ビロベリマブ

🧠 全体像：ビロベリマブは、トシリズマブtocilizumabトシリズマブ（tocilizumab）tocilizumab（トシリズマブ）（IL-6阻害）やバリシチニブbaricitinibバリシチニブ（baricitinib）baricitinib（バリシチニブ）（JAK阻害）とは異なる経路——補体系complement system 補体系（complement system）complement system（補体系） のC5a——を狙う抗炎症薬 anti-inflammatory drug 抗炎症薬（anti-inflammatory drug） anti-inflammatory drug（抗炎症薬） である。侵襲的人工呼吸invasive mechanical ventilation 侵襲的人工呼吸（invasive mechanical ventilation）invasive mechanical ventilation（侵襲的人工呼吸） またはECMOを要する最重症のCOVID-19患者に限って、開始48時間以内という狭い時間窓 time window 時間窓（time window） time window（時間窓） で投与するのが特徴で、標準治療（デキサメタゾンdexamethasone デキサメタゾン（dexamethasone）dexamethasone（デキサメタゾン） ＋IL-6阻害薬またはJAK阻害薬）に上乗せadd-on (incremental benefit)上乗せ（add-on (incremental benefit)）add-on (incremental benefit)（上乗せ）する位置づけであり、置き換える薬ではない。

薬効群の中での位置づけ

侵襲的人工呼吸invasive mechanical ventilation 侵襲的人工呼吸（invasive mechanical ventilation）invasive mechanical ventilation（侵襲的人工呼吸） を要する重症COVID-19では、複数の炎症経路を標的とする薬が併用される。

💡 「膜侵襲複合体membrane attack complex (MAC) 膜侵襲複合体（membrane attack complex (MAC)）membrane attack complex (MAC)（膜侵襲複合体） （MAC）は残す」という選択的な補体阻害が設計の核心。 古典的な補体阻害薬 complement inhibitor 補体阻害薬（complement inhibitor） complement inhibitor（補体阻害薬） が終末経路 terminal complement pathway 終末経路（terminal complement pathway） terminal complement pathway（終末経路） 全体（C5開裂そのもの）を止めるのに対し、ビロベリマブはC5aだけを中和し、病原体を直接破壊するMAC形成能は温存する。これにより過剰な炎症（サイトカインストームcytokine storm サイトカインストーム（cytokine storm）cytokine storm（サイトカインストーム） の一因とされるC5a由来の好中球活性化）を抑えつつ、易感染性を高めにくい設計とされる²。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='complement activation'>補体活性化</span>によりC5からC5aが開裂"] --> B["C5aがC5a受容体に結合"]
    B --> C["好中球の過剰な活性化・組織への浸潤"]
    C --> D["肺の炎症・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tissue injury'>組織傷害</span>が増悪（COVID-19の重症化機序の一つ）"]
    E["ビロベリマブ（抗C5a<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chimeric antibody'>キメラ抗体</span>）がC5aに結合"] --> F["C5aとC5a受容体の結合を阻害"]
    F -.->|"C5a由来の炎症だけを止める"| C
    A -.->|"C5開裂そのものは妨げない"| G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='membrane attack complex (MAC)'>膜侵襲複合体</span>（MAC）形成能は温存"]

適応

侵襲的人工呼吸invasive mechanical ventilation 侵襲的人工呼吸（invasive mechanical ventilation）invasive mechanical ventilation（侵襲的人工呼吸） （IMV）またはECMOの開始から48時間以内に投与を開始する、入院中の成人COVID-19患者に対する治療薬として、FDAが2023年4月4日に緊急使用許可 emergency use authorization, EUA 緊急使用許可（emergency use authorization, EUA） emergency use authorization, EUA（緊急使用許可） （EUA）を発行した²¹。根拠は第3相PANAMO試験で、標準治療への上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ（add-on (incremental benefit)） add-on (incremental benefit)（上乗せ） により28日全死因死亡 all-cause mortality 全死因死亡（all-cause mortality） all-cause mortality（全死因死亡） 率が31%（ビロベリマブ群）対40%（プラセボ群）、60日死亡率が35%対46%と、いずれもビロベリマブ群で低かった³。

用法・用量

800mgを1回量とし、1・2・4・8・15・22日目の最大6回、30〜60分かけて静脈内投与 IV dosing 静脈内投与（IV dosing） IV dosing（静脈内投与） する（入院中に限る）¹。

禁忌・注意

限られたデータに基づく緊急使用許可 emergency use authorization, EUA 緊急使用許可（emergency use authorization, EUA） emergency use authorization, EUA（緊急使用許可） のため、本EUAの下では禁忌が特定されていない¹。侵襲的人工呼吸invasive mechanical ventilation 侵襲的人工呼吸（invasive mechanical ventilation）invasive mechanical ventilation（侵襲的人工呼吸） を要する最重症患者への投与のため、感染症（肺炎・敗血症など）を含む合併症の頻度が高い背景を踏まえ、投与判断は個別に行う。

副作用

臨床試験clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)）clinical trial (clinical study)（臨床試験） で3%以上の頻度で報告された有害事象は、肺炎（31.4%）、敗血症（21.7%）、せん妄（12.6%）、肺塞栓症（10.9%）、高血圧（9.1%）、気胸（8.0%）、深部静脈血栓症deep vein thrombosis, DVT 深部静脈血栓症（deep vein thrombosis, DVT）deep vein thrombosis, DVT（深部静脈血栓症） （6.3%）、単純ヘルペスherpes simplex (HSV) 単純ヘルペス（herpes simplex (HSV)）herpes simplex (HSV)（単純ヘルペス） （6.3%）、気管支肺アスペルギルス症bronchopulmonary aspergillosis 気管支肺アスペルギルス症（bronchopulmonary aspergillosis）bronchopulmonary aspergillosis（気管支肺アスペルギルス症） （5.7%）、血小板減少（4.6%）、皮疹（3.4%）であった¹。侵襲的人工呼吸invasive mechanical ventilation 侵襲的人工呼吸（invasive mechanical ventilation）invasive mechanical ventilation（侵襲的人工呼吸） 中の最重症患者集団を対象としているため、これらの多くは基礎疾患・人工呼吸管理mechanical ventilation 人工呼吸管理（mechanical ventilation）mechanical ventilation（人工呼吸管理） 自体に伴う合併症と重なる。

まとめ

• ビロベリマブは補体活性化産物 complement activation product 補体活性化産物（complement activation product） complement activation product（補体活性化産物） C5aに結合するキメラ型モノクローナル抗体 chimeric monoclonal antibody キメラ型モノクローナル抗体（chimeric monoclonal antibody） chimeric monoclonal antibody（キメラ型モノクローナル抗体） で、C5a受容体との結合を阻害しつつ膜侵襲複合体 membrane attack complex (MAC) 膜侵襲複合体（membrane attack complex (MAC)） membrane attack complex (MAC)（膜侵襲複合体） （MAC）形成能は温存する選択的な補体阻害薬 complement inhibitor 補体阻害薬（complement inhibitor） complement inhibitor（補体阻害薬） である。
• 適応は侵襲的人工呼吸invasive mechanical ventilation 侵襲的人工呼吸（invasive mechanical ventilation）invasive mechanical ventilation（侵襲的人工呼吸） またはECMO開始から48時間以内の入院成人COVID-19患者に限られ、標準治療（デキサメタゾンdexamethasone デキサメタゾン（dexamethasone）dexamethasone（デキサメタゾン） ＋IL-6阻害薬またはJAK阻害薬）への上乗せadd-on (incremental benefit)上乗せ（add-on (incremental benefit)）add-on (incremental benefit)（上乗せ）として位置づけられる。米国では2023年4月4日にEUAが発行された。
• 用法は800mgを最大6回（1・2・4・8・15・22日目）静脈内投与 IV dosing 静脈内投与（IV dosing） IV dosing（静脈内投与） する。
• 根拠となったPANAMO試験（第3相）では、28日死亡率31%対40%、60日死亡率35%対46%とビロベリマブ群で低かった。
• 限られたデータに基づくEUAのため禁忌は特定されていない。有害事象は肺炎・敗血症・せん妄など、最重症患者に伴う合併症が上位 upper 上位（upper） upper（上位） を占める。