古典的ホジキンリンパ腫・結節硬化型（HE染色）

🧠 全体像：古典的ホジキンリンパ腫Hodgkin lymphoma, HLホジキンリンパ腫（Hodgkin lymphoma, HL）Hodgkin lymphoma, HL（ホジキンリンパ腫）・結節硬化型nodular sclerosis 結節硬化型（nodular sclerosis）nodular sclerosis（結節硬化型） （nodular sclerosis classic Hodgkin lymphoma）は、太い膠原線維帯 collagen band 膠原線維帯（collagen band） collagen band（膠原線維帯） で分割された結節内に、リード・シュテルンベルグ細胞Reed-Sternberg cell リード・シュテルンベルグ細胞（Reed-Sternberg cell）Reed-Sternberg cell（リード・シュテルンベルグ細胞） （Reed-Sternberg cell）と裂隙細胞が多彩な炎症背景を伴って出現するB細胞由来腫瘍である。若年者の縦隔・下頸部・鎖骨上Supraclavicular 鎖骨上（Supraclavicular）Supraclavicular（鎖骨上） リンパ節に多い。

組織構築

裂隙細胞lacunar cell 裂隙細胞（lacunar cell）lacunar cell（裂隙細胞） は固定により細胞質が収縮し、周囲に空隙ができたようにみえる。空隙そのものが真の腺腔 lumen 腺腔（lumen） lumen（腺腔） や血管腔 vascular space 血管腔（vascular space） vascular space（血管腔） ではない。

リード・シュテルンベルグ細胞

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='germinal center B cell'>胚中心B細胞</span>由来の腫瘍細胞"] --> B["B細胞プログラムの多くを失う"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Reed-Sternberg cell'>リード・シュテルンベルグ細胞</span>・ホジキン細胞"]
    C --> D["サイトカインを分泌"]
    D --> E["リンパ球・好酸球・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='histiocyte'>組織球</span>を動員"]
    E --> F["少数の腫瘍細胞と豊富な反応性背景"]
    C --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nodular sclerosis'>結節硬化型</span>では裂隙細胞が出現"]

典型的な鏡像核では、二つの核または核葉に大きな好酸性核小体と周囲の明庭があり、「フクロウの眼owl's eye(s) (appearance)フクロウの眼（owl's eye(s) (appearance)）owl's eye(s) (appearance)（フクロウの眼）」と表現される。ただし、リード・シュテルンベルグ様細胞Reed-Sternberg-like cells シュテルンベルグ様細胞（Reed-Sternberg-like cells）Reed-Sternberg-like cells（シュテルンベルグ様細胞） は感染症や他のリンパ腫でも出現しうるため、単一細胞だけで診断しない。

免疫表現型

ホジキン病Hodgkin disease ホジキン病（Hodgkin disease）Hodgkin disease（ホジキン病） 69例の検討では、結節硬化型nodular sclerosis 結節硬化型（nodular sclerosis）nodular sclerosis（結節硬化型） と混合細胞型 mixed cellularity 混合細胞型（mixed cellularity） mixed cellularity（混合細胞型） のリード・シュテルンベルグ細胞 Reed-Sternberg cellリード・シュテルンベルグ細胞（Reed-Sternberg cell） Reed-Sternberg cell（リード・シュテルンベルグ細胞）・ホジキン細胞のほぼ全例がCD15（Leu-M1）とCD30（Ber-H2）の両方に陽性であり、結節性リンパ球優位型nodular lymphocyte-predominant B-cell lymphoma 結節性リンパ球優位型（nodular lymphocyte-predominant B-cell lymphoma）nodular lymphocyte-predominant B-cell lymphoma（結節性リンパ球優位型） はCD15・CD30陰性でEMA陽性という別の表現型を示した¹。PAX5（BSAP）陽性でOCT2またはBOB1のいずれかが欠けるという組み合わせも古典的ホジキンリンパ腫 classical Hodgkin lymphoma, cHL 古典的ホジキンリンパ腫（classical Hodgkin lymphoma, cHL） classical Hodgkin lymphoma, cHL（古典的ホジキンリンパ腫） を支持し、CD20・CD22・CD79aの3種がそろって陽性になるのは結節性リンパ球優位型 nodular lymphocyte-predominant B-cell lymphoma 結節性リンパ球優位型（nodular lymphocyte-predominant B-cell lymphoma） nodular lymphocyte-predominant B-cell lymphoma（結節性リンパ球優位型） とDLBCLに限られる²。

結節硬化型nodular sclerosis 結節硬化型（nodular sclerosis）nodular sclerosis（結節硬化型） のEBVEBV（Epstein-Barr virus）関連は古典的ホジキンリンパ腫 classical Hodgkin lymphoma, cHL 古典的ホジキンリンパ腫（classical Hodgkin lymphoma, cHL） classical Hodgkin lymphoma, cHL（古典的ホジキンリンパ腫） の他の一部病型より低く、70%と固定しない。EBV陽性だけでも、陰性だけでも結節硬化型 nodular sclerosis 結節硬化型（nodular sclerosis） nodular sclerosis（結節硬化型） を確定・除外できない。中国北部の古典的ホジキンリンパ腫 classical Hodgkin lymphoma, cHL 古典的ホジキンリンパ腫（classical Hodgkin lymphoma, cHL） classical Hodgkin lymphoma, cHL（古典的ホジキンリンパ腫） 157例ではEBER陽性が39%で、陽性は混合細胞型 mixed cellularity混合細胞型（mixed cellularity） mixed cellularity（混合細胞型）・男性・若年に偏り、若年成人にはEBV陰性結節硬化型 nodular sclerosis 結節硬化型（nodular sclerosis） nodular sclerosis（結節硬化型） という別のピークがあった。同じ検査法で調べたオランダの515例コホートとは年齢分布・組織型・EBV状態が大きく異なる³。EBV関連率は年齢・性・民族・地域で動くため、単一の数字として暗記しない。

💡 分類体系ごとの位置づけを確認する。 造血器腫瘍hematologic malignancy 造血器腫瘍（hematologic malignancy）hematologic malignancy（造血器腫瘍） の分類はWHOWHO（World Health Organization）-HAEM5（2022）とICC（2022）が並立するが、古典的ホジキンリンパ腫classical Hodgkin lymphoma, cHL 古典的ホジキンリンパ腫（classical Hodgkin lymphoma, cHL）classical Hodgkin lymphoma, cHL（古典的ホジキンリンパ腫） という病型そのものはICC 2022でも実質的に変更されていない。動いたのは周辺で、結節性リンパ球優位型nodular lymphocyte-predominant B-cell lymphoma 結節性リンパ球優位型（nodular lymphocyte-predominant B-cell lymphoma）nodular lymphocyte-predominant B-cell lymphoma（結節性リンパ球優位型） ホジキンリンパ腫 Hodgkin lymphoma, HL ホジキンリンパ腫（Hodgkin lymphoma, HL） Hodgkin lymphoma, HL（ホジキンリンパ腫） （NLPHL）は病理学的・生物学的・臨床的な差異を理由に結節性リンパ球優位型 nodular lymphocyte-predominant B-cell lymphoma 結節性リンパ球優位型（nodular lymphocyte-predominant B-cell lymphoma） nodular lymphocyte-predominant B-cell lymphoma（結節性リンパ球優位型） B細胞リンパ腫（NLPBL）へ改称され、旧「B細胞リンパ腫・分類不能、DLBCLと古典的ホジキンリンパ腫 classical Hodgkin lymphoma, cHL 古典的ホジキンリンパ腫（classical Hodgkin lymphoma, cHL） classical Hodgkin lymphoma, cHL（古典的ホジキンリンパ腫） の中間的特徴をもつもの（BCLU）」は縦隔グレーゾーンリンパ腫 mediastinal gray zone lymphoma 縦隔グレーゾーンリンパ腫（mediastinal gray zone lymphoma） mediastinal gray zone lymphoma（縦隔グレーゾーンリンパ腫） へ改称されたうえで、高い腫瘍細胞密度と強く保たれたB細胞プログラムの両方を要件とするよう基準が絞られた⁴。旧名も試験では問われうるので、改称前後を対にして覚える。縦隔腫瘤mediastinal mass 縦隔腫瘤（mediastinal mass）mediastinal mass（縦隔腫瘤） の若年成人という臨床像は結節硬化型 nodular sclerosis 結節硬化型（nodular sclerosis） nodular sclerosis（結節硬化型） と縦隔グレーゾーンリンパ腫で重なる。

臨床像と病期

若年成人に多く、縦隔腫瘤mediastinal mass縦隔腫瘤（mediastinal mass）mediastinal mass（縦隔腫瘤）、下頸部・鎖骨上Supraclavicular 鎖骨上（Supraclavicular）Supraclavicular（鎖骨上） リンパ節腫脹で発見される。無痛性リンパ節腫脹painless lymphadenopathy 無痛性リンパ節腫脹（painless lymphadenopathy）painless lymphadenopathy（無痛性リンパ節腫脹） が典型だが、発熱、盗汗night sweats盗汗（night sweats）night sweats（盗汗）、体重減少などB症状を伴うこともある。

頸部リンパ節の肉眼所見と病期は H2-016：ホジキンリンパ腫 Hodgkin lymphoma, HL ホジキンリンパ腫（Hodgkin lymphoma, HL） Hodgkin lymphoma, HL（ホジキンリンパ腫） の頸部リンパ節 で確認する。

治療の安全性

古典的ホジキンリンパ腫classical Hodgkin lymphoma, cHL 古典的ホジキンリンパ腫（classical Hodgkin lymphoma, cHL）classical Hodgkin lymphoma, cHL（古典的ホジキンリンパ腫） は高い治癒率をもつ。早期良好群、早期不良群、進行期progressive stage 進行期（progressive stage）progressive stage（進行期） に分け、化学療法、抗CD30抗体薬物複合体 antibody-drug conjugate, ADC抗体薬物複合体（antibody-drug conjugate, ADC） antibody-drug conjugate, ADC（抗体薬物複合体）、免疫チェックポイント阻害薬immune checkpoint inhibitor (ICI)免疫チェックポイント阻害薬（immune checkpoint inhibitor (ICI)）immune checkpoint inhibitor (ICI)（免疫チェックポイント阻害薬）、病変部放射線治療involved-site radiotherapy 病変部放射線治療（involved-site radiotherapy）involved-site radiotherapy（病変部放射線治療） などを組み合わせる。組織型だけで治療を決めず、病期とリスクで個別化する。

長期生存が期待できるため、肺・心毒性、不妊、二次がんなどの晩期障害も考慮する。

まとめ

• 結節硬化型nodular sclerosis 結節硬化型（nodular sclerosis）nodular sclerosis（結節硬化型） では太い線維帯、結節性構築、裂隙細胞を確認する。
• リード・シュテルンベルグ細胞Reed-Sternberg cell リード・シュテルンベルグ細胞（Reed-Sternberg cell）Reed-Sternberg cell（リード・シュテルンベルグ細胞） は大きな核小体をもつが、単独では特異的でない。
• CD30強陽性、CD15陽性、PAX5弱陽性が典型である。
• EBV関連率を70%と固定せず、病期・リスクに基づいて治療する。