組織病理学 · H2-015
胃MALTリンパ腫(節外性辺縁帯リンパ腫)
Non-Hodgkin lymphoma (extranodal) - STOMACH
🧠 全体像:胃MALTリンパ腫(gastric MALT lymphoma)は、粘膜関連リンパ組織mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) 粘膜関連リンパ組織(mucosa-associated lymphoid tissue (MALT))mucosa-associated lymphoid tissue (MALT)(粘膜関連リンパ組織) に生じる節外性 extranodal 節外性(extranodal) extranodal(節外性) 辺縁帯B細胞 marginal zone B cell 辺縁帯B細胞(marginal zone B cell) marginal zone B cell(辺縁帯B細胞) リンパ腫(extranodal marginal zone B-cell lymphoma)である。多くはヘリコバクター・ピロリ Helicobacter pylori ヘリコバクター・ピロリ(Helicobacter pylori) Helicobacter pylori(ヘリコバクター・ピロリ) 感染に伴う慢性抗原刺激 chronic antigenic stimulation 慢性抗原刺激(chronic antigenic stimulation) chronic antigenic stimulation(慢性抗原刺激) を背景とし、小型辺縁帯B細胞 marginal zone B cell 辺縁帯B細胞(marginal zone B cell) marginal zone B cell(辺縁帯B細胞) の増殖とリンパ上皮病変 lymphoepithelial lesion リンパ上皮病変(lymphoepithelial lesion) lymphoepithelial lesion(リンパ上皮病変) を示す。
胃壁での広がり
| 部位・所見 | 読み方 |
|---|---|
| 胃粘膜gastric mucosa胃粘膜(gastric mucosa)gastric mucosa(胃粘膜) | 腺管周囲へ小型異型リンパ球 atypical lymphocyte 異型リンパ球(atypical lymphocyte) atypical lymphocyte(異型リンパ球) が浸潤 |
| リンパ上皮病変lymphoepithelial lesionリンパ上皮病変(lymphoepithelial lesion)lymphoepithelial lesion(リンパ上皮病変) | 腫瘍B細胞が腺上皮へ侵入し破壊 |
| 反応性濾胞 | 腫瘍内に残存しうる |
| 粘膜肥厚mucosal thickening粘膜肥厚(mucosal thickening)mucosal thickening(粘膜肥厚) | リンパ球浸潤lymphocytic infiltration リンパ球浸潤(lymphocytic infiltration)lymphocytic infiltration(リンパ球浸潤) による |
| 潰瘍 | 上皮破壊が強い病変で生じうる |
| 粘膜下層submucosa粘膜下層(submucosa)submucosa(粘膜下層) | 進展例では浸潤する |
胃の腹膜被覆部の最外層 outer layer 外層(outer layer) outer layer(外層) は漿膜であり、一般的な胃壁を一律に「外膜」としない。肉眼的な切除標本 resection specimen 切除標本(resection specimen) resection specimen(切除標本) だけで浸潤深度を決めず、粘膜から深部への連続性 continuous 連続性(continuous) continuous(連続性) を組織学的に確認する。
発症機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Helicobacter pylori'>ヘリコバクター・ピロリ</span>感染"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chronic active gastritis'>慢性活動性胃炎</span>"]
B --> C["後天的MALTが形成"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='T-cell dependent'>T細胞依存性</span>にB細胞が持続刺激"]
D --> E["遺伝子異常を獲得"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='extranodal'>節外性</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='marginal zone B cell'>辺縁帯B細胞</span>リンパ腫"]
F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lymphoepithelial lesion'>リンパ上皮病変</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='submucosal'>粘膜下</span>浸潤"]
胃MALTリンパ腫gastric MALT lymphoma 胃MALTリンパ腫(gastric MALT lymphoma)gastric MALT lymphoma(胃MALTリンパ腫) は単純に「胃炎が萎縮して癌化する」という直線ではなく、慢性抗原刺激chronic antigenic stimulation 慢性抗原刺激(chronic antigenic stimulation)chronic antigenic stimulation(慢性抗原刺激) 下で増殖するB細胞クローン B-cell clone B細胞クローン(B-cell clone) B-cell clone(B細胞クローン) が遺伝子異常を獲得して自律化する過程として理解する。
細胞像と免疫表現型
| 項目 | 典型的所見 |
|---|---|
| 腫瘍細胞 | 小型〜中型の中心細胞様 centrocyte-like中心細胞様(centrocyte-like) centrocyte-like(中心細胞様)・単球様B細胞monocytoid B cell単球様B細胞(monocytoid B cell)monocytoid B cell(単球様B細胞) |
| 形質細胞分化 | 伴うことがある |
| CD20・PAX5 | 陽性 |
| CD5 | 通常陰性 |
| CD10・BCL6 | 通常陰性 |
| cyclin D1 | 通常陰性 |
| 軽鎖 | 形質細胞分化部で単クローン性を示しうる |
大型細胞がシート状 sheet-like シート状(sheet-like) sheet-like(シート状) に増殖する場合は、DLBCLへの形質転換または併存を評価する。
関連する慢性刺激
| 部位 | 関連背景 |
|---|---|
| 胃 | ヘリコバクター・ピロリHelicobacter pylori ヘリコバクター・ピロリ(Helicobacter pylori)Helicobacter pylori(ヘリコバクター・ピロリ) 感染 |
| 唾液腺 | シェーグレン症候群 |
| 甲状腺 | 橋本甲状腺炎Hashimoto thyroiditis橋本甲状腺炎(Hashimoto thyroiditis)Hashimoto thyroiditis(橋本甲状腺炎) |
| 眼付属器 | Chlamydia psittaci との関連が報告されるが地域差が大きい |
| 皮膚 | Borrelia burgdorferi との関連が報告される地域がある |
感染との関連は部位・地域で異なり、眼・皮膚MALTリンパ腫を特定病原体だけで説明しない。6地域の眼付属器MALTリンパ腫142例を調べた検討では、Chlamydia psittaci の検出率は全体で22%(非リンパ増殖性病変 lymphoproliferative lesion リンパ増殖性病変(lymphoproliferative lesion) lymphoproliferative lesion(リンパ増殖性病変) 10%、非辺縁帯リンパ腫 marginal zone lymphoma 辺縁帯リンパ腫(marginal zone lymphoma) marginal zone lymphoma(辺縁帯リンパ腫) 9%より有意に高い)だったが、ドイツ47%・米国東海岸35%・オランダ29%に対し、イタリア13%・英国12%・中国南部11%と地域差が大きく、イタリアからの当初報告の87%とは一致しなかった1。
治療の安全性
限局した胃MALTリンパ腫 gastric MALT lymphoma 胃MALTリンパ腫(gastric MALT lymphoma) gastric MALT lymphoma(胃MALTリンパ腫) では、ヘリコバクター・ピロリHelicobacter pylori ヘリコバクター・ピロリ(Helicobacter pylori)Helicobacter pylori(ヘリコバクター・ピロリ) を検査し、陽性なら除菌治療 eradication therapy 除菌治療(eradication therapy) eradication therapy(除菌治療) を第一に行う。病理学的消退には数か月以上かかる場合があり、早すぎる判定で治療失敗 treatment failure 治療失敗(treatment failure) treatment failure(治療失敗) としない。
早期胃MALTリンパ腫 gastric MALT lymphoma 胃MALTリンパ腫(gastric MALT lymphoma) gastric MALT lymphoma(胃MALTリンパ腫) 1408例(32研究)の系統的レビューでは、除菌単独での寛解率は77.5%(95%信頼区間75.3〜79.7)であった。ただし内訳は一様ではなく、病期I 78.4%に対し病期II1は55.6%、粘膜下層submucosa 粘膜下層(submucosa)submucosa(粘膜下層) までにとどまる病変82.2%に対しより深部へ浸潤した病変54.5%、遠位胃91.8%に対し近位胃75.7%と分かれる2。「陽性なら除菌が第一」は限局例の話であって、深達度depth of invasion 深達度(depth of invasion)depth of invasion(深達度) と病期の評価を省いてよいという意味ではない。 除菌後も追跡3253患者年 patient-years 患者年(patient-years) patient-years(患者年) で7.2%(年率2.2%)が再発したため、寛解後も内視鏡・生検による長期追跡を続ける2。
| 状況 | 主な方針 |
|---|---|
| H. pylori陽性・限局 | 除菌後に内視鏡・生検で追跡 |
| 除菌不応 | 放射線治療、抗CD20抗体anti-CD20 antibody 抗CD20抗体(anti-CD20 antibody)anti-CD20 antibody(抗CD20抗体) を含む治療など |
t(11;18)/BIRC3::MALT1 |
除菌抵抗性を示唆する |
| 播種性・症候性 | 病期・腫瘍量tumor burden 腫瘍量(tumor burden)tumor burden(腫瘍量) に応じた全身治療 |
| 大細胞形質転換 | DLBCLとして評価・治療 |
⚠️ t(11;18) は「除菌が効かない側」の目印である。 H. pylori陽性胃MALTリンパ腫 gastric MALT lymphoma 胃MALTリンパ腫(gastric MALT lymphoma) gastric MALT lymphoma(胃MALTリンパ腫) の20〜30%は抗菌薬治療で退縮しない。除菌無効12例では9例(75%)に API2::MLT(現在の BIRC3::MALT1、t(11;18)(q21;q21))融合転写産物 fusion transcript 融合転写産物(fusion transcript) fusion transcript(融合転写産物) が検出された一方、除菌有効10例では1例も検出されなかった3。系統的レビューでも、この転座を欠く例の寛解率78%に対し、持つ例は22.2%にとどまる2。
胃切除は診断・治療の一律な第一選択ではなく、臓器温存nephron-sparing 臓器温存(nephron-sparing)nephron-sparing(臓器温存) 治療が基本である。
まとめ
- 胃MALTリンパ腫は節外性 extranodal 節外性(extranodal) extranodal(節外性) 辺縁帯B細胞 marginal zone B cell 辺縁帯B細胞(marginal zone B cell) marginal zone B cell(辺縁帯B細胞) リンパ腫である。
- 中心細胞様centrocyte-like 中心細胞様(centrocyte-like)centrocyte-like(中心細胞様) B細胞、リンパ上皮病変lymphoepithelial lesionリンパ上皮病変(lymphoepithelial lesion)lymphoepithelial lesion(リンパ上皮病変)、反応性濾胞を確認する。
- H. pyloriによる慢性抗原刺激 chronic antigenic stimulation 慢性抗原刺激(chronic antigenic stimulation) chronic antigenic stimulation(慢性抗原刺激) が重要だが、遺伝子異常による自律化も起こる。
- 限局H. pylori陽性例は除菌を第一に行い、手術を一律な初回治療としない。
出典
- 1.Chlamydia psittaci is variably associated with ocular adnexal MALT lymphoma in different geographical regions(The Journal of Pathology・2006)6地域の眼付属器MALTリンパ腫142例でChlamydia psittaciの検出率は22%で、非リンパ増殖性病変10%・非辺縁帯リンパ腫9%より有意に高かったが、地域差が大きくドイツ47%、米国東海岸35%、オランダ29%に対しイタリア13%、英国12%、中国南部11%であり、イタリアからの当初報告の87%とは一致しなかったこと。C. pneumoniae、C. trachomatis、HSV1、HSV2、アデノウイルス8・19では腫瘍群と対照群に有意差がなかったこと閲覧 2026-08-24
- 2.Effects of Helicobacter pylori eradication on early stage gastric mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma(Clinical Gastroenterology and Hepatology・2010)32研究1408例の系統的レビューで、早期胃MALTリンパ腫のヘリコバクター・ピロリ除菌単独による寛解率は77.5%(95%信頼区間75.3〜79.7)であったこと。病期I 78.4%に対し病期II1 55.6%、アジア84.1%に対し欧米73.8%、粘膜下層までの病変82.2%に対しより深部へ浸潤した病変54.5%、遠位胃91.8%に対し近位胃75.7%、API2-MALT1転座陰性78%に対し陽性22.2%と成績が分かれたこと。追跡3253患者年で再発は7.2%(年率2.2%)、初回治癒例の0.05%が6〜25か月で高悪性度リンパ腫へ進展したこと閲覧 2026-08-24
- 3.Resistance of t(11;18) positive gastric mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma to Helicobacter pylori eradication therapy(The Lancet・2001)ヘリコバクター・ピロリ関連胃MALTリンパ腫の20〜30%が抗菌薬治療で退縮しないこと。RT-PCRでAPI2-MLT(t(11;18)(q21;q21))融合転写産物を調べると、除菌無効12例中9例(75%)で検出された一方、除菌有効10例では1例も検出されなかったこと閲覧 2026-08-24