Embryology · 17.6
中枢神経系：臨床
Central Nervous System — Clinical
🧠 CNSの臨床相関は「神経管閉鎖の失敗（前神経孔anterior/rostral neuropore前神経孔（anterior/rostral neuropore）anterior/rostral neuropore（前神経孔）・後神経孔posterior/caudal neuropore後神経孔（posterior/caudal neuropore）posterior/caudal neuropore（後神経孔））」「髄液循環の失敗（水頭症）」「終脳telencephalon終脳（telencephalon）telencephalon（終脳）分割の失敗（全前脳症holoprosencephaly全前脳症（holoprosencephaly）holoprosencephaly（全前脳症））」の3系統に整理する。 どれも17.1〜17.4で学んだ正常発生のどのステップが止まったかがそのまま病態になる、発生学の臨床応用clinical applications臨床応用（clinical applications）clinical applications（臨床応用）が最も濃縮された分野の1つ。
神経管閉鎖不全
前神経孔anterior/rostral neuropore前神経孔（anterior/rostral neuropore）anterior/rostral neuropore（前神経孔）・後神経孔posterior/caudal neuropore後神経孔（posterior/caudal neuropore）posterior/caudal neuropore（後神経孔）（17-1-neural-tube-neurulation）の閉鎖不全により生じる、頭頸部・脊椎で最も頻度の高い先天奇形congenital defects先天奇形（congenital defects）congenital defects（先天奇形）群。
| 部位 | 疾患 | 内容 |
|---|---|---|
| 前神経孔anterior/rostral neuropore前神経孔（anterior/rostral neuropore）anterior/rostral neuropore（前神経孔）閉鎖不全 | 無脳症anencephaly無脳症（anencephaly）anencephaly（無脳症） | 頭蓋冠calvaria頭蓋冠（calvaria）calvaria（頭蓋冠）・大脳半球が形成されない。致死的 |
| 後神経孔posterior/caudal neuropore後神経孔（posterior/caudal neuropore）posterior/caudal neuropore（後神経孔）閉鎖不全（軽症） | 潜在性二分脊椎spina bifida occulta潜在性二分脊椎（spina bifida occulta）spina bifida occulta（潜在性二分脊椎） | 椎弓vertebral arch椎弓（vertebral arch）vertebral arch（椎弓）の癒合不全のみ、神経組織の脱出はない。無症状のことが多く、皮膚陥凹skin dimpling皮膚陥凹（skin dimpling）skin dimpling（皮膚陥凹）・多毛hypertrichosis (excess hair growth)多毛（hypertrichosis (excess hair growth)）hypertrichosis (excess hair growth)（多毛）で気づかれることがある |
| 後神経孔posterior/caudal neuropore後神経孔（posterior/caudal neuropore）posterior/caudal neuropore（後神経孔）閉鎖不全（中等症） | 髄膜瘤meningocele髄膜瘤（meningocele）meningocele（髄膜瘤） | 髄膜のみが椎弓vertebral arch椎弓（vertebral arch）vertebral arch（椎弓）欠損部から脱出、脊髄自体は正常位置 |
| 後神経孔posterior/caudal neuropore後神経孔（posterior/caudal neuropore）posterior/caudal neuropore（後神経孔）閉鎖不全（重症） | 脊髄髄膜瘤myelomeningocele脊髄髄膜瘤（myelomeningocele）myelomeningocele（脊髄髄膜瘤） | 脊髄・神経組織を含めて脱出。運動・感覚障害を伴う（08-4-fetal-therapyの子宮内修復の対象） |
⭐ 母体の葉酸欠乏は神経管閉鎖不全neural tube defects (NTDs)神経管閉鎖不全（neural tube defects (NTDs)）neural tube defects (NTDs)（神経管閉鎖不全）の重要なリスク因子であり、妊娠可能な女性への葉酸摂取推奨（多くの国で妊娠前からの摂取が推奨される）はこの機序に基づく。バルプロ酸（08-2-principles-of-teratology）などの葉酸代謝folate metabolism葉酸代謝（folate metabolism）folate metabolism（葉酸代謝）拮抗的な薬剤も同様のリスクを高める。
母体血清・羊水中のAFP上昇（08-3-prenatal-diagnosis）は、開放性cystica開放性（cystica）cystica（開放性）の神経管閉鎖不全neural tube defects (NTDs)神経管閉鎖不全（neural tube defects (NTDs)）neural tube defects (NTDs)（神経管閉鎖不全）（無脳症anencephaly無脳症（anencephaly）anencephaly（無脳症）・開放性二分脊椎open spina bifida開放性二分脊椎（open spina bifida）open spina bifida（開放性二分脊椎））のスクリーニング指標として用いられる。
水頭症
脳室系ventricular system脳室系（ventricular system）ventricular system（脳室系）（17-3-brain-vesicles）で産生された脳脊髄液の循環・吸収が障害され、脳室が拡大する病態。
- 中脳水道狭窄aqueductal stenosis中脳水道狭窄（aqueductal stenosis）aqueductal stenosis（中脳水道狭窄）が代表的な原因で、側脳室lateral ventricles側脳室（lateral ventricles）lateral ventricles（側脳室）・第三脳室third ventricle第三脳室（third ventricle）third ventricle（第三脳室）のみが拡大する（非交通性水頭症non-communicating / obstructive hydrocephalus非交通性水頭症（non-communicating / obstructive hydrocephalus）non-communicating / obstructive hydrocephalus（非交通性水頭症））。
- 出生前の脊髄髄膜瘤myelomeningocele脊髄髄膜瘤（myelomeningocele）myelomeningocele（脊髄髄膜瘤）に伴う後頭蓋窩posterior fossa後頭蓋窩（posterior fossa）posterior fossa（後頭蓋窩）の変形（Chiari奇形Chiari malformationChiari奇形（Chiari malformation）Chiari malformation（Chiari奇形）II型）も水頭症の原因となりうる。
全前脳症
終脳telencephalon終脳（telencephalon）telencephalon（終脳）（17-4-brain-differentiation）が左右の大脳半球に分割されず、単一の脳胞として残ってしまう重症の奇形。Shhシグナル経路（01-2-signaling-pathways）の異常が背景にあることが多く、顔面正中部の形成異常（単眼症cyclopia単眼症（cyclopia）cyclopia（単眼症）、正中裂唇口蓋裂median cleft lip and palate正中裂唇口蓋裂（median cleft lip and palate）median cleft lip and palate（正中裂唇口蓋裂）など）を高率に合併する（顔面正中の発生と前脳の発生が密接に連動しているため）。
💡 全前脳症holoprosencephaly全前脳症（holoprosencephaly）holoprosencephaly（全前脳症）で顔面正中の奇形を合併しやすいのは、前脳と顔面正中部（前頭鼻隆起frontonasal prominence前頭鼻隆起（frontonasal prominence）frontonasal prominence（前頭鼻隆起）, 16-3-face-palate）が同じ時期・同じシグナルに依存して発生するため——「脳の真ん中が割れないと、顔の真ん中も割れない」という発生学的な連動が背景にある。
まとめ
- 神経管閉鎖不全neural tube defects (NTDs)神経管閉鎖不全（neural tube defects (NTDs)）neural tube defects (NTDs)（神経管閉鎖不全）は前神経孔anterior/rostral neuropore前神経孔（anterior/rostral neuropore）anterior/rostral neuropore（前神経孔）閉鎖不全（無脳症anencephaly無脳症（anencephaly）anencephaly（無脳症））と後神経孔posterior/caudal neuropore後神経孔（posterior/caudal neuropore）posterior/caudal neuropore（後神経孔）閉鎖不全（潜在性二分脊椎spina bifida occulta潜在性二分脊椎（spina bifida occulta）spina bifida occulta（潜在性二分脊椎）〜脊髄髄膜瘤myelomeningocele脊髄髄膜瘤（myelomeningocele）myelomeningocele（脊髄髄膜瘤）の重症度スペクトラム）に大別される。
- 母体葉酸欠乏は神経管閉鎖不全neural tube defects (NTDs)神経管閉鎖不全（neural tube defects (NTDs)）neural tube defects (NTDs)（神経管閉鎖不全）の主要なリスク因子で、AFP上昇がスクリーニング指標となる。
- 水頭症は脳脊髄液循環cerebrospinal fluid circulation脳脊髄液循環（cerebrospinal fluid circulation）cerebrospinal fluid circulation（脳脊髄液循環）障害により脳室が拡大する病態で、中脳水道狭窄aqueductal stenosis中脳水道狭窄（aqueductal stenosis）aqueductal stenosis（中脳水道狭窄）が代表的原因。
- 全前脳症holoprosencephaly全前脳症（holoprosencephaly）holoprosencephaly（全前脳症）は終脳telencephalon終脳（telencephalon）telencephalon（終脳）の分割不全で、Shhシグナル異常が背景にあり顔面正中奇形を高率に合併する。