Microbe Atlas · ウイルス
MERS-CoV
- 分類
- コロナウイルス / Coronaviruses
- 性状
- エンベロープあり Enveloped(+)ssRNA
- 科目
- Medical Microbiology
- トピック
- 3/22: Corona- and Filoviruses
🧠 全体像:MERS-CoV(通称“Camel flu”)を理解する鍵は「致死率は高いが、ヒト-ヒト伝播は限定的」という一見矛盾する組み合わせにある。受容体DPP4(dipeptidyl peptidase-4, CD26)は下気道・腎臓・小腸など全身に分布し重篤な肺炎・多臓器不全multiple organ failure (MOF) 多臓器不全(multiple organ failure (MOF))multiple organ failure (MOF)(多臓器不全) を起こしやすいが、効率的な持続的ヒト-ヒト伝播を欠くため、SARS-CoV-2のような世界的パンデミック pandemic パンデミック(pandemic) pandemic(パンデミック) には至らず中東・ヒトコブラクダdromedary camel ヒトコブラクダ(dromedary camel)dromedary camel(ヒトコブラクダ) との接触地域に限局した流行にとどまっている。
微生物学的な特徴
コロナウイルス科Coronaviridae コロナウイルス科(Coronaviridae)Coronaviridae(コロナウイルス科) Betacoronavirus属 lineage C 属(lineage C) lineage C(属) に属する正鎖ssRNAウイルス positive-sense single-stranded RNA virus 正鎖ssRNAウイルス(positive-sense single-stranded RNA virus) positive-sense single-stranded RNA virus(正鎖ssRNAウイルス) で、らせん対称helical symmetry らせん対称(helical symmetry)helical symmetry(らせん対称) のヌクレオカプシド nucleocapsid ヌクレオカプシド(nucleocapsid) nucleocapsid(ヌクレオカプシド) を持つ。受容体はジペプチジルペプチダーゼ4 dipeptidyl peptidase-4 ジペプチジルペプチダーゼ4(dipeptidyl peptidase-4) dipeptidyl peptidase-4(ジペプチジルペプチダーゼ4) (DPP4/CD26)——SARS-CoV-1・SARS-CoV-2が使うACE2ACE2(angiotensin-converting enzyme 2)、季節性コロナウイルスのHCoV-229Eが使うAPN、HCoV-OC43・HCoV-HKU1が使うシアル酸 sialic acid シアル酸(sialic acid) sialic acid(シアル酸) とも異なる、独自の受容体を持つ。
病原性の仕組み
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dromedary camel'>ヒトコブラクダ</span>との接触<br>(生乳・尿・分泌物、食肉処理など)"] --> B["S蛋白がDPP4に結合"]
B --> C["下気道(DPP4は肺胞上皮・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bronchial gland'>気管支腺</span>にも豊富)に感染"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='severe pneumonia'>重症肺炎</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acute respiratory distress syndrome'>ARDS</span>"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acute kidney injury, AKI'>急性腎障害</span>を合併しやすい<br>(DPP4は腎尿細管にも発現)"]
A --> F["まれにヒト→ヒト伝播<br>(主に医療関連曝露での濃厚接触)"]
F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nosocomial cluster'>院内クラスター</span>を形成しうるが<br>持続的な市中伝播には至らない"]
⚠️ DPP4の分布の広さが重症化と多臓器合併症 organ complications 臓器合併症(organ complications) organ complications(臓器合併症) を説明する。 DPP4は肺だけでなく腎臓・小腸・肝臓など全身に発現するため、MERS-CoV感染は重症肺炎 severe pneumonia 重症肺炎(severe pneumonia) severe pneumonia(重症肺炎) に加え急性腎障害acute kidney injury, AKI急性腎障害(acute kidney injury, AKI)acute kidney injury, AKI(急性腎障害)を高頻度に合併する——ACE2が主に肺・血管内皮に限局するSARS-CoV-1/2とは異なる分布パターンである。
💡 致死率の高さとヒト-ヒト伝播の限定性は別の現象。 MERS-CoVの致死率は報告により約35%前後と非常に高いが、これは主に基礎疾患を持つ患者が重症化しやすいことの反映であり、ウイルスの伝播効率自体は低い。ヒト-ヒト伝播は主に医療現場での濃厚接触・院内感染という形でクラスター cluster クラスター(cluster) cluster(クラスター) を形成するにとどまり、SARS-CoV-2のような市中での持続的な連鎖伝播には至っていない。
感染経路と疫学
- ヒトコブラクダdromedary camel ヒトコブラクダ(dromedary camel)dromedary camel(ヒトコブラクダ) (Camelus dromedarius)が主要な感染源——生乳・尿・分泌物との接触、ラクダ肉の処理などを介した人獣共通感染
- 起源はコウモリと推定されるが、ヒトへの感染はラクダを介した二次的な人獣共通感染が主体
- ヒト-ヒト伝播は限定的で、主に医療従事者・家族内など濃厚接触を伴う環境で起こる——持続的な市中流行には至っていない
- 2012年にサウジアラビアで最初に同定され、中東(アラビア半島)が流行の中心。2015年には韓国で院内感染を中心とした中東域外最大のアウトブレイク outbreak アウトブレイク(outbreak) outbreak(アウトブレイク) が発生した
起こす疾患
| 病型 | 特徴 |
|---|---|
| 中東呼吸器症候群Middle East respiratory syndrome, MERS 中東呼吸器症候群(Middle East respiratory syndrome, MERS)Middle East respiratory syndrome, MERS(中東呼吸器症候群) (MERS) | インフルエンザ様症状flu-like symptoms インフルエンザ様症状(flu-like symptoms)flu-like symptoms(インフルエンザ様症状) から重症肺炎 severe pneumonia重症肺炎(severe pneumonia) severe pneumonia(重症肺炎)・ARDSARDS(acute respiratory distress syndrome)に進展しうる。急性腎障害acute kidney injury, AKI 急性腎障害(acute kidney injury, AKI)acute kidney injury, AKI(急性腎障害) の合併が多いのが特徴 |
| 無症候〜軽症感染 | ラクダとの反復曝露がある集団(牧畜業者など)で報告される |
急性呼吸窮迫症候群acute respiratory distress syndrome, ARDS急性呼吸窮迫症候群(acute respiratory distress syndrome, ARDS)acute respiratory distress syndrome, ARDS(急性呼吸窮迫症候群)・市中肺炎community-acquired pneumonia, CAP市中肺炎(community-acquired pneumonia, CAP)community-acquired pneumonia, CAP(市中肺炎)も参照。
診断
- RT-PCRが確定診断の中心(上気道検体より下気道検体lower respiratory tract specimen 下気道検体(lower respiratory tract specimen)lower respiratory tract specimen(下気道検体) でウイルス量が高く感度が良いとされる)
- 血清学は疫学調査 epidemiological survey疫学調査(epidemiological survey) epidemiological survey(疫学調査)・回顧的retrospective 回顧的(retrospective)retrospective(回顧的) 診断に用いられる
- 中東への渡航歴・ラクダとの接触歴の聴取が診断の手がかりになる
治療と予防
- 治療は対症療法が基本——承認された特異的抗ウイルス薬はない(レムデシビルremdesivir レムデシビル(remdesivir)remdesivir(レムデシビル) など広域抗ウイルス薬のin vitro活性や少数例での使用経験が報告されているが、標準治療としては確立していない)
- ヒト用ワクチンは実用化されていない
- 予防はラクダとの接触を避ける・生乳や生肉の摂取を避けるという感染源対策と、医療現場での標準予防策standard precautions標準予防策(standard precautions)standard precautions(標準予防策)・接触予防策contact precautions接触予防策(contact precautions)contact precautions(接触予防策)・空気予防策airborne precautions 空気予防策(airborne precautions)airborne precautions(空気予防策) の徹底(院内クラスターnosocomial cluster 院内クラスター(nosocomial cluster)nosocomial cluster(院内クラスター) 化を防ぐ)が中心
まとめ
- MERS-CoVはBetacoronavirus属 lineage C 属(lineage C) lineage C(属) で、受容体はDPP4(CD26)——ACE2・APN・シアル酸sialic acid シアル酸(sialic acid)sialic acid(シアル酸) を使う他のヒトコロナウイルスとは異なる。
- 主要な感染源はヒトコブラクダ dromedary camelヒトコブラクダ(dromedary camel) dromedary camel(ヒトコブラクダ)で、ヒト-ヒト伝播は医療関連の濃厚接触を中心に限定的にしか起こらない。
- 致死率は約35%前後と非常に高いが、これは基礎疾患患者での重症化を反映したもので、伝播効率の高さを意味しない。
- DPP4が全身に分布するため、重症肺炎severe pneumonia 重症肺炎(severe pneumonia)severe pneumonia(重症肺炎) に加え急性腎障害acute kidney injury, AKI急性腎障害(acute kidney injury, AKI)acute kidney injury, AKI(急性腎障害)を高頻度に合併する。
- 診断は下気道検体 lower respiratory tract specimen 下気道検体(lower respiratory tract specimen) lower respiratory tract specimen(下気道検体) でのRT-PCRRT-PCR(reverse transcription polymerase chain reaction)が中心。治療は対症療法のみでワクチンはなく、予防はラクダとの接触回避と医療現場での感染対策が柱となる。