耳鼻咽喉科学 · 20
メニエール症候群・メニエール病と治療選択肢
Ménière’s syndrome and Ménière’s disease. Therapeutic options
🧠 全体像:メニエール病 Ménière disease メニエール病(Ménière disease) Ménière disease(メニエール病) は反復する20分〜12時間の自発性 spontaneous 自発性(spontaneous) spontaneous(自発性) 回転性めまい、変動性fluctuating 変動性(fluctuating)fluctuating(変動性) 低〜中音域 mid-frequency range中音域(mid-frequency range) mid-frequency range(中音域)感音難聴、耳鳴tinnitus耳鳴(tinnitus)tinnitus(耳鳴) / 耳圧迫感aural pressure 耳圧迫感(aural pressure)aural pressure(耳圧迫感) を特徴とする。治療は急性発作抑制から、生活指導lifestyle advice生活指導(lifestyle advice)lifestyle advice(生活指導)・維持療法、鼓室内Intratympanic 鼓室内(Intratympanic)Intratympanic(鼓室内) 治療、手術へ段階化する。
定義と病態
メニエール病Ménière disease メニエール病(Ménière disease)Ménière disease(メニエール病) は臨床症候群 clinical syndrome 臨床症候群(clinical syndrome) clinical syndrome(臨床症候群) で、病理学的には内リンパ水腫 endolymphatic hydrops 内リンパ水腫(endolymphatic hydrops) endolymphatic hydrops(内リンパ水腫) と関連する。ただし水腫があるだけで診断できず、水腫の原因・結果関係も単純ではない。授業資料の図は内リンパ水腫 endolymphatic hydrops 内リンパ水腫(endolymphatic hydrops) endolymphatic hydrops(内リンパ水腫) を、線維化した内リンパ endolymph 内リンパ(endolymph) endolymph(内リンパ) 嚢・内リンパ管endolymphatic duct内リンパ管(endolymphatic duct)endolymphatic duct(内リンパ管)、拡張した球形嚢 saccule 球形嚢(saccule) saccule(球形嚢) と卵形嚢 utricle卵形嚢(utricle) utricle(卵形嚢)、拡張した蝸牛管 cochlear duct 蝸牛管(cochlear duct) cochlear duct(蝸牛管) の内リンパ endolymph 内リンパ(endolymph) endolymph(内リンパ) として示す。
「メニエール症候群」は過去に、外傷、感染、自己免疫など既知原因に伴う類似症候群を指した。現在は症候に加え原因疾患名を明示し、特発性のメニエール病 Ménière disease メニエール病(Ménière disease) Ménière disease(メニエール病) と区別する。
⚠️ 授業資料との差:授業資料は「メニエール症候群」を、特異的な診断名ではなく、突然の回転性めまいに眼振・嘔吐(ときに耳鳴 tinnitus耳鳴(tinnitus) tinnitus(耳鳴))を伴う症候群の総称として使う。末梢性にも中枢性にもあり、真のメニエール病 Ménière diseaseメニエール病(Ménière disease) Ménière disease(メニエール病)、他の内耳疾患、脳幹や内耳の血管障害を含み、追加検査の目的は前庭神経鞘腫 vestibular schwannoma 前庭神経鞘腫(vestibular schwannoma) vestibular schwannoma(前庭神経鞘腫) の除外と原因の確定だとする(授業資料には、MRIで腫瘤が写る例が添えられている)。この用法は、上の「既知原因に伴う類似症候群」とも、診断基準diagnostic criteria 診断基準(diagnostic criteria)diagnostic criteria(診断基準) が定めるメニエール病 Ménière disease メニエール病(Ménière disease) Ménière disease(メニエール病) (国際基準・日本の基準とも確実例 Definite確実例(Definite) Definite(確実例)・疑い例suspected case 疑い例(suspected case)suspected case(疑い例) などに分ける)とも指す範囲が異なる。日本では、ベタヒスチンbetahistine ベタヒスチン(betahistine)betahistine(ベタヒスチン) の電子添文の効能に「メニエール病Ménière diseaseメニエール病(Ménière disease)Ménière disease(メニエール病)、メニエール症候群、眩暈症」が並ぶが、診断基準diagnostic criteria 診断基準(diagnostic criteria)diagnostic criteria(診断基準) が定義するのはメニエール病 Ménière disease メニエール病(Ménière disease) Ménière disease(メニエール病) である。どの用法の語かを区別して読む。12
臨床像
- 反復性自発性 spontaneous 自発性(spontaneous) spontaneous(自発性) 回転性めまい、悪心 / 嘔吐、眼振
- 片側性の低〜中音域感音難聴 mid-frequency sensorineural hearing loss 中音域感音難聴(mid-frequency sensorineural hearing loss) mid-frequency sensorineural hearing loss(中音域感音難聴) (発作に伴い変動する)。聴力は悪化することも不変・安定することもある
- 片側性耳鳴 tinnitus耳鳴(tinnitus) tinnitus(耳鳴)、耳閉感aural fullness耳閉感(aural fullness)aural fullness(耳閉感) / 圧
- ツマルキン発作Tumarkin drop attack ツマルキン発作(Tumarkin drop attack)Tumarkin drop attack(ツマルキン発作) :意識消失 loss of consciousness 意識消失(loss of consciousness) loss of consciousness(意識消失) なしに突然転倒する耳石器 Otolith organs 耳石器(Otolith organs) Otolith organs(耳石器) 発作
- 授業資料の聴力図 audiogram 聴力図(audiogram) audiogram(聴力図) の例:左耳で125〜1,000 Hz が約50〜60 dB、2,000 Hz 以上は約10〜20 dB と、低音域に限った感音難聴を示す。授業資料の記号表記では、ウェーバー検査Weber test ウェーバー検査(Weber test)Weber test(ウェーバー検査) の矢印は健側 unaffected side (contralateral) 健側(unaffected side (contralateral)) unaffected side (contralateral)(健側) (右)を向き(感音難聴では良聴耳 better-hearing ear 良聴耳(better-hearing ear) better-hearing ear(良聴耳) へ偏る)、リンネ検査Rinne リンネ検査(Rinne)Rinne(リンネ検査) は両側とも陽性(気導air conduction (AC) 気導(air conduction (AC))air conduction (AC)(気導) が骨導 bone conduction (BC) 骨導(bone conduction (BC)) bone conduction (BC)(骨導) より良い)である
診断基準
確実メニエール病
- 20分〜12時間続く自発性 spontaneous 自発性(spontaneous) spontaneous(自発性) 回転性めまいが2回以上
- 発作前・発作中・発作後postictal 発作後(postictal)postictal(発作後) のいずれかに聴力検査で低〜中周波数感音難聴 mid-frequency sensorineural hearing loss 中周波数感音難聴(mid-frequency sensorineural hearing loss) mid-frequency sensorineural hearing loss(中周波数感音難聴) を確認
- 患耳の変動性 fluctuating 変動性(fluctuating) fluctuating(変動性) 耳症状(難聴、耳鳴tinnitus耳鳴(tinnitus)tinnitus(耳鳴)、耳閉感aural fullness耳閉感(aural fullness)aural fullness(耳閉感))
- 他疾患でよりよく説明されない
疑いメニエール病 Ménière disease メニエール病(Ménière disease) Ménière disease(メニエール病) では発作は20分〜24時間で、聴力検査による証明が必須ではない。3純音聴力検査pure-tone audiometry 純音聴力検査(pure-tone audiometry)pure-tone audiometry(純音聴力検査) を行い、必要に応じ磁気共鳴画像 magnetic resonance imaging, MRI 磁気共鳴画像(magnetic resonance imaging, MRI) magnetic resonance imaging, MRI(磁気共鳴画像) で前庭神経鞘腫 vestibular schwannoma 前庭神経鞘腫(vestibular schwannoma) vestibular schwannoma(前庭神経鞘腫) など後迷路性病変 retrocochlear pathology 後迷路性病変(retrocochlear pathology) retrocochlear pathology(後迷路性病変) を除外する。
日本の診断基準
日本めまい平衡医学会(旧日本平衡神経科学会)の診断基準 diagnostic criteria 診断基準(diagnostic criteria) diagnostic criteria(診断基準) (2016年策定)は、上の国際基準と発作の持続時間 duration 持続時間(duration) duration(持続時間) などが異なる。同じ項目は2017年の改定資料にも載り、診療ガイドラインは「メニエール病Ménière disease メニエール病(Ménière disease)Ménière disease(メニエール病) 診断基準 diagnostic criteria診断基準(diagnostic criteria) diagnostic criteria(診断基準) 2017年」と呼ぶ。ここで確実例 Definite確実例(Definite) Definite(確実例)・確定診断例・疑い例suspected case 疑い例(suspected case)suspected case(疑い例) と呼ぶ区分は日本の基準の用語で、国際基準の「確実」「疑い」とは条件が違う。14
| 項目 | 日本の基準(日本めまい平衡医学会) | 国際基準(上の確実メニエール病 Ménière diseaseメニエール病(Ménière disease) Ménière disease(メニエール病)) |
|---|---|---|
| めまい発作 | 誘因なく発症し、持続は10分程度から数時間程度。反復する | 20分〜12時間の自発性 spontaneous 自発性(spontaneous) spontaneous(自発性) 回転性めまいが2回以上 |
| 聴覚症状 | めまい発作に伴って、難聴・耳鳴tinnitus耳鳴(tinnitus)tinnitus(耳鳴)・耳閉感aural fullness 耳閉感(aural fullness)aural fullness(耳閉感) などが変動する | 患耳の変動性 fluctuating 変動性(fluctuating) fluctuating(変動性) 耳症状 |
| 神経症状 | 第Ⅷ脳神経以外の神経症状がない | 他の前庭疾患 vestibular disorder 前庭疾患(vestibular disorder) vestibular disorder(前庭疾患) で説明されない |
| 聴力検査 | 感音難聴を認め、初期にはめまい発作に関連して聴力レベル hearing level 聴力レベル(hearing level) hearing level(聴力レベル) が変動する | 低〜中周波数 low- to medium-frequency 中周波数(low- to medium-frequency) low- to medium-frequency(中周波数) の感音難聴を、発作の前・中・後のいずれかで確認 |
日本の基準の区分は次のとおり。
| 区分 | 条件 |
|---|---|
| 確実例Definite確実例(Definite)Definite(確実例) | 症状の3項目をすべて満たし、検査所見Laboratory findings 検査所見(Laboratory findings)Laboratory findings(検査所見) の4項目(聴力の変動を伴う感音難聴、発作に関連する内耳前庭障害 vestibular involvement 前庭障害(vestibular involvement) vestibular involvement(前庭障害) の所見〔水平性または水平回旋混合性 mixed 混合性(mixed) mixed(混合性) の眼振・体平衡障害 imbalance平衡障害(imbalance) imbalance(平衡障害)〕、第Ⅷ脳神経以外の神経学的 neurological 神経学的(neurological) neurological(神経学的) 異常がない、原因既知の疾患を除外できる)を満たす |
| 確定診断例 | 確実例Definite 確実例(Definite)Definite(確実例) の条件に加え、聴覚症状のある耳に造影MRIで内リンパ水腫 endolymphatic hydrops 内リンパ水腫(endolymphatic hydrops) endolymphatic hydrops(内リンパ水腫) を認める(検査所見Laboratory findings 検査所見(Laboratory findings)Laboratory findings(検査所見) の5項目) |
| 疑い例suspected case疑い例(suspected case)suspected case(疑い例) | 症状の3項目だけを満たす |
初回の発作は、めまいを伴う突発性難聴 sudden sensorineural hearing loss 突発性難聴(sudden sensorineural hearing loss) sudden sensorineural hearing loss(突発性難聴) と区別できないことが多い。発作の反復を確認してから確実例 Definite 確実例(Definite) Definite(確実例) と診断する。
鑑別
| 分類 | 例 / 手掛かり |
|---|---|
| 末梢性 | 良性発作性頭位めまい症benign paroxysmal positional vertigo良性発作性頭位めまい症(benign paroxysmal positional vertigo)benign paroxysmal positional vertigo(良性発作性頭位めまい症)、前庭性片頭痛vestibular migraine前庭性片頭痛(vestibular migraine)vestibular migraine(前庭性片頭痛)、内耳炎labyrinthitis内耳炎(labyrinthitis)labyrinthitis(内耳炎)、外リンパ瘻perilymphatic fistula外リンパ瘻(perilymphatic fistula)perilymphatic fistula(外リンパ瘻)、自己免疫性内耳疾患 |
| 後迷路性Retrocochlear後迷路性(Retrocochlear)Retrocochlear(後迷路性) | 前庭神経鞘腫vestibular schwannoma前庭神経鞘腫(vestibular schwannoma)vestibular schwannoma(前庭神経鞘腫) |
| 中枢性 / 血管性 | 後方循環一過性脳虚血発作Posterior circulation TIA後方循環一過性脳虚血発作(Posterior circulation TIA)Posterior circulation TIA(後方循環一過性脳虚血発作) / 脳卒中、多発性硬化症multiple sclerosis多発性硬化症(multiple sclerosis)multiple sclerosis(多発性硬化症)、脳幹 / 小脳性cerebellar 小脳性(cerebellar)cerebellar(小脳性) 腫瘍 |
| 代謝性 / 全身性 | 甲状腺疾患thyroid disease甲状腺疾患(thyroid disease)thyroid disease(甲状腺疾患)、糖尿病、梅毒、自己免疫性疾患autoimmune disease自己免疫性疾患(autoimmune disease)autoimmune disease(自己免疫性疾患) |
治療
急性発作
- 短期間の前庭抑制薬 vestibular suppressant前庭抑制薬(vestibular suppressant) vestibular suppressant(前庭抑制薬) / 制吐薬antiemetics制吐薬(antiemetics)antiemetics(制吐薬)
- 水分補給hydration 水分補給(hydration)hydration(水分補給) と転倒予防 fall prevention転倒予防(fall prevention) fall prevention(転倒予防)
- 長期連用は中枢代償 central compensation 中枢代償(central compensation) central compensation(中枢代償) を遅らせ得るため避ける
低分子デキストランlow-molecular-weight dextran 低分子デキストラン(low-molecular-weight dextran)low-molecular-weight dextran(低分子デキストラン) やルーチン血管拡張薬 vasodilator 血管拡張薬(vasodilator) vasodilator(血管拡張薬) は現行標準治療ではない。
発作予防・機能支援
- 睡眠・ストレス、カフェインcaffeineカフェイン(caffeine)caffeine(カフェイン) / アルコール / ニコチンnicotineニコチン(nicotine)nicotine(ニコチン)、塩分摂取salt intake 塩分摂取(salt intake)salt intake(塩分摂取) など個々の誘因を記録し、持続可能な生活調整を行う
- 利尿薬やベタヒスチンbetahistineベタヒスチン(betahistine)betahistine(ベタヒスチン)は維持療法として用いられるが、有効性エビデンスは低〜非常に低確実性であり、不確実性を説明して選ぶ5
- 補聴器、耳鳴tinnitus 耳鳴(tinnitus)tinnitus(耳鳴) カウンセリング counselingカウンセリング(counseling) counseling(カウンセリング)
- 慢性平衡障害chronic imbalance 慢性平衡障害(chronic imbalance)chronic imbalance(慢性平衡障害) には前庭リハビリテーション vestibular rehabilitation前庭リハビリテーション(vestibular rehabilitation) vestibular rehabilitation(前庭リハビリテーション)。急性発作そのものの治療には用いない
日本で承認されている薬剤と用量
上の有効性エビデンスの評価は海外の試験に基づく。日本では、次の2剤がメニエール病 Ménière disease メニエール病(Ménière disease) Ménière disease(メニエール病) の適応を含めて承認されている(電子添文の記載。用量は成人。ほかの薬剤の承認は調べていない)。
| 薬剤 | 適応の記載 | 用法・用量 | 備考 |
|---|---|---|---|
| イソソルビド(イソバイドシロップ70%) | 脳圧降下・眼圧intraocular pressure 眼圧(intraocular pressure)intraocular pressure(眼圧) 降下・利尿の適応と並んで「メニエール病Ménière diseaseメニエール病(Ménière disease)Ménière disease(メニエール病)」 | メニエール病Ménière disease メニエール病(Ménière disease)Ménière disease(メニエール病) では1日体重あたり1.5〜2.0 mL/kg を標準とし、成人は1日90〜120 mL を毎食後3回に分けて経口投与 oral経口投与(oral) oral(経口投与)。必要に応じ冷水で2倍程度に希釈する | 禁忌:成分への過敏症の既往、急性頭蓋内血腫(出血源の処置と再出血のないことを確認した場合を除く)。脳圧降下などの目的では用量が異なる(1日70〜140 mL を2〜3回)6 |
| ベタヒスチンbetahistine ベタヒスチン(betahistine)betahistine(ベタヒスチン) メシル酸塩(メリスロン錠6 mg・12 mg) | 「メニエール病Ménière diseaseメニエール病(Ménière disease)Ménière disease(メニエール病)、メニエール症候群、眩暈症」に伴うめまい、めまい感 | 1回6〜12 mg を1日3回食後に経口投与 oral経口投与(oral) oral(経口投与) | 6 mg 錠は1回1〜2錠、12 mg 錠は1回1錠2 |
日本のガイドライン(2020年版)は、イソソルビドを1日90 mL、最終のめまい発作から6か月を目安に使い、再発時には再投与を考慮してよいとする(推奨度C1。電子添文の標準量90〜120 mL の下限)。同ガイドラインによると、国際的な系統的レビューに入ったイソソルビドの報告はすべて日本からのもので、質の高い無作為化試験は無い7。
コクランの系統的レビューは、利尿薬の無作為化試験としてイソソルビド(220人)とアミロライド amilorideアミロライド(amiloride) amiloride(アミロライド)・ヒドロクロロチアジドhydrochlorothiazide ヒドロクロロチアジド(hydrochlorothiazide)hydrochlorothiazide(ヒドロクロロチアジド) (80人)の各1件を含めたが、有効性は低〜非常に低確実性で結論 conclusion 結論(conclusion) conclusion(結論) を出せていない5。
⚠️ 授業資料のICONアルゴリズム(下記)は、第1段階に「ベタヒスチンbetahistineベタヒスチン(betahistine)betahistine(ベタヒスチン)・利尿薬」を挙げる。日本では、この利尿薬の選択肢に、メニエール病Ménière disease メニエール病(Ménière disease)Ménière disease(メニエール病) の適応を持つ浸透圧利尿薬 osmotic diuretic 浸透圧利尿薬(osmotic diuretic) osmotic diuretic(浸透圧利尿薬) のイソソルビドがある。海外の用量や承認を日本の一般論としないこと。
鼓膜へ圧パルス pulse 圧パルス(pulse) pulse(圧パルス) を反復して加える中耳加圧治療の位置づけは、国際と日本で食い違う。米国のガイドライン(2020年)は陽圧治療 positive pressure therapy 陽圧治療(positive pressure therapy) positive pressure therapy(陽圧治療) を勧めない立場とされる(疾患ノートメニエール病Ménière diseaseメニエール病(Ménière disease)Ménière disease(メニエール病)の記載で、ここでは原文を確認していない)。ICON は第1段階の選択肢に挙げるが8、鼓膜チューブ tube チューブ(tube) tube(チューブ) を入れて Meniett 装置を使った二重盲検 double-blind 二重盲検(double-blind) double-blind(二重盲検) プラセボ対照 placebo-controlled プラセボ対照(placebo-controlled) placebo-controlled(プラセボ対照) の無作為化試験(129人を登録、97人を無作為化 randomized無作為化(randomized) randomized(無作為化))では、実装置とプラセボ placebo プラセボ(placebo) placebo(プラセボ) 装置で発作回数の減少に差がなかった9。一方、日本では、チューブtube チューブ(tube)tube(チューブ) 留置を要しない中耳加圧装置が承認され、2018年9月から保険診療で、保存的治療で抑えられない確実例 Definite 確実例(Definite) Definite(確実例) のメニエール病 Ménière disease メニエール病(Ménière disease) Ménière disease(メニエール病) と遅発性内リンパ水腫 endolymphatic hydrops 内リンパ水腫(endolymphatic hydrops) endolymphatic hydrops(内リンパ水腫) に、日本めまい平衡医学会の適正使用指針に沿って使われている(後ろ向き研究retrospective study 後ろ向き研究(retrospective study)retrospective study(後ろ向き研究) 44例で、めまいの強さと頻度が改善し、聴力への影響はなかった)10。
段階的介入
次の図は国際的な考え方(ICON に近い流れ)である。日本のガイドラインの段階は、この後の「日本のガイドラインの段階的治療 phase-oriented treatment段階的治療(phase-oriented treatment) phase-oriented treatment(段階的治療)」に分けて書く。
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lifestyle advice'>生活指導</span> ± <span class='jp-term jp-term-diagram' title='maintenance medication'>維持薬物療法</span>"] --> B{"生活障害を来す発作が持続?"}
B -->|"なし"| C["聴覚・平衡・生活の質を経過観察"]
B -->|"あり"| D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='IT steroid'>鼓室内ステロイド</span>"]
D --> E{"なお活動性あり?"}
E -->|"あり:聴覚温存重視"| F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='endolymphatic sac surgery'>内リンパ嚢手術</span>など:効果は不確実、個別検討"]
E -->|"あり:めまい制御優先"| G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Intratympanic'>鼓室内</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='gentamicin'>ゲンタマイシン</span>"]
G --> H{"難治性"}
H -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='serviceable hearing'>実用聴力</span>あり"| I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vestibular nerve section'>前庭神経切断術</span>"]
H -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='serviceable hearing'>実用聴力</span>なし"| J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='labyrinthectomy'>迷路摘出術</span> ± <span class='jp-term jp-term-diagram' title='cochlear implant'>人工内耳</span>"]
⚠️ 授業資料との差:授業資料は ICON のアルゴリズムとして次の流れを示す。第1段階は生活指導 lifestyle advice生活指導(lifestyle advice) lifestyle advice(生活指導)・減塩salt (sodium) restriction減塩(salt (sodium) restriction)salt (sodium) restriction(減塩)、ベタヒスチンbetahistineベタヒスチン(betahistine)betahistine(ベタヒスチン)・利尿薬、圧パルスpulse 圧パルス(pulse)pulse(圧パルス) 治療(中耳加圧)で、ここで「約80%が治癒または寛解」とする。次に鼓室内ステロイド IT steroid 鼓室内ステロイド(IT steroid) IT steroid(鼓室内ステロイド) (デキサメタゾンdexamethasoneデキサメタゾン(dexamethasone)dexamethasone(デキサメタゾン))を行い、実用聴力serviceable hearing 実用聴力(serviceable hearing)serviceable hearing(実用聴力) があれば内リンパ嚢手術 endolymphatic sac surgery 内リンパ嚢手術(endolymphatic sac surgery) endolymphatic sac surgery(内リンパ嚢手術) (効果がなければ前庭神経切断術 vestibular nerve section前庭神経切断術(vestibular nerve section) vestibular nerve section(前庭神経切断術))、なければ鼓室内 Intratympanic 鼓室内(Intratympanic) Intratympanic(鼓室内) ゲンタマイシン gentamicin ゲンタマイシン(gentamicin) gentamicin(ゲンタマイシン) (なお難治なら前庭神経切断術 vestibular nerve section 前庭神経切断術(vestibular nerve section) vestibular nerve section(前庭神経切断術) または迷路摘出術 labyrinthectomy 迷路摘出術(labyrinthectomy) labyrinthectomy(迷路摘出術) ±人工内耳 cochlear implant人工内耳(cochlear implant) cochlear implant(人工内耳))へ進む。授業資料の図には、内リンパ嚢手術endolymphatic sac surgery 内リンパ嚢手術(endolymphatic sac surgery)endolymphatic sac surgery(内リンパ嚢手術) からゲンタマイシン gentamicin ゲンタマイシン(gentamicin) gentamicin(ゲンタマイシン) 鼓室内注入 intratympanic injection 鼓室内注入(intratympanic injection) intratympanic injection(鼓室内注入) へ向かう点線の矢印もある。本ノートの図との違いは3点ある。(1) 圧パルスpulse 圧パルス(pulse)pulse(圧パルス) 治療(中耳加圧治療)は、ICON の論文は第1線の選択肢とするが、プラセボplacebo プラセボ(placebo)placebo(プラセボ) 装置を対照にした無作為化試験の1件では差が出ておらず、日本では保険収載 listing for insurance reimbursement 保険収載(listing for insurance reimbursement) listing for insurance reimbursement(保険収載) された装置が第2段階に置かれている(上記と下記)。(2)「約80%が治癒または寛解」は授業資料に出典が無く、ICON の論文の抄録 abstract 抄録(abstract) abstract(抄録) にも数字は無い。全身薬・手術の有効性エビデンスは低〜非常に低確実性である511。(3) 授業資料は、聴力が実用的かどうかで内リンパ嚢手術 endolymphatic sac surgery 内リンパ嚢手術(endolymphatic sac surgery) endolymphatic sac surgery(内リンパ嚢手術) の経路とゲンタマイシン gentamicin ゲンタマイシン(gentamicin) gentamicin(ゲンタマイシン) の経路を分けるが、本ノートは発作の負担、聴力、両側性、職業、転倒リスクfall risk転倒リスク(fall risk)fall risk(転倒リスク)、患者希望で決める。
ICON は国際合意の略称で、Nevoux らが2018年に発表した国際合意の論文の題名に付いている。第1線は生活指導 lifestyle advice生活指導(lifestyle advice) lifestyle advice(生活指導)・前庭リハビリテーションvestibular rehabilitation前庭リハビリテーション(vestibular rehabilitation)vestibular rehabilitation(前庭リハビリテーション)・心理療法psychotherapy 心理療法(psychotherapy)psychotherapy(心理療法) に、利尿薬とベタヒスチン betahistine ベタヒスチン(betahistine) betahistine(ベタヒスチン) または局所の圧治療、第2線は鼓室内ステロイド IT steroid鼓室内ステロイド(IT steroid) IT steroid(鼓室内ステロイド)、第3線は聴力に応じて内リンパ嚢手術 endolymphatic sac surgery 内リンパ嚢手術(endolymphatic sac surgery) endolymphatic sac surgery(内リンパ嚢手術) (聴力を残したい場合)またはゲンタマイシン gentamicin ゲンタマイシン(gentamicin) gentamicin(ゲンタマイシン) 鼓室内注入 intratympanic injection 鼓室内注入(intratympanic injection) intratympanic injection(鼓室内注入) (聴力低下hearing reduction 聴力低下(hearing reduction)hearing reduction(聴力低下) の危険が高い)、最終は迷路摘出術 labyrinthectomy 迷路摘出術(labyrinthectomy) labyrinthectomy(迷路摘出術) (人工内耳cochlear implant 人工内耳(cochlear implant)cochlear implant(人工内耳) 併用を含む)または前庭神経切断術 vestibular nerve section 前庭神経切断術(vestibular nerve section) vestibular nerve section(前庭神経切断術) とする(抄録abstract 抄録(abstract)abstract(抄録) の記載)8。
日本のガイドラインの段階的治療
日本めまい平衡医学会の『メニエール病Ménière diseaseメニエール病(Ménière disease)Ménière disease(メニエール病)・遅発性内リンパ水腫 endolymphatic hydrops 内リンパ水腫(endolymphatic hydrops) endolymphatic hydrops(内リンパ水腫) 診療ガイドライン 2020年版』は、発作予防prophylaxis against attacks 発作予防(prophylaxis against attacks)prophylaxis against attacks(発作予防) を低侵襲の治療から順に進める段階的治療 phase-oriented treatment 段階的治療(phase-oriented treatment) phase-oriented treatment(段階的治療) を示す。保存的治療で発作が抑えられない難治例には中耳加圧治療を行い、無効なら内リンパ endolymph 内リンパ(endolymph) endolymph(内リンパ) 嚢開放術を行うことが多い。症例によっては、内リンパendolymph 内リンパ(endolymph)endolymph(内リンパ) 嚢開放術を先に行い、再発したら中耳加圧治療を行う。それでも制御できないときに、最後の段階として選択的前庭機能 vestibular function 前庭機能(vestibular function) vestibular function(前庭機能) 破壊術を行うことがある。7
flowchart TD
A["段階1 保存的治療<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='lifestyle advice'>生活指導</span>・心理的アプローチ<br>薬物治療(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='osmotic diuretic'>浸透圧利尿薬</span>・抗めまい薬・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anxiolytics'>抗不安薬</span>・ビタミンB12・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='kampo medicine'>漢方薬</span>)"] --> B["段階2 中耳加圧治療<br>2018年に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='listing for insurance reimbursement'>保険収載</span>された中耳加圧装置など"]
B --> C["段階3 <span class='jp-term jp-term-diagram' title='endolymph'>内リンパ</span>嚢開放術<br>機能を温存する唯一の手術"]
C --> D["段階4 選択的<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vestibular function'>前庭機能</span>破壊術<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='gentamicin'>ゲンタマイシン</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='intratympanic injection'>鼓室内注入</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vestibular nerve section'>前庭神経切断術</span>"]
推奨度は、A=行うよう強く勧められる、B=行うよう勧められる、C1=行うことを考慮してもよいが十分な科学的根拠がない、C2=科学的根拠がないので勧められない、D=行わないよう勧められる、である。
| 治療 | ガイドラインの推奨(推奨度) |
|---|---|
| ベタヒスチンbetahistineベタヒスチン(betahistine)betahistine(ベタヒスチン) | 3か月以下の短期投与はめまいを抑える可能性があり考慮してよい(B)。1年に及ぶ長期投与は無効で、長期に使うべきでない(C2) |
| ジフェニドール | 短期投与はめまいを抑える可能性があり考慮してよい(C1) |
| 利尿薬 | めまいや難聴の抑制に考慮してよい(C1)。イソソルビドの用量と期間は上の薬剤の項を参照 |
| 抗ウイルス薬 | 根拠に乏しく勧められない(D) |
| 中耳加圧治療 | めまいの抑制に考慮してよい。Meniett 装置(B)。鼓膜マッサージ器と、そこから開発され保険収載 listing for insurance reimbursement 保険収載(listing for insurance reimbursement) listing for insurance reimbursement(保険収載) された非侵襲の中耳加圧装置(B)。難聴や耳鳴 tinnitus 耳鳴(tinnitus) tinnitus(耳鳴) などの蝸牛症状 cochlear symptoms 蝸牛症状(cochlear symptoms) cochlear symptoms(蝸牛症状) には効果を期待できない(C2) |
| 内リンパendolymph 内リンパ(endolymph)endolymph(内リンパ) 嚢開放術 | 術後12か月の短期成績はめまい抑制と聴力温存 hearing preservation 聴力温存(hearing preservation) hearing preservation(聴力温存) に優れるが、長期成績には限界がある。機能を温存する唯一の手術で、選択的前庭機能 vestibular function 前庭機能(vestibular function) vestibular function(前庭機能) 破壊術の前に考慮してよい(C1) |
| ゲンタマイシンgentamicin ゲンタマイシン(gentamicin)gentamicin(ゲンタマイシン) 鼓室内注入 intratympanic injection鼓室内注入(intratympanic injection) intratympanic injection(鼓室内注入) | 保存的治療で制御されないめまい発作に有効だが、患側の聴力が低下しうる(B)。鼓室内ステロイドIT steroid 鼓室内ステロイド(IT steroid)IT steroid(鼓室内ステロイド) の先行を検討してよい(B)。日本では、内耳毒性物質 toxic substance 毒性物質(toxic substance) toxic substance(毒性物質) の鼓室内注入 intratympanic injection 鼓室内注入(intratympanic injection) intratympanic injection(鼓室内注入) 術を保険診療として行えない |
| 前庭神経切断術vestibular nerve section前庭神経切断術(vestibular nerve section)vestibular nerve section(前庭神経切断術) | ゲンタマイシンgentamicin ゲンタマイシン(gentamicin)gentamicin(ゲンタマイシン) 鼓室内注入 intratympanic injection 鼓室内注入(intratympanic injection) intratympanic injection(鼓室内注入) でも制御できない例に考慮する(C1) |
日本の段階には、ICON や本ノートの図のような独立した「鼓室内ステロイドIT steroid鼓室内ステロイド(IT steroid)IT steroid(鼓室内ステロイド)」の段階が無い。鼓室内ステロイドIT steroid 鼓室内ステロイド(IT steroid)IT steroid(鼓室内ステロイド) は、ゲンタマイシンgentamicin ゲンタマイシン(gentamicin)gentamicin(ゲンタマイシン) 鼓室内注入 intratympanic injection 鼓室内注入(intratympanic injection) intratympanic injection(鼓室内注入) の前に検討してよい治療として書かれている。
鼓室内Intratympanic鼓室内(Intratympanic)Intratympanic(鼓室内)ゲンタマイシンgentamicinゲンタマイシン(gentamicin)gentamicin(ゲンタマイシン)は前庭毒性 vestibulotoxic 前庭毒性(vestibulotoxic) vestibulotoxic(前庭毒性) 作用で発作を抑えるが、難聴と慢性平衡障害 chronic imbalance 慢性平衡障害(chronic imbalance) chronic imbalance(慢性平衡障害) リスクがある。迷路摘出術labyrinthectomy 迷路摘出術(labyrinthectomy)labyrinthectomy(迷路摘出術) は患耳の残存前庭・聴覚機能を破壊するため、非実用聴力 serviceable hearing 実用聴力(serviceable hearing) serviceable hearing(実用聴力) に限定する。治療選択therapeutic options 治療選択(therapeutic options)therapeutic options(治療選択) は発作頻度、聴力、両側性、職業、転倒リスクfall risk転倒リスク(fall risk)fall risk(転倒リスク)、患者希望で決める。
内リンパ嚢手術endolymphatic sac surgery 内リンパ嚢手術(endolymphatic sac surgery)endolymphatic sac surgery(内リンパ嚢手術) を含む非破壊的手術 ablative surgery 破壊的手術(ablative surgery) ablative surgery(破壊的手術) は難治例で検討されるが、偽手術sham surgery 偽手術(sham surgery)sham surgery(偽手術) または無治療と比較した有効性エビデンスは低〜非常に低確実性である。術式を固定順序で選ばず、期待利益と合併症を共有して個別化する。11
まとめ
- 国際基準の確実例 Definite 確実例(Definite) Definite(確実例) は、20分〜12時間の発作2回以上と、聴力検査で確認された感音難聴が核である。日本の基準は発作の持続を10分程度から数時間程度とし、確実例Definite確実例(Definite)Definite(確実例)・確定診断例(造影MRIで内リンパ水腫 endolymphatic hydrops内リンパ水腫(endolymphatic hydrops) endolymphatic hydrops(内リンパ水腫))・疑い例suspected case 疑い例(suspected case)suspected case(疑い例) に分ける。
- 「メニエール症候群」は、授業資料では原因を調べるための総称として使われる。診断基準diagnostic criteria 診断基準(diagnostic criteria)diagnostic criteria(診断基準) が定めるのはメニエール病 Ménière disease メニエール病(Ménière disease) Ménière disease(メニエール病) である。
- 日本ではイソソルビドとベタヒスチン betahistine ベタヒスチン(betahistine) betahistine(ベタヒスチン) が、メニエール病Ménière disease メニエール病(Ménière disease)Ménière disease(メニエール病) の適応を含めて承認されている。
- 前庭抑制薬vestibular suppressant 前庭抑制薬(vestibular suppressant)vestibular suppressant(前庭抑制薬) は発作時 ictal 発作時(ictal) ictal(発作時) の短期使用に限る。
- 難治例は聴力、発作負担、治療リスク、患者希望に応じ、鼓室内Intratympanic 鼓室内(Intratympanic)Intratympanic(鼓室内) 治療・非破壊的手術 ablative surgery破壊的手術(ablative surgery) ablative surgery(破壊的手術)・破壊的手術ablative surgery 破壊的手術(ablative surgery)ablative surgery(破壊的手術) を個別に段階化する。
- 日本のガイドライン(2020年版)の段階は、保存的治療、中耳加圧治療(2018年に保険収載 listing for insurance reimbursement保険収載(listing for insurance reimbursement) listing for insurance reimbursement(保険収載))、内リンパendolymph 内リンパ(endolymph)endolymph(内リンパ) 嚢開放術、選択的前庭機能 vestibular function 前庭機能(vestibular function) vestibular function(前庭機能) 破壊術の順である。ゲンタマイシンgentamicin ゲンタマイシン(gentamicin)gentamicin(ゲンタマイシン) 鼓室内注入 intratympanic injection 鼓室内注入(intratympanic injection) intratympanic injection(鼓室内注入) は有効(推奨度B)とされるが、日本では保険診療として行えない。授業資料の ICON の流れ(鼓室内ステロイドIT steroid 鼓室内ステロイド(IT steroid)IT steroid(鼓室内ステロイド) を第2段階)とは段階の並びが違う。
出典
- 1.メニエール病(Equilibrium Research(日本めまい平衡医学会)・2017)PDF全文で表2(各メニエール病診断基準の比較一覧)を読み、日本めまい平衡医学会の基準(2016年)が、症状の3項目(誘因なく発症し持続10分程度から数時間程度のめまい発作の反復、めまい発作に伴って変動する難聴・耳鳴・耳閉感、第Ⅷ脳神経以外の神経症状がない)と検査所見の4項目を満たすものを確実例、検査所見の5項目目(聴覚症状のある耳の造影MRIでの内リンパ水腫)まで満たすものを確定診断例、症状の3項目だけを満たすものを疑い例とすること、国際基準(バラニー学会2015)は20分から12時間の発作とすること、初回発作はめまいを伴う突発性難聴と鑑別できないことが多く発作の反復を確認してから確実例と診断する注意書きがあることを確認した。閲覧 2026-11-12
- 2.メリスロン錠6mg・メリスロン錠12mg(エーザイ株式会社(PMDA 医療用医薬品の添付文書情報)・2025)電子添文(2025年4月改訂第4版)の本文を読み、剤形が素錠、効能が「メニエール病、メニエール症候群、眩暈症に伴うめまい、めまい感」、用法・用量が成人1回6〜12 mg(6 mg 錠は1回1〜2錠、12 mg 錠は1回1錠)を1日3回食後に経口投与であることを確認した。禁忌の項は読んでいない。閲覧 2026-11-12
- 3.Diagnostic criteria for Menière's disease(Journal of Vestibular Research・2015)確実メニエール病を20分〜12時間持続する回転性めまい発作、低〜中周波数感音難聴、患耳の変動性耳症状で定義し、疑いメニエール病を20分〜24時間の発作と変動性耳症状で定義する国際合意基準を示したこと閲覧 2026-08-13
- 4.めまいの診断基準化のための資料 診断基準 2017年改定(Equilibrium Research(日本めまい平衡医学会)・2017)PDF全文(9頁)を読み、メニエール病診断基準が症状3項目と検査所見5項目から成り、確定診断例は症状3項目と検査所見5項目、確実例は症状3項目と検査所見1〜4項目、疑い例は症状3項目だけを満たすものであること、症状の1項目目が「持続時間は10分程度から数時間程度」であること、初回発作は突発性難聴と鑑別できないことが多く発作の反復を確認してから確実例と診断する注意書きを確認した。同じ資料に後半規管型・外側半規管型の良性発作性頭位めまい症と前庭神経炎の診断基準も載る。閲覧 2026-11-12
- 5.Systemic pharmacological interventions for Ménière's disease(Cochrane Database of Systematic Reviews・2023)ベタヒスチンや利尿薬など全身薬の有効性は低〜非常に低確実性で、効果推定への信頼が乏しいこと閲覧 2026-08-09
- 6.イソバイドシロップ70%(興和株式会社(PMDA 医療用医薬品の添付文書情報)・2023)電子添文(2023年4月改訂第2版)の本文を読み、剤形がシロップ剤、効能がメニエール病を含む5つ、メニエール病の用法・用量が1日体重当り1.5〜2.0 mL/kgを標準とし通常成人1日量90〜120 mLを毎食後3回に分けて経口投与(必要により冷水で2倍程度に希釈)、脳圧降下・眼圧降下・利尿目的は成人1日量70〜140 mLを2〜3回、禁忌は成分への過敏症の既往と急性頭蓋内血腫であることを確認した。閲覧 2026-11-12
- 7.メニエール病・遅発性内リンパ水腫診療ガイドライン 2020年版(日本めまい平衡医学会・2020)学会サイトのWeb公開版PDF(104頁)のCQ・推奨一覧と治療アルゴリズムを読み、ベタヒスチン(3か月以下の短期投与B、1年の長期投与C2)、利尿薬(C1)とイソソルビド(1日90 mL・最終めまい発作から6か月・再発時に再投与、C1)、抗ウイルス薬(D)、中耳加圧治療(Meniett装置B、鼓膜マッサージ器と保険収載された中耳加圧装置B、蝸牛症状C2)、内リンパ嚢開放術(C1)、ゲンタマイシン鼓室内注入(B)・鼓室内ステロイドの先行(B)・前庭神経切断術(C1)、「本邦では内耳中毒物質鼓室内注入術を保険診療として行うことはできない」との記載、保存的治療→中耳加圧治療→内リンパ嚢開放術→選択的前庭機能破壊術の段階的治療を確認した。イソソルビドのCQ解説は読んだが、ほかのCQの解説と個別の文献は読んでいない。閲覧 2026-11-12
- 8.International consensus (ICON) on treatment of Ménière's disease(European Annals of Otorhinolaryngology, Head and Neck Diseases・2018)抄録だけを読み(全文は読んでいない)、ICON が第1線を生活指導・前庭リハビリテーション・心理療法と、利尿薬とベタヒスチンまたは局所の圧治療、第2線を鼓室内ステロイド、第3線を聴力に応じた内リンパ嚢手術またはゲンタマイシン鼓室内注入、最終を迷路摘出術(人工内耳併用の有無を問わない)または前庭神経切断術とする国際合意であることを確認した。閲覧 2026-11-12
- 9.Meniett device in meniere disease: Randomized, double-blind, placebo-controlled multicenter trial(The Laryngoscope・2017)抄録だけを読み(全文は読んでいない)、AAO-HNS 基準のメニエール病で内科治療で制御されない成人129人を登録し、鼓膜チューブ留置後に97人を Meniett 装置49人とプラセボ装置48人へ無作為に割り付けた6週間の二重盲検試験で、発作回数の減少が両群で同様で差がなかったことを確認した。閲覧 2026-11-12
- 10.Efficiency of a novel middle ear pressure device for intractable definite Meniere's disease and delayed endolymphatic hydrops after certification by the public health insurance system in Japan(Acta Oto-Laryngologica・2022)抄録だけを読み(全文は読んでいない)、チューブ留置を要しない中耳加圧装置 EFET01 が日本で承認され2018年9月から国民健康保険で使われていること、日本めまい平衡医学会のガイドラインに従って選んだ44例の後ろ向き研究で、4か月時点でめまいの強さと頻度が改善し聴力への効果は無かったことを確認した。閲覧 2026-11-12
- 11.Surgical interventions for Ménière's disease(Cochrane Database of Systematic Reviews・2023)内リンパ嚢手術を含むメニエール病手術の無治療・偽手術比較エビデンスは低〜非常に低確実性であること閲覧 2026-08-09