Trichophyton indotineae

🧠 全体像：Trichophyton indotineaeは「分子生物学が新種を作った」典型例である。もともとはTrichophyton mentagrophytes ITS genotype VIIIという、T. mentagrophytesの一亜型として扱われていた株群が、ゲノム解析genome sequencing ゲノム解析（genome sequencing）genome sequencing（ゲノム解析） で本種から十分に異なることが示され独立の種として命名 nomenclature 命名（nomenclature） nomenclature（命名） された¹。この菌を臨床的に特別扱いする理由はただ一つ、テルビナフィンterbinafine テルビナフィン（terbinafine）terbinafine（テルビナフィン） への高頻度耐性であり、インド亜大陸から世界へ広がる拡大速度と合わせて、皮膚糸状菌症dermatophytosis 皮膚糸状菌症（dermatophytosis）dermatophytosis（皮膚糸状菌症） の標準治療（経口テルビナフィン terbinafineテルビナフィン（terbinafine） terbinafine（テルビナフィン））が通用しない例外として押さえる必要がある。

微生物学的な特徴

• 白癬菌属Trichophyton 白癬菌属（Trichophyton）Trichophyton（白癬菌属） （Trichophyton）に属する皮膚糸状菌 dermatophytes 皮膚糸状菌（dermatophytes） dermatophytes（皮膚糸状菌） で、形態学的にはT. mentagrophytesと酷似し、通常の培養形態だけでは両者を区別できない²。
• 由来はT. mentagrophytes ITS（internal transcribed spacer）genotype VIIIとして報告されていた株群で、ゲノム規模の解析により本来のT. mentagrophytesとは十分に異なる系統であることが示され、新種として命名 nomenclature命名（nomenclature） nomenclature（命名）・独立した¹。
• スクアレンエポキシダーゼ遺伝子SQLE/ERG1 スクアレンエポキシダーゼ遺伝子（SQLE/ERG1）SQLE/ERG1（スクアレンエポキシダーゼ遺伝子） の変異を高頻度に獲得しており、これがテルビナフィン terbinafine テルビナフィン（terbinafine） terbinafine（テルビナフィン） 標的への結合を阻害して耐性化する分子機序 molecular mechanism 分子機序（molecular mechanism） molecular mechanism（分子機序） である。最も多いのはPhe397Leu（分離株isolate 分離株（isolate）isolate（分離株） の33.0%）で、次いでAla448Thr（24.5%）だが、Ala448Thr単独では耐性の主因にならないとされ、Phe397Leuとの組み合わせ（18.9%）で問題になる²。

⚠️ 「形が同じでも中身（薬剤感受性）が違う」という診断上の落とし穴。 培養での形態同定だけに頼るとT. mentagrophytesとして扱われ、テルビナフィンterbinafine テルビナフィン（terbinafine）terbinafine（テルビナフィン） を標準投与して無効に終わる——通常の培養だけでは他のTrichophyton種と区別できないため、難治例では分子同定 molecular identification分子同定（molecular identification） molecular identification（分子同定）・薬剤感受性試験antimicrobial susceptibility testing 薬剤感受性試験（antimicrobial susceptibility testing）antimicrobial susceptibility testing（薬剤感受性試験） が必要になる²。

病原性の仕組み

flowchart TD
    A["Trichophyton indotineae の付着"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='keratinase'>ケラチナーゼ</span>で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='stratum corneum'>角層</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='keratin'>ケラチン</span>を分解"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='stratum corneum'>角層</span>・毛包内で増殖"]
    C --> D["強い<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Inflammatory Lesions'>炎症性病変</span>を形成"]
    D --> E["股部・体部・顔面の<br>難治性・広範囲の白癬"]
    F["SQLE遺伝子変異<br>（Phe397Leu・Ala448Thrなど）"] --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='squalene epoxidase'>スクアレンエポキシダーゼ</span>への<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='terbinafine'>テルビナフィン</span>結合を阻害"]
    G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='terbinafine'>テルビナフィン</span>高頻度耐性"]
    H --> E

💡 なぜ「難治」と「耐性」が同じ菌で同時に語られるのか。 ケラチンkeratin ケラチン（keratin）keratin（ケラチン） を栄養源とする表在性感染という基本的な病態機序は他の白癬菌属 Trichophyton 白癬菌属（Trichophyton） Trichophyton（白癬菌属） と変わらないが、標準治療薬（経口テルビナフィン terbinafineテルビナフィン（terbinafine） terbinafine（テルビナフィン））が効かないぶん感染が排除されずに遷延し、結果として通常の白癬より炎症が強く広範囲・難治性の病変を作る——菌の毒力 virulence 毒力（virulence） virulence（毒力） ではなく薬剤耐性 antimicrobial resistance, AMR 薬剤耐性（antimicrobial resistance, AMR） antimicrobial resistance, AMR（薬剤耐性） が臨床像を重症化させるという、この菌ならではの構図である。

感染経路と疫学

• 直接接触・共有物を介した伝播は他の皮膚糸状菌 dermatophytes 皮膚糸状菌（dermatophytes） dermatophytes（皮膚糸状菌） と同様。
• インド亜大陸で出現し、ヨーロッパ・アジア・南北アメリカ・オーストラリア・アフリカへと世界的に拡大している²。米国では2021年12月〜2023年3月にニューヨーク市で最初の症例が確認された¹。
• 股部・体部・顔面に強い炎症性病変 Inflammatory Lesions炎症性病変（Inflammatory Lesions） Inflammatory Lesions（炎症性病変）を作りやすく、他の好人性皮膚糸状菌 anthropophilic dermatophyte 好人性皮膚糸状菌（anthropophilic dermatophyte） anthropophilic dermatophyte（好人性皮膚糸状菌） （T. rubrumなど）に比べて派手な臨床像を呈する。

起こす疾患

詳細な病型・鑑別診断differential diagnosis 鑑別診断（differential diagnosis）differential diagnosis（鑑別診断） は皮膚糸状菌症dermatophytosis 皮膚糸状菌症（dermatophytosis）dermatophytosis（皮膚糸状菌症） （白癬）を参照。

診断

• 標準治療に反応しない非典型な白癬、あるいは股部・体部・顔面に強い炎症・掻痒を伴う病変では本種を疑う。
• KOHKOH（potassium hydroxide）直接鏡検 direct microscopic examination 直接鏡検（direct microscopic examination） direct microscopic examination（直接鏡検） で菌糸を確認しても菌種までは同定できない。通常の培養でもT. mentagrophytesとの鑑別は困難で、分子同定molecular identification 分子同定（molecular identification）molecular identification（分子同定） （ITS配列解析 sequence analysis 配列解析（sequence analysis） sequence analysis（配列解析） など）と薬剤感受性試験 antimicrobial susceptibility testing薬剤感受性試験（antimicrobial susceptibility testing） antimicrobial susceptibility testing（薬剤感受性試験）が必要になる²。
• 診断未確定のままステロイド配合外用薬を使うと、典型的な環状の輪郭が失われて感染が拡大し、診断・治療をさらに難しくする（異型白癬tinea incognito異型白癬（tinea incognito）tinea incognito（異型白癬））。

治療と予防

⚠️ 経口テルビナフィン terbinafine テルビナフィン（terbinafine） terbinafine（テルビナフィン） を漫然と継続しない。 通常量・通常期間のテルビナフィン terbinafine テルビナフィン（terbinafine） terbinafine（テルビナフィン） に反応しない股部・体部・顔面白癬tinea faciei 顔面白癬（tinea faciei）tinea faciei（顔面白癬） では、早期に本種を疑って治療を切り替えることが遷延化・拡大を防ぐ鍵になる²³。

• 患者・同居者への説明として、直接接触・共有物（タオル、衣類）を介して伝播することを伝え、再感染reinfection 再感染（reinfection）reinfection（再感染） 予防に努める。

まとめ

• T. indotineaeはゲノム解析 genome sequencing ゲノム解析（genome sequencing） genome sequencing（ゲノム解析） によってT. mentagrophytes ITS genotype VIIIから独立した新種として命名 nomenclature 命名（nomenclature） nomenclature（命名） された皮膚糸状菌 dermatophytes 皮膚糸状菌（dermatophytes） dermatophytes（皮膚糸状菌） で、形態は近縁種と区別できない。
• 最大の特徴はスクアレンエポキシダーゼsqualene epoxidase スクアレンエポキシダーゼ（squalene epoxidase）squalene epoxidase（スクアレンエポキシダーゼ） （SQLE）遺伝子変異によるテルビナフィン terbinafine テルビナフィン（terbinafine） terbinafine（テルビナフィン） 高頻度耐性。
• インド亜大陸に由来し世界的に拡大しており、股部・体部・顔面に強い炎症性・難治性の病変を作る。
• 通常の培養だけでは同定できず、標準治療に反応しない非典型白癬では分子同定 molecular identification分子同定（molecular identification） molecular identification（分子同定）・薬剤感受性試験antimicrobial susceptibility testing 薬剤感受性試験（antimicrobial susceptibility testing）antimicrobial susceptibility testing（薬剤感受性試験） を行う。
• 耐性が判明・疑われる場合の第一選択はイトラコナゾールitraconazoleイトラコナゾール（itraconazole）itraconazole（イトラコナゾール）（最大3か月間）で、テルビナフィンterbinafine テルビナフィン（terbinafine）terbinafine（テルビナフィン） の漫然投与を避ける。