Trichophyton indotineae

🧠 全体像：Trichophyton indotineaeは「分子生物学が新種を作った」典型例である。もともとはTrichophyton mentagrophytes ITS genotype VIIIという、T. mentagrophytesの一亜型として扱われていた株群が、ゲノム解析genome sequencingゲノム解析（genome sequencing）genome sequencing（ゲノム解析）で本種から十分に異なることが示され独立の種として命名nomenclature命名（nomenclature）nomenclature（命名）された¹。この菌を臨床的に特別扱いする理由はただ一つ、テルビナフィンterbinafineテルビナフィン（terbinafine）terbinafine（テルビナフィン）への高頻度耐性であり、インド亜大陸から世界へ広がる拡大速度と合わせて、皮膚糸状菌症dermatophytosis皮膚糸状菌症（dermatophytosis）dermatophytosis（皮膚糸状菌症）の標準治療（経口テルビナフィンterbinafineテルビナフィン（terbinafine）terbinafine（テルビナフィン））が通用しない例外として押さえる必要がある。

微生物学的な特徴

• 白癬菌属Trichophyton白癬菌属（Trichophyton）Trichophyton（白癬菌属）（Trichophyton）に属する皮膚糸状菌dermatophytes皮膚糸状菌（dermatophytes）dermatophytes（皮膚糸状菌）で、形態学的にはT. mentagrophytesと酷似し、通常の培養形態だけでは両者を区別できない²。
• 由来はT. mentagrophytes ITS（internal transcribed spacer）genotype VIIIとして報告されていた株群で、ゲノム規模の解析により本来のT. mentagrophytesとは十分に異なる系統であることが示され、新種として命名nomenclature命名（nomenclature）nomenclature（命名）・独立した¹。
• スクアレンエポキシダーゼ遺伝子SQLE/ERG1スクアレンエポキシダーゼ遺伝子（SQLE/ERG1）SQLE/ERG1（スクアレンエポキシダーゼ遺伝子）の変異を高頻度に獲得しており、これがテルビナフィンterbinafineテルビナフィン（terbinafine）terbinafine（テルビナフィン）標的への結合を阻害して耐性化する分子機序molecular mechanism分子機序（molecular mechanism）molecular mechanism（分子機序）である。最も多いのはPhe397Leu（分離株isolate分離株（isolate）isolate（分離株）の33.0%）で、次いでAla448Thr（24.5%）だが、Ala448Thr単独では耐性の主因にならないとされ、Phe397Leuとの組み合わせ（18.9%）で問題になる²。

⚠️ 「形が同じでも中身（薬剤感受性）が違う」という診断上の落とし穴。 培養での形態同定だけに頼るとT. mentagrophytesとして扱われ、テルビナフィンterbinafineテルビナフィン（terbinafine）terbinafine（テルビナフィン）を標準投与して無効に終わる——通常の培養だけでは他のTrichophyton種と区別できないため、難治例では分子同定・薬剤感受性試験antimicrobial susceptibility testing薬剤感受性試験（antimicrobial susceptibility testing）antimicrobial susceptibility testing（薬剤感受性試験）が必要になる²。

病原性の仕組み

flowchart TD
    A["Trichophyton indotineae の付着"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='keratinase'>ケラチナーゼ</span>で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='stratum corneum'>角層</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='keratin'>ケラチン</span>を分解"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='stratum corneum'>角層</span>・毛包内で増殖"]
    C --> D["強い<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Inflammatory Lesions'>炎症性病変</span>を形成"]
    D --> E["股部・体部・顔面の<br>難治性・広範囲の白癬"]
    F["SQLE遺伝子変異<br>（Phe397Leu・Ala448Thrなど）"] --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='squalene epoxidase'>スクアレンエポキシダーゼ</span>への<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='terbinafine'>テルビナフィン</span>結合を阻害"]
    G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='terbinafine'>テルビナフィン</span>高頻度耐性"]
    H --> E

💡 なぜ「難治」と「耐性」が同じ菌で同時に語られるのか。 ケラチンkeratinケラチン（keratin）keratin（ケラチン）を栄養源とする表在性感染という基本的な病態機序は他の白癬菌属Trichophyton白癬菌属（Trichophyton）Trichophyton（白癬菌属）と変わらないが、標準治療薬（経口テルビナフィンterbinafineテルビナフィン（terbinafine）terbinafine（テルビナフィン））が効かないぶん感染が排除されずに遷延し、結果として通常の白癬より炎症が強く広範囲・難治性の病変を作る——菌の毒力virulence毒力（virulence）virulence（毒力）ではなく薬剤耐性antimicrobial resistance, AMR薬剤耐性（antimicrobial resistance, AMR）antimicrobial resistance, AMR（薬剤耐性）が臨床像を重症化させるという、この菌ならではの構図である。

感染経路と疫学

• 直接接触・共有物を介した伝播は他の皮膚糸状菌dermatophytes皮膚糸状菌（dermatophytes）dermatophytes（皮膚糸状菌）と同様。
• インド亜大陸で出現し、ヨーロッパ・アジア・南北アメリカ・オーストラリア・アフリカへと世界的に拡大している²。米国では2021年12月〜2023年3月にニューヨーク市で最初の症例が確認された¹。
• 股部・体部・顔面に強い炎症性病変Inflammatory Lesions炎症性病変（Inflammatory Lesions）Inflammatory Lesions（炎症性病変）を作りやすく、他の好人性anthropophilic好人性（anthropophilic）anthropophilic（好人性）皮膚糸状菌dermatophytes皮膚糸状菌（dermatophytes）dermatophytes（皮膚糸状菌）（T. rubrumなど）に比べて派手な臨床像を呈する。

起こす疾患

詳細な病型・鑑別診断differential diagnosis鑑別診断（differential diagnosis）differential diagnosis（鑑別診断）は皮膚糸状菌症dermatophytosis皮膚糸状菌症（dermatophytosis）dermatophytosis（皮膚糸状菌症）（白癬）を参照。

診断

• 標準治療に反応しない非典型な白癬、あるいは股部・体部・顔面に強い炎症・瘙痒pruritus瘙痒（pruritus）pruritus（瘙痒）を伴う病変では本種を疑う。
• KOH直接鏡検KOH direct microscopyKOH直接鏡検（KOH direct microscopy）KOH direct microscopy（KOH直接鏡検）で菌糸を確認しても菌種までは同定できない。通常の培養でもT. mentagrophytesとの鑑別は困難で、分子同定（ITS配列解析など）と薬剤感受性試験antimicrobial susceptibility testing薬剤感受性試験（antimicrobial susceptibility testing）antimicrobial susceptibility testing（薬剤感受性試験）が必要になる²。
• 診断未確定のままステロイド配合外用薬を使うと、典型的な環状の輪郭が失われて感染が拡大し、診断・治療をさらに難しくする（異型白癬tinea incognito異型白癬（tinea incognito）tinea incognito（異型白癬））。

治療と予防

⚠️ 経口テルビナフィンterbinafineテルビナフィン（terbinafine）terbinafine（テルビナフィン）を漫然と継続しない。 通常量・通常期間のテルビナフィンterbinafineテルビナフィン（terbinafine）terbinafine（テルビナフィン）に反応しない股部・体部・顔面白癬では、早期に本種を疑って治療を切り替えることが遷延化・拡大を防ぐ鍵になる²³。

• 患者・同居者への説明として、直接接触・共有物（タオル、衣類）を介して伝播することを伝え、再感染reinfection再感染（reinfection）reinfection（再感染）予防に努める。

まとめ

• T. indotineaeはゲノム解析genome sequencingゲノム解析（genome sequencing）genome sequencing（ゲノム解析）によってT. mentagrophytes ITS genotype VIIIから独立した新種として命名nomenclature命名（nomenclature）nomenclature（命名）された皮膚糸状菌dermatophytes皮膚糸状菌（dermatophytes）dermatophytes（皮膚糸状菌）で、形態は近縁種と区別できない。
• 最大の特徴はスクアレンエポキシダーゼSQLEスクアレンエポキシダーゼ（SQLE）SQLE（スクアレンエポキシダーゼ）遺伝子変異によるテルビナフィンterbinafineテルビナフィン（terbinafine）terbinafine（テルビナフィン）高頻度耐性。
• インド亜大陸に由来し世界的に拡大しており、股部・体部・顔面に強い炎症性・難治性の病変を作る。
• 通常の培養だけでは同定できず、標準治療に反応しない非典型白癬では分子同定・薬剤感受性試験antimicrobial susceptibility testing薬剤感受性試験（antimicrobial susceptibility testing）antimicrobial susceptibility testing（薬剤感受性試験）を行う。
• 耐性が判明・疑われる場合の第一選択はイトラコナゾールitraconazoleイトラコナゾール（itraconazole）itraconazole（イトラコナゾール）（最大3か月間）で、テルビナフィンterbinafineテルビナフィン（terbinafine）terbinafine（テルビナフィン）の漫然投与を避ける。