Drug Atlas · B18 Insulins / インスリン製剤 · 必修
デグルデクインスリン
degludec insulin
- 分類
- Insulins / インスリン製剤
- 商品名（日本）
- トレシーバ
- 商品名（EU）
- Tresiba
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- B18: Pancreatic hormones and parenterally applied antidiabetic drugs
- 副作用
- 発汗振戦意識障害
- 監視検査値
- 血糖
- 対象疾患
- 1型糖尿病
- 原因となる疾患
- 低血糖（非糖尿病性）
🧠 全体像：デグルデクdegludecデグルデク（degludec）degludec（デグルデク）は、皮下注射部位で可溶性のマルチヘキサマーmultihexamerマルチヘキサマー（multihexamer）multihexamer（マルチヘキサマー）（多量体oligomer / multimer多量体（oligomer / multimer）oligomer / multimer（多量体））の貯留層を形成し、そこから単量体monomer単量体（monomer）monomer（単量体）が少しずつ解離し続けるという独自の仕掛けで、半減期25時間・持続42時間超という基礎インスリンbasal insulin基礎インスリン（basal insulin）basal insulin（基礎インスリン）の中で最も長く最も平坦な放出プロファイルを実現したアナログである。「持効型long-acting持効型（long-acting）long-acting（持効型）（グラルギンglargineグラルギン（glargine）glargine（グラルギン）・デテミルdetemirデテミル（detemir）detemir（デテミル））」よりさらに一段階持続時間duration持続時間（duration）duration（持続時間）を延ばした超持効型ultra-long-acting超持効型（ultra-long-acting）ultra-long-acting（超持効型）に分類され、低血糖の少なさと注射時刻の柔軟性を最大の売りにする。
薬効群の中での位置づけ
| 作用時間duration作用時間（duration）duration（作用時間） | 代表薬 | 発現 | ピーク | 持続時間duration持続時間（duration）duration（持続時間） | 主な役割 |
|---|---|---|---|---|---|
| 超速効型rapid-acting (insulin analogue)超速効型（rapid-acting (insulin analogue)）rapid-acting (insulin analogue)（超速効型） | アスパルトaspartアスパルト（aspart）aspart（アスパルト）・リスプロlisproリスプロ（lispro）lispro（リスプロ）・グルリシンglulisinグルリシン（glulisin）glulisin（グルリシン） | 10〜30分 | 1〜3時間 | 3〜5時間 | 食直前の追加（ボーラスbolusボーラス（bolus）bolus（ボーラス））インスリン |
| 速効型short-acting (regular)速効型（short-acting (regular)）short-acting (regular)（速効型）（ヒトインスリン） | レギュラーregular insulinレギュラー（regular insulin）regular insulin（レギュラー） | 約30分 | 2〜4時間 | 6〜8時間 | 唯一の静注可。DKA/HHS・周術期 |
| 中間型intermediate type (intermediate-acting)中間型（intermediate type (intermediate-acting)）intermediate type (intermediate-acting)（中間型） | NPH（イソファンisophane insulin (NPH)イソファン（isophane insulin (NPH)）isophane insulin (NPH)（イソファン）） | 1〜2時間 | 4〜12時間（不明瞭） | 12〜18時間 | 基礎インスリンbasal insulin基礎インスリン（basal insulin）basal insulin（基礎インスリン）（旧来の混合療法） |
| 持効型long-acting持効型（long-acting）long-acting（持効型） | グラルギンglargineグラルギン（glargine）glargine（グラルギン）・デテミルdetemirデテミル（detemir）detemir（デテミル） | 1〜2時間 | 目立たない〜緩やか | 約20〜24時間 | 基礎インスリンbasal insulin基礎インスリン（basal insulin）basal insulin（基礎インスリン） |
| 超持効型ultra-long-acting超持効型（ultra-long-acting）ultra-long-acting（超持効型） | デグルデクdegludecデグルデク（degludec）degludec（デグルデク） | 約1時間 | 平坦（実質ピークなし） | 42時間超 | 基礎インスリンbasal insulin基礎インスリン（basal insulin）basal insulin（基礎インスリン）。柔軟な注射時刻 |
⭐ デグルデクdegludecデグルデク（degludec）degludec（デグルデク）の半減期（約25時間）はグラルギンglargineグラルギン（glargine）glargine（グラルギン）（約12時間）の約2倍で、この長さが定常状態に達するまで2〜3日かかること、そして1日1回の投与間隔dosing interval投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔）を多少前後させても血中濃度が大きく揺れないことの両方を説明する。「毎日同じ時刻に打てない」患者（交代勤務shift work交代勤務（shift work）shift work（交代勤務）など）で特にメリットが大きい。
機序
flowchart TD
A["B29リシンに脂肪酸（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hexadecanedioic acid'>ヘキサデカン二酸</span>）側鎖を結合"] --> B["皮下注射後、<span class='jp-term jp-term-diagram' title='zinc'>亜鉛</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='phenol'>フェノール</span>が拡散して離れる"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='degludec'>デグルデク</span>分子どうしが会合し可溶性<span class='jp-term jp-term-diagram' title='multihexamer'>マルチヘキサマー</span>の貯留層を形成"]
C --> D["貯留層から<span class='jp-term jp-term-diagram' title='monomer'>単量体</span>が少しずつ、ほぼ一定速度で解離"]
D --> E["脂肪酸鎖を介してアルブミンにも結合し、血中でさらに緩衝される"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='target cell'>標的細胞</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='insulin receptor'>インスリン受容体</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tyrosine kinase type'>チロシンキナーゼ型</span>）に結合"]
F --> G["受容体の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='autophosphorylation'>自己リン酸化</span>→PI3K-Akt経路を活性化"]
G --> H["GLUT4が細胞膜へ移動→骨格筋・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adipocyte'>脂肪細胞</span>へのブドウ糖取り込み↑"]
G --> I["肝臓：糖新生を持続的に抑制"]💡 デグルデクdegludecデグルデク（degludec）degludec（デグルデク）は2段構えの徐放sustained-release (extended-release)徐放（sustained-release (extended-release)）sustained-release (extended-release)（徐放）を持つ点でグラルギンglargineグラルギン（glargine）glargine（グラルギン）・デテミルdetemirデテミル（detemir）detemir（デテミル）より一段複雑である。皮下でのマルチヘキサマーmultihexamerマルチヘキサマー（multihexamer）multihexamer（マルチヘキサマー）分解による徐放sustained-release (extended-release)徐放（sustained-release (extended-release)）sustained-release (extended-release)（徐放）（グラルギンglargineグラルギン（glargine）glargine（グラルギン）の沈殿precipitation沈殿（precipitation）precipitation（沈殿）に相当する仕組み）に加え、解離した単量体monomer単量体（monomer）monomer（単量体）もアルブミンに結合して血中でさらにゆっくり標的組織target tissue標的組織（target tissue）target tissue（標的組織）へ届く（デテミルdetemirデテミル（detemir）detemir（デテミル）と同じ発想）。この「皮下＋血中」の二重の緩衝が、42時間超という持続時間duration持続時間（duration）duration（持続時間）と、実質ピークのない放出曲線を両立させている。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経路 | 皮下注射のみ（静脈内投与IV dosing静脈内投与（IV dosing）IV dosing（静脈内投与）不可） |
| 発現 | 約1時間 |
| ピーク | 明瞭なピークなし（平坦） |
| 半減期 | 約25時間 |
| 持続 | 42時間超 |
| 定常状態 | 2〜3日の反復投与repeated administration反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与）で到達 |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 糖尿病治療 | 1型糖尿病・2型糖尿病の基礎-追加インスリン療法basal-bolus insulin therapy基礎-追加インスリン療法（basal-bolus insulin therapy）basal-bolus insulin therapy（基礎-追加インスリン療法）における基礎（basal）インスリン |
| 低血糖リスクの高い患者 | 重症低血糖の既往、夜間低血糖nocturnal hypoglycemia夜間低血糖（nocturnal hypoglycemia）nocturnal hypoglycemia（夜間低血糖）を繰り返す患者（DEVOTE試験でグラルギンglargineグラルギン（glargine）glargine（グラルギン）より重症低血糖が少ないことが示された） |
| 注射時刻が不規則な患者 | 交代勤務shift work交代勤務（shift work）shift work（交代勤務）など、毎日同じ時刻に注射できない患者 |
| 配合剤 | GLP-1受容体作動薬リラグルチドliraglutideリラグルチド（liraglutide）liraglutide（リラグルチド）との配合注射剤IDegLira配合注射剤（IDegLira）IDegLira（配合注射剤）も存在し、基礎インスリンbasal insulin基礎インスリン（basal insulin）basal insulin（基礎インスリン）とGLP-1作動薬を1本にまとめられる |
用法・用量
1日1回、皮下注射する。定常状態に達するまで2〜3日を要するため、用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）は数日おきに行う。投与時刻を前後させる場合でも、前回投与から最低8時間は空ける。実際の用量は年齢・体重・腎肝機能・併用薬で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：過敏症、進行中の低血糖
- ⚠️ 半減期が長いため、過量投与overdose過量投与（overdose）overdose（過量投与）時は他のインスリンより低血糖が遷延しやすい
- 静脈内投与IV dosing静脈内投与（IV dosing）IV dosing（静脈内投与）は不可。他のインスリン製剤Insulinsインスリン製剤（Insulins）Insulins（インスリン製剤）と混合しない
- 定常状態到達までに数日を要するため、用量反応population dose-response用量反応（population dose-response）population dose-response（用量反応）を急いで評価しない
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 低血糖（発汗・振戦などの自律神経症状。持効型アナログlong-acting insulin analog持効型アナログ（long-acting insulin analog）long-acting insulin analog（持効型アナログ）の中でも頻度が低い） |
| 注意 | 注射部位反応、脂肪肥厚lipohypertrophy脂肪肥厚（lipohypertrophy）lipohypertrophy（脂肪肥厚）・萎縮 |
| 重篤・まれ | 遷延性の重症低血糖による意識障害・痙攣、アナフィラキシー |
まとめ
- 皮下で可溶性マルチヘキサマーmultihexamerマルチヘキサマー（multihexamer）multihexamer（マルチヘキサマー）の貯留層を形成し、単量体monomer単量体（monomer）monomer（単量体）を少しずつ解離させる超持効型ultra-long-acting超持効型（ultra-long-acting）ultra-long-acting（超持効型）インスリンアナログinsulin analogueインスリンアナログ（insulin analogue）insulin analogue（インスリンアナログ）。
- 半減期約25時間、持続42時間超、実質ピークなしという基礎インスリンbasal insulin基礎インスリン（basal insulin）basal insulin（基礎インスリン）の中で最も平坦なプロファイル。
- 定常状態到達に2〜3日を要する一方、投与時刻を多少前後させても血中濃度が安定しやすい。
- DEVOTE試験でグラルギンglargineグラルギン（glargine）glargine（グラルギン）より重症低血糖が少ないことが示された。
- リラグルチドliraglutideリラグルチド（liraglutide）liraglutide（リラグルチド）との配合注射剤IDegLira配合注射剤（IDegLira）IDegLira（配合注射剤）もあり、基礎インスリンbasal insulin基礎インスリン（basal insulin）basal insulin（基礎インスリン）＋GLP-1作動薬を1本にまとめられる。