ
- リラグルチドliraglutideリラグルチド（liraglutide）liraglutide（リラグルチド）と同じ脂肪酸アルブミン結合albumin bindingアルブミン結合（albumin binding）albumin binding（アルブミン結合）方式をさらに洗練させ、半減期約1週間・週1回投与を実現したGLP-1受容体作動薬。
- 単剤のGLP-1作動薬としては最も強力な血糖・体重減少効果を持つ。
- 吸収促進剤absorption enhancer吸収促進剤（absorption enhancer）absorption enhancer（吸収促進剤）SNACを配合した経口製剤（リベルサス）を持つ唯一のペプチド性peptideペプチド性（peptide）peptide（ペプチド性）GLP-1作動薬で、厳格な服薬条件が必要。
- SUSTAIN-6試験（2型糖尿病）に加え、SELECT試験では糖尿病のない肥満・過体重Overweight過体重（Overweight）Overweight（過体重）患者でも心血管イベントvascular events血管イベント（vascular events）vascular events（血管イベント）抑制を示した。
- 甲状腺髄様癌medullary thyroid carcinoma (MTC)甲状腺髄様癌（medullary thyroid carcinoma (MTC)）medullary thyroid carcinoma (MTC)（甲状腺髄様癌）・MEN2の既往・家族歴は禁忌。急性膵炎acute pancreatitis急性膵炎（acute pancreatitis）acute pancreatitis（急性膵炎）、糖尿病網膜症diabetic retinopathy糖尿病網膜症（diabetic retinopathy）diabetic retinopathy（糖尿病網膜症）の急速進行に注意。