抗Sm抗体

🧠 全体像：抗Sm抗体anti-Sm antibody抗Sm抗体（anti-Sm antibody）anti-Sm antibody（抗Sm抗体）は、陽性ならSLEをほぼ確定できるが、陰性であっても何も否定できない検査である。自己抗体の中でも特異度が最高クラスである一方、感度は低く人種差もある——この非対称性そのものが臨床的な性格を決めている。抗dsDNA抗体が疾患活動性・腎炎活動性と連動して推移を追う検査であるのに対し、抗Sm抗体anti-Sm antibody抗Sm抗体（anti-Sm antibody）anti-Sm antibody（抗Sm抗体）は活動性を追わない。一度陽性になれば陽性のままであることが多く、確認のための検査であって経過を追う検査ではない。

何を測っているか

Sm抗原は、核内低分子リボ核タンパク粒子small nuclear ribonucleoprotein核内低分子リボ核タンパク粒子（small nuclear ribonucleoprotein）small nuclear ribonucleoprotein（核内低分子リボ核タンパク粒子）（snRNP：U1・U2・U4/6・U5）に共通して含まれるコアタンパクcore proteinコアタンパク（core protein）core protein（コアタンパク）（B/B’、D1、D3など）である。snRNPはmRNA前駆体precursor mRNAmRNA前駆体（precursor mRNA）precursor mRNA（mRNA前駆体）のスプライシングに関わる複合体で、Sm抗原は複数のsnRNP粒子に共通する部分を標的とするため、特定のsnRNP種類だけに限定されない反応になる。アポトーシスなどで細胞外に露出したsnRNP粒子が自己抗原autoantigen自己抗原（autoantigen）autoantigen（自己抗原）として提示され、自己反応性B細胞autoreactive B cell自己反応性B細胞（autoreactive B cell）autoreactive B cell（自己反応性B細胞）が活性化して抗Sm抗体anti-Sm antibody抗Sm抗体（anti-Sm antibody）anti-Sm antibody（抗Sm抗体）を産生すると考えられている。

同じsnRNP複合体の中でも、U1粒子に固有の部分を標的とする自己抗体が抗U1-RNP抗体anti-U1-RNP antibody抗U1-RNP抗体（anti-U1-RNP antibody）anti-U1-RNP antibody（抗U1-RNP抗体）である。抗Sm抗体anti-Sm antibody抗Sm抗体（anti-Sm antibody）anti-Sm antibody（抗Sm抗体）が陽性の例はほぼ必ず抗U1-RNP抗体anti-U1-RNP antibody抗U1-RNP抗体（anti-U1-RNP antibody）anti-U1-RNP antibody（抗U1-RNP抗体）も陽性になるが、逆に抗U1-RNP抗体anti-U1-RNP antibody抗U1-RNP抗体（anti-U1-RNP antibody）anti-U1-RNP antibody（抗U1-RNP抗体）が陽性でも抗Sm抗体anti-Sm antibody抗Sm抗体（anti-Sm antibody）anti-Sm antibody（抗Sm抗体）は陰性ということが珍しくない。抗U1-RNP抗体anti-U1-RNP antibody抗U1-RNP抗体（anti-U1-RNP antibody）anti-U1-RNP antibody（抗U1-RNP抗体）が単独で高力価陽性high-positive titer高力価陽性（high-positive titer）high-positive titer（高力価陽性）となる場合は、抗Sm抗体anti-Sm antibody抗Sm抗体（anti-Sm antibody）anti-Sm antibody（抗Sm抗体）・抗dsDNA抗体が陰性ないし低頻度にとどまることの多い混合性結合組織病mixed connective tissue disease, MCTD混合性結合組織病（mixed connective tissue disease, MCTD）mixed connective tissue disease, MCTD（混合性結合組織病）を疑う手がかりになる。

名称は、この抗体が最初に検出された患者の姓Smith姓（Smith）Smith（姓）に由来する呼び名であり、抗原そのものの性質を表す言葉ではない。

基準値と単位

抗Sm抗体anti-Sm antibody抗Sm抗体（anti-Sm antibody）anti-Sm antibody（抗Sm抗体）には測定法をまたいだ共通基準値baseline / reference value基準値（baseline / reference value）baseline / reference value（基準値）がなく、単位（U/mLまたはindex）とカットオフcut-offカットオフ（cut-off）cut-off（カットオフ）は施設・測定キットごとに設定される。

精製purification精製（purification）purification（精製）ペプチド抗原を用いたELISAでは、同一のSLE患者血清で免疫拡散法immunodiffusion test免疫拡散法（immunodiffusion test）immunodiffusion test（免疫拡散法）の陽性率17%に対しELISAでは29%まで上昇し、感度の向上にもかかわらず疾患特異性は維持されたとの報告がある¹。同一施設・同一測定法での結果を優先し、方法をまたいだ陽性率をそのまま比較しない。

flowchart TD
    A["ANA陽性、<span class='jp-term jp-term-diagram' title='speckled pattern'>斑紋型</span>パターンなど"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anti-Sm antibody'>抗Sm抗体</span>を測定"]
    B --> C{"結果は"}
    C -->|"陽性"| D["SLEを強く支持<br>特異度は最高クラス"]
    C -->|"陰性"| E["SLEを否定しない<br>感度が低いため"]
    D --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anti-U1-RNP antibody'>抗U1-RNP抗体</span>・抗dsDNA抗体・臨床像と統合"]
    E --> F

高値の意味

低値の意味

陰性はSLEを除外しない。抗Sm抗体anti-Sm antibody抗Sm抗体（anti-Sm antibody）anti-Sm antibody（抗Sm抗体）は感度が低いため、臨床像がSLEを強く示唆していても陰性のままSLEの診断が成立する例は珍しくない。

⚠️ 測定上の注意

• 抗核抗体antinuclear antibody, ANA抗核抗体（antinuclear antibody, ANA）antinuclear antibody, ANA（抗核抗体）陰性のまま抗Sm抗体anti-Sm antibody抗Sm抗体（anti-Sm antibody）anti-Sm antibody（抗Sm抗体）だけを単独で測定する意味は乏しい。ANA陽性を確認したうえで、染色パターンや臨床像に応じて特異抗体パネルへ進む順序を守る。
• 抗U1-RNP抗体anti-U1-RNP antibody抗U1-RNP抗体（anti-U1-RNP antibody）anti-U1-RNP antibody（抗U1-RNP抗体）と同じsnRNP複合体を標的とするため、測定法によっては交差反応cross-reactivity交差反応（cross-reactivity）cross-reactivity（交差反応）により偽陽性が生じうる。
• 2019 EULAR/ACR分類基準の免疫学的ドメインでは、抗dsDNA抗体と抗Sm抗体anti-Sm antibody抗Sm抗体（anti-Sm antibody）anti-Sm antibody（抗Sm抗体）は、いずれかが陽性であれば同じ配点となる単一の基準として扱われる。各ドメインは最高得点の項目のみを加算する設計のため、両者が同時に陽性でも点数は重複して加算されない³。
• 測定法間で数値・カットオフcut-offカットオフ（cut-off）cut-off（カットオフ）が異なるため、力価の単純な比較や倍率換算はしない。

経時変化とモニタリング

抗Sm抗体anti-Sm antibody抗Sm抗体（anti-Sm antibody）anti-Sm antibody（抗Sm抗体）は反復測定しない。一度陽性になれば陽性のままであることが多く、力価が疾患活動性と平行して動くわけではない。疾患活動性の追跡には、抗Sm抗体anti-Sm antibody抗Sm抗体（anti-Sm antibody）anti-Sm antibody（抗Sm抗体）ではなく抗dsDNA抗体や補体（C3・C4）の推移を用いる。

まとめ

• 抗Sm抗体anti-Sm antibody抗Sm抗体（anti-Sm antibody）anti-Sm antibody（抗Sm抗体）はSm抗原（snRNP共通コアタンパクcore proteinコアタンパク（core protein）core protein（コアタンパク））を標的とし、SLEに対する特異度が自己抗体の中でも最高クラスだが、感度は低く人種差がある（白人約20%、黒人・アジア系30〜40%）。
• 抗U1-RNP抗体anti-U1-RNP antibody抗U1-RNP抗体（anti-U1-RNP antibody）anti-U1-RNP antibody（抗U1-RNP抗体）とは同じsnRNP複合体を標的とし、抗Sm陽性はほぼ必ず抗U1-RNP陽性を伴うが、逆は成り立たない。抗U1-RNP単独高値は混合性結合組織病mixed connective tissue disease, MCTD混合性結合組織病（mixed connective tissue disease, MCTD）mixed connective tissue disease, MCTD（混合性結合組織病）を示唆する。
• 測定法によって感度・特異度が変わり、免疫拡散法immunodiffusion test免疫拡散法（immunodiffusion test）immunodiffusion test（免疫拡散法）は特異度が高く感度が低い一方、ELISAは感度が高い分だけ特異度がやや下がる。
• ANA陰性のまま単独で測定する意味は乏しく、ANA陽性を確認したうえで測定する。
• 2019 EULAR/ACR分類基準では抗dsDNA抗体と同一項目として扱われ、同時陽性でも重複して加点されない。
• 陰性はSLEを除外せず、陽性化した後は反復測定せず、活動性の追跡には抗dsDNA抗体・補体を用いる。