低分子デキストラン

🧠 全体像：低分子デキストラン LMW dextran 低分子デキストラン（LMW dextran） LMW dextran（低分子デキストラン） （LMD、平均分子量約40,000）は、もともとショックの補助治療・体外循環extracorporeal circulation 体外循環（extracorporeal circulation）extracorporeal circulation（体外循環） のプライミング priming プライミング（priming） priming（プライミング） 液・術後静脈血栓症 venous thrombosis 静脈血栓症（venous thrombosis） venous thrombosis（静脈血栓症） 予防のために使われてきた人工膠質液 artificial colloid solution 人工膠質液（artificial colloid solution） artificial colloid solution（人工膠質液） （血漿増量薬）である。血漿量plasma volume 血漿量（plasma volume）plasma volume（血漿量） を増やして血液を薄めるだけでなく、赤血球の凝集を防ぎ、血小板の粘着 adhesion 粘着（adhesion） adhesion（粘着） 性を下げ、フィブリンをもろく線溶されやすい構造に変えるという複数の効果を併せ持つ。この「抗血栓作用のある輸液」という性格ゆえに、凍傷frostbite凍傷（frostbite）frostbite（凍傷）の治療では血栓溶解療法thrombolytic therapy 血栓溶解療法（thrombolytic therapy）thrombolytic therapy（血栓溶解療法） やイロプロスト iloprost イロプロスト（iloprost） iloprost（イロプロスト） が使えないときの代替として弱い推奨で位置づけられている。

薬効群の中での位置づけ

⚠️ 抗凝固薬（ヘパリンなど）と混同しない。 低分子デキストランLMW dextran 低分子デキストラン（LMW dextran）LMW dextran（低分子デキストラン） は凝固カスケード coagulation cascade 凝固カスケード（coagulation cascade） coagulation cascade（凝固カスケード） を直接阻害するのではなく、血小板の粘着 adhesion 粘着（adhesion） adhesion（粘着） 性抑制とフィブリン構造の変化という間接的な機序で血栓形成 thrombus formation 血栓形成（thrombus formation） thrombus formation（血栓形成） を妨げる¹。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='LMW dextran'>低分子デキストラン</span>（平均分子量約40,000）を静注"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='oncotic pressure'>膠質浸透圧</span>により血管内に水分を保持"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='plasma volume'>血漿量</span>増加・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hemodilution'>血液希釈</span>"]
    A --> D["赤血球表面の陰性<span class='jp-term jp-term-diagram' title='charged'>荷電</span>を維持"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hemagglutinating'>赤血球凝集</span>の抑制・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='blood viscosity'>血液粘度</span>低下"]
    A --> F["血小板の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adhesion'>粘着</span>性を抑制"]
    F --> G["フィブリン構造が変化し、線溶を受けやすくなる"]
    C --> H["末梢微小循環の血流改善"]
    E --> H
    G --> H
    H --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='frostbite'>凍傷</span>など<span class='jp-term jp-term-diagram' title='peripheral ischemia'>末梢虚血</span>組織での<span class='jp-term jp-term-diagram' title='microthrombi'>微小血栓</span>形成を抑える"]

💡 1つの薬が「輸液」と「抗血栓薬antithrombotic agent抗血栓薬（antithrombotic agent）antithrombotic agent（抗血栓薬）」の二役を兼ねる。 血漿増量による血流改善と、血小板・フィブリンに対する直接的な作用の両方が組み合わさって、末梢の微小循環障害 microcirculatory dysfunction 微小循環障害（microcirculatory dysfunction） microcirculatory dysfunction（微小循環障害） に効くという発想である¹。

適応

米国添付文書の適応は次の3つである¹。

1. 出血・熱傷・手術・外傷によるショックの補助治療
2. 体外循環extracorporeal circulation 体外循環（extracorporeal circulation）extracorporeal circulation（体外循環） （人工心肺cardiopulmonary bypass人工心肺（cardiopulmonary bypass）cardiopulmonary bypass（人工心肺））のプライミング priming プライミング（priming） priming（プライミング） 液
3. 股関節手術など静脈血栓症 venous thrombosis 静脈血栓症（venous thrombosis） venous thrombosis（静脈血栓症） の高リスク手術患者における予防

⚠️ メニエール病Ménière diseaseメニエール病（Ménière disease）Ménière disease（メニエール病）・めまいの分野では、逆に「もう使わない薬」として登場する。 授業ノートは、低分子デキストランLMW dextran 低分子デキストラン（LMW dextran）LMW dextran（低分子デキストラン） やルーチンの血管拡張薬 vasodilator 血管拡張薬（vasodilator） vasodilator（血管拡張薬） をメニエール病 Ménière diseaseメニエール病（Ménière disease） Ménière disease（メニエール病）・回転性めまいの現行標準治療ではないと位置づけている——微小循環改善 microcirculation improvement 微小循環改善（microcirculation improvement） microcirculation improvement（微小循環改善） という発想自体は共通するが、これらの領域での使用は古い資料の記載であり、現在の適応ではない。本ノートで扱う凍傷frostbite凍傷（frostbite）frostbite（凍傷）への使用とは、同じ「微小循環を改善する」という発想を共有しつつも、適応としての現在地はまったく別という点を混同しない。

⭐ 凍傷frostbite凍傷（frostbite）frostbite（凍傷）では、全身療法systemic therapy 全身療法（systemic therapy）systemic therapy（全身療法） の代替として位置づけられる。 Wilderness Medical Society 2024年版ガイドラインは、血栓溶解療法thrombolytic therapy 血栓溶解療法（thrombolytic therapy）thrombolytic therapy（血栓溶解療法） （tPAtPA, tissue plasminogen activator）やイロプロスト iloprost イロプロスト（iloprost） iloprost（イロプロスト） が使えないか適さない場合に低分子デキストラン LMW dextran 低分子デキストラン（LMW dextran） LMW dextran（低分子デキストラン） を投与することを弱い推奨・低品質エビデンスとしている。根拠は動物実験 animal testing 動物実験（animal testing） animal testing（動物実験） による抗血栓作用で、アナフィラキシーのリスクは低く出血リスクも最小限であり、それらを上回る便益があるとされる²。凍傷frostbite 凍傷（frostbite）frostbite（凍傷） における具体的な用量はこのガイドラインには示されていない。

用法・用量

米国添付文書の一般的な用量は次のとおりである（凍傷frostbite 凍傷（frostbite）frostbite（凍傷） に特化した用量ではない）¹。

禁忌・注意

• 禁忌：デキストラン dextran デキストラン（dextran） dextran（デキストラン） への過敏症の既往、著明な止血異常、著明な心不全代償不全 decompensating代償不全（decompensating） decompensating（代償不全）、高度の乏尿または無尿 anuria無尿（anuria） anuria（無尿）¹
• ⚠️ 重篤・致死的なアナフィラキシー様反応 anaphylactoid reaction アナフィラキシー様反応（anaphylactoid reaction） anaphylactoid reaction（アナフィラキシー様反応） が投与初期に起こりうる。 特にデキストラン dextran デキストラン（dextran） dextran（デキストラン） 未使用者でリスクが高く、低分子量low molecular weight 低分子量（low molecular weight）low molecular weight（低分子量） のデキストラン dextran デキストラン（dextran） dextran（デキストラン） 1（ハプテンhaptenハプテン（hapten）hapten（ハプテン））を先行投与してリスクを下げる方法が推奨される¹。
• ⚠️ 浸透圧性腎症osmotic nephrosis 浸透圧性腎症（osmotic nephrosis）osmotic nephrosis（浸透圧性腎症） のリスク。 尿量をモニタリングし、腎機能低下患者では推奨用量を超えないようにする¹。
• 出血時間bleeding time 出血時間（bleeding time）bleeding time（出血時間） が一過性に延長しうるため、ヘマトクリットhematocrit, Hct ヘマトクリット（hematocrit, Hct）hematocrit, Hct（ヘマトクリット） は30%以上を維持するよう管理する¹。
• 循環過負荷 overload過負荷（overload） overload（過負荷）・肺水腫のリスクがあり、心不全のある患者では注意する¹。

副作用

米国FDAFDA（Food and Drug Administration）には1964年以降、デキストランdextran デキストラン（dextran）dextran（デキストラン） 起因性アナフィラキシー様反応 anaphylactoid reaction アナフィラキシー様反応（anaphylactoid reaction） anaphylactoid reaction（アナフィラキシー様反応） が94例報告されている¹。

まとめ

• 低分子デキストランLMW dextran 低分子デキストラン（LMW dextran）LMW dextran（低分子デキストラン） （LMD、平均分子量約40,000）は、血漿増量・赤血球凝集hemagglutinating 赤血球凝集（hemagglutinating）hemagglutinating（赤血球凝集） 抑制・血液粘度blood viscosity 血液粘度（blood viscosity）blood viscosity（血液粘度） 低下・血小板粘着platelet adhesion 血小板粘着（platelet adhesion）platelet adhesion（血小板粘着） 抑制という複数の効果を併せ持つ人工膠質液 artificial colloid solution人工膠質液（artificial colloid solution） artificial colloid solution（人工膠質液）。
• ⚠️ 抗凝固薬ではない。 血小板の粘着 adhesion 粘着（adhesion） adhesion（粘着） 性抑制とフィブリン構造の変化という間接的な機序で血栓形成 thrombus formation 血栓形成（thrombus formation） thrombus formation（血栓形成） を妨げる。
• 承認適応authorized indications 承認適応（authorized indications）authorized indications（承認適応） はショックの補助治療・体外循環extracorporeal circulation 体外循環（extracorporeal circulation）extracorporeal circulation（体外循環） のプライミング priming プライミング（priming） priming（プライミング） 液・静脈血栓症venous thrombosis 静脈血栓症（venous thrombosis）venous thrombosis（静脈血栓症） 予防の3つ。
• ⭐ 凍傷frostbite凍傷（frostbite）frostbite（凍傷）では、血栓溶解療法thrombolytic therapy血栓溶解療法（thrombolytic therapy）thrombolytic therapy（血栓溶解療法）・イロプロストiloprost イロプロスト（iloprost）iloprost（イロプロスト） が使えない場合の代替として弱い推奨で位置づけられる（動物実験animal testing 動物実験（animal testing）animal testing（動物実験） による抗血栓作用が根拠）。
• 重篤なアナフィラキシー様反応 anaphylactoid reactionアナフィラキシー様反応（anaphylactoid reaction） anaphylactoid reaction（アナフィラキシー様反応）・浸透圧性腎症osmotic nephrosis浸透圧性腎症（osmotic nephrosis）osmotic nephrosis（浸透圧性腎症）・出血傾向hemorrhagic diathesis出血傾向（hemorrhagic diathesis）hemorrhagic diathesis（出血傾向）・循環過負荷 overload 過負荷（overload） overload（過負荷） に注意する。