リンパ球増加

🧠 全体像：リンパ球増加 lymphocytosis リンパ球増加（lymphocytosis） lymphocytosis（リンパ球増加） は「数が多い」こと自体よりも、その増加が反応性（多クローン性polyclonal多クローン性（polyclonal）polyclonal（多クローン性））かクローン性（腫瘍性）かを見極めることが臨床上の分かれ道になる。感染・ストレスに伴う反応性の増加は自己限定的 self-limiting 自己限定的（self-limiting） self-limiting（自己限定的） で数日〜数週で戻るのに対し、慢性リンパ性白血病chronic lymphocytic leukemia, CLL 慢性リンパ性白血病（chronic lymphocytic leukemia, CLL）chronic lymphocytic leukemia, CLL（慢性リンパ性白血病） （CLL）や有毛細胞白血病Hairy cell leukemia有毛細胞白血病（Hairy cell leukemia）Hairy cell leukemia（有毛細胞白血病）系統の疾患群 disease group 疾患群（disease group） disease group（疾患群） でみられる増加は緩徐で持続的であり、多くは症状に乏しいまま健診の血算で偶然 chance 偶然（chance） chance（偶然） 見つかる。この「急峻steep (dose gradient) 急峻（steep (dose gradient)）steep (dose gradient)（急峻） で自己限定的 self-limiting自己限定的（self-limiting） self-limiting（自己限定的）」対「緩徐で持続的」という時間経過 time course 時間経過（time course） time course（時間経過） の違いが、鑑別の出発点になる。

何を測っているか

リンパ球はT細胞・B細胞・NK細胞の総称で、血算の白血球分画 differential 白血球分画（differential） differential（白血球分画） から絶対リンパ球数 absolute lymphocyte count 絶対リンパ球数（absolute lymphocyte count） absolute lymphocyte count（絶対リンパ球数） （ALC、他の白血球分画 differential 白血球分画（differential） differential（白血球分画） と同様に白血球数 white blood cell count 白血球数（white blood cell count） white blood cell count（白血球数） ×リンパ球比率で算出）として求める。リンパ球増加lymphocytosis リンパ球増加（lymphocytosis）lymphocytosis（リンパ球増加） はこのALCが基準上限 upper limit of normal (ULN) 基準上限（upper limit of normal (ULN)） upper limit of normal (ULN)（基準上限） を超えた状態を指し、増加している細胞集団がどの系統か（B細胞優位かT細胞優位か）は分画の数値だけでは分からず、必要に応じて末梢血塗抹 peripheral smear 末梢血塗抹（peripheral smear） peripheral smear（末梢血塗抹） とフローサイトメトリー flow cytometry フローサイトメトリー（flow cytometry） flow cytometry（フローサイトメトリー） で確認する。

基準値

成人ではALCが4000/μL（4.0 × 10^9/L）を超えるとリンパ球増加 lymphocytosis リンパ球増加（lymphocytosis） lymphocytosis（リンパ球増加） とされる¹。小児は生理的にリンパ球優位の分画を示すため、同じ絶対数でも成人の基準をそのまま当てはめない。

原因を反応性かクローン性かで分ける

⭐ 反応性かクローン性かを分ける最も確実な手掛かりはクローン性の有無である。 反応性の細胞集団はT細胞・B細胞が入り混じった多クローン性 polyclonal 多クローン性（polyclonal） polyclonal（多クローン性） だが、腫瘍性の細胞集団は単一の細胞に由来する単クローン性を示す。臨床像・検査所見Laboratory findings 検査所見（Laboratory findings）Laboratory findings（検査所見） が腫瘍性を示唆する場合は、フローサイトメトリーflow cytometry フローサイトメトリー（flow cytometry）flow cytometry（フローサイトメトリー） でクローン性を確認する²。

緩徐なリンパ球増加という所見の位置づけ

有毛細胞白血病Hairy cell leukemia有毛細胞白血病（Hairy cell leukemia）Hairy cell leukemia（有毛細胞白血病）と鑑別が問題になる脾原発の低悪性度B細胞リンパ腫 low-grade B-cell lymphoma低悪性度B細胞リンパ腫（low-grade B-cell lymphoma） low-grade B-cell lymphoma（低悪性度B細胞リンパ腫）・白血病群（SDRPL、B-PLLなど）は、いずれも脾腫と軽度〜緩徐なリンパ球増加 lymphocytosisリンパ球増加（lymphocytosis） lymphocytosis（リンパ球増加）を臨床像の中核とする点で共通する。この「緩徐」という性質自体が、急性感染に伴う反応性の増加との違いを示す臨床的な手掛かりになる——数週間単位で自然に戻らず、健診や別の理由での採血で偶然 chance 偶然（chance） chance（偶然） 指摘されて発見される経過をたどることが多い。

慢性リンパ性白血病chronic lymphocytic leukemia, CLL 慢性リンパ性白血病（chronic lymphocytic leukemia, CLL）chronic lymphocytic leukemia, CLL（慢性リンパ性白血病） （CLL）の診断は、末梢血のクローン性B細胞 clonal B cell クローン性B細胞（clonal B cell） clonal B cell（クローン性B細胞） 数が5 × 10^9/Lを超えること（かつ3か月以上の持続）を要件とする。これに満たないクローン性B細胞 clonal B cell クローン性B細胞（clonal B cell） clonal B cell（クローン性B細胞） 増加は、リンパ節腫脹・臓器腫大organomegaly臓器腫大（organomegaly）organomegaly（臓器腫大）・血球減少などCLLを定義する所見を伴わない限り、単クローン性B細胞リンパ球増加症monoclonal B-cell lymphocytosis 単クローン性B細胞リンパ球増加症（monoclonal B-cell lymphocytosis）monoclonal B-cell lymphocytosis（単クローン性B細胞リンパ球増加症） （MBL）と呼ばれる。MBLのうち細胞数の多いhigh-count MBLは、年1〜2%の速度で治療を要するCLLへ進行する²。

⚠️ 測定上の注意

• 単回の異常値で腫瘍性と決めつけない。 感染・ストレスに伴う反応性の増加は自己限定的 self-limiting 自己限定的（self-limiting） self-limiting（自己限定的） であり、誘因が明らかであれば経過観察で確認できることが多い。
• 末梢血塗抹peripheral smear 末梢血塗抹（peripheral smear）peripheral smear（末梢血塗抹） の形態評価を省略しない。 反応性では非定型で大型の多形性 pleomorphism 多形性（pleomorphism） pleomorphism（多形性） を示すリンパ球が主体になりやすい一方、腫瘍性では単調 monotone 単調（monotone） monotone（単調） な形態を示すことが多く、この違いが次の検査（フローサイトメトリーflow cytometry フローサイトメトリー（flow cytometry）flow cytometry（フローサイトメトリー） など）の要否を左右する¹。
• ALCが著明に高い場合や遷延する場合はクローン性の検索を進める。 30000/μLを超える高度な増加、1か月を超えて続く増加、塗抹での異常形態のいずれかがあれば、フローサイトメトリーflow cytometry フローサイトメトリー（flow cytometry）flow cytometry（フローサイトメトリー） での評価が推奨される¹。

評価の進め方

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='absolute lymphocyte count'>絶対リンパ球数</span>(ALC)4000/μL超"] --> B["病歴・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='physical examination'>身体診察</span>で感染・薬剤・ストレス誘因を確認"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='peripheral smear'>末梢血塗抹</span>で形態を確認"]
    C --> D{"高度・遷延・異常形態のいずれかあり"}
    D -->|"なし、誘因が明らか"| E["経過観察で自然軽快を確認"]
    D -->|"あり"| F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='flow cytometry'>フローサイトメトリー</span>でクローン性を確認"]
    F --> G{"クローン性あり"}
    G -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='B-cell clone'>B細胞クローン</span>性5×10^9/L超・3か月以上"| H["CLLの診断要件を検討"]
    G -->|"クローン性あるが5×10^9/L未満"| I["MBLとして経過観察"]
    G -->|"クローン性なし"| E

まとめ

• 成人のリンパ球増加 lymphocytosis リンパ球増加（lymphocytosis） lymphocytosis（リンパ球増加） はALC 4000/μL超と定義され、まず反応性（多クローン性polyclonal多クローン性（polyclonal）polyclonal（多クローン性））か腫瘍性（クローン性）かを見極める。
• 反応性は感染・薬剤・ストレスに誘発され自己限定的 self-limiting 自己限定的（self-limiting） self-limiting（自己限定的） に経過する一方、腫瘍性は誘因なく緩徐に進行し無症状で長期間持続しやすい。
• ⭐ 脾原発の低悪性度B細胞リンパ腫 low-grade B-cell lymphoma低悪性度B細胞リンパ腫（low-grade B-cell lymphoma） low-grade B-cell lymphoma（低悪性度B細胞リンパ腫）・白血病群では、脾腫と緩徐なリンパ球増加 lymphocytosis リンパ球増加（lymphocytosis） lymphocytosis（リンパ球増加） という組み合わせが共通の臨床像となる。
• クローン性の確認にはフローサイトメトリー flow cytometry フローサイトメトリー（flow cytometry） flow cytometry（フローサイトメトリー） を用いる。CLLはクローン性B細胞 clonal B cell クローン性B細胞（clonal B cell） clonal B cell（クローン性B細胞） 5×10^9/L超（3か月以上）を診断要件とし、これに満たないクローン性増加はMBLと呼ぶ。
• ⚠️ 著明な増加・1か月を超える遷延・塗抹での異常形態があれば、クローン性の検索を進める。