組織病理学 · H2-068A
急性出血性膀胱炎
Acute hemorrhagic urocystitis
- 疾患
- 出血性膀胱炎
- スコア
- Drollerの重症度分類
🧠 全体像:出血性膀胱炎 hemorrhagic cystitis 出血性膀胱炎(hemorrhagic cystitis) hemorrhagic cystitis(出血性膀胱炎) は、膀胱粘膜傷害 mucosal injury 粘膜傷害(mucosal injury) mucosal injury(粘膜傷害) により血尿と血餅 blood clot 血餅(blood clot) blood clot(血餅) を生じる病態である。免疫不全時のBKポリオーマウイルス BK polyomavirusBKポリオーマウイルス(BK polyomavirus) BK polyomavirus(BKポリオーマウイルス)・アデノウイルスAdenovirusアデノウイルス(Adenovirus)Adenovirus(アデノウイルス)、シクロホスファミドcyclophosphamideシクロホスファミド(cyclophosphamide)cyclophosphamide(シクロホスファミド)・イホスファミドifosfamideイホスファミド(ifosfamide)ifosfamide(イホスファミド)、骨盤放射線など原因ごとに対応する。
病態
flowchart TD
A["ウイルス・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acrolein'>アクロレイン</span>・放射線"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='urothelium'>尿路上皮</span>・微小血管傷害"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mucositis'>粘膜炎</span>症・壊死・出血"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gross (macroscopic) hematuria'>肉眼的血尿</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='blood clot'>血餅</span>"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bladder tamponade'>膀胱タンポナーデ</span>・尿路閉塞"]
E --> F["水腎症・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acute kidney injury, AKI'>急性腎障害</span>"]
| 原因 | 重要な背景・機序 |
|---|---|
| BKポリオーマウイルスBK polyomavirusBKポリオーマウイルス(BK polyomavirus)BK polyomavirus(BKポリオーマウイルス) | 造血幹細胞移植hematopoietic stem cell transplantation, HSCT 造血幹細胞移植(hematopoietic stem cell transplantation, HSCT)hematopoietic stem cell transplantation, HSCT(造血幹細胞移植) 後などの免疫抑制状態1 |
| アデノウイルスAdenovirusアデノウイルス(Adenovirus)Adenovirus(アデノウイルス) | 小児や免疫不全者で発症しうる2 |
| シクロホスファミドcyclophosphamideシクロホスファミド(cyclophosphamide)cyclophosphamide(シクロホスファミド)・イホスファミドifosfamideイホスファミド(ifosfamide)ifosfamide(イホスファミド) | 代謝物アクロレイン acrolein アクロレイン(acrolein) acrolein(アクロレイン) による化学的粘膜傷害 mucosal injury粘膜傷害(mucosal injury) mucosal injury(粘膜傷害)3 |
| 骨盤放射線 | 微小血管障害microangiopathy微小血管障害(microangiopathy)microangiopathy(微小血管障害)・虚血・線維化;遅発例もある |
💡 移植後の出血性膀胱炎 hemorrhagic cystitis 出血性膀胱炎(hemorrhagic cystitis) hemorrhagic cystitis(出血性膀胱炎) は、BKウイルスBK virus BKウイルス(BK virus)BK virus(BKウイルス) とアデノウイルス Adenovirus アデノウイルス(Adenovirus) Adenovirus(アデノウイルス) で背景が逆になる。 同種造血幹細胞移植allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) 同種造血幹細胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT))allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT)(同種造血幹細胞移植) 266例の後方視解析では、ウイルス性出血性膀胱炎 hemorrhagic cystitis 出血性膀胱炎(hemorrhagic cystitis) hemorrhagic cystitis(出血性膀胱炎) は15.8%(アデノウイルスAdenovirus アデノウイルス(Adenovirus)Adenovirus(アデノウイルス) 9.8%、BKウイルスBK virus BKウイルス(BK virus)BK virus(BKウイルス) 6.0%)に生じ、アデノウイルスAdenovirus アデノウイルス(Adenovirus)Adenovirus(アデノウイルス) 型はT細胞除去 T-cell depletion T細胞除去(T-cell depletion) T-cell depletion(T細胞除去) などの高度の免疫不全を背景とし、BKウイルスBK virus BKウイルス(BK virus)BK virus(BKウイルス) 型は移植片対宿主病 graft-versus-host disease, GVHD移植片対宿主病(graft-versus-host disease, GVHD) graft-versus-host disease, GVHD(移植片対宿主病)・生着engraftment 生着(engraftment)engraftment(生着) 前免疫反応など過剰な免疫反応を背景としていた2。ECIL-6ガイドラインではBKウイルス BK virus BKウイルス(BK virus) BK virus(BKウイルス) 関連出血性膀胱炎 hemorrhagic cystitis 出血性膀胱炎(hemorrhagic cystitis) hemorrhagic cystitis(出血性膀胱炎) の頻度を同種移植 allograft 同種移植(allograft) allograft(同種移植) の小児で8〜25%、成人で7〜54%とし、診断は「膀胱炎症状+肉眼的血尿 gross (macroscopic) hematuria 肉眼的血尿(gross (macroscopic) hematuria) gross (macroscopic) hematuria(肉眼的血尿) +尿中BKウイルス BK virus BKウイルス(BK virus) BK virus(BKウイルス) 量7 log10 copies/mL超」の3項目と他病因の除外で行う1。
インフルエンザウイルスinfluenza virus インフルエンザウイルス(influenza virus)influenza virus(インフルエンザウイルス) を代表的原因として一律に扱わない。組織では尿路上皮 urothelium 尿路上皮(urothelium) urothelium(尿路上皮) のびらん・壊死、浮腫、炎症、間質出血interstitial hemorrhage 間質出血(interstitial hemorrhage)interstitial hemorrhage(間質出血) を認め、腔内に赤血球と血餅 blood clot 血餅(blood clot) blood clot(血餅) が貯留する。
診断と治療
循環動態hemodynamics循環動態(hemodynamics)hemodynamics(循環動態)、血算・凝固、腎機能、尿検査・培養を確認し、背景に応じウイルス検査を行う。血尿では腫瘍、結石、細菌感染、上部尿路出血upper urinary tract bleeding 上部尿路出血(upper urinary tract bleeding)upper urinary tract bleeding(上部尿路出血) も除外する。
血餅blood clot 血餅(blood clot)blood clot(血餅) 貯留には太径カテーテル large-bore catheter太径カテーテル(large-bore catheter) large-bore catheter(太径カテーテル)、血餅blood clot 血餅(blood clot)blood clot(血餅) 除去、持続膀胱洗浄continuous bladder irrigation 持続膀胱洗浄(continuous bladder irrigation)continuous bladder irrigation(持続膀胱洗浄) を行い、出血源と原因を治療する。特にイホスファミド ifosfamide イホスファミド(ifosfamide) ifosfamide(イホスファミド) や高用量シクロホスファミド cyclophosphamide シクロホスファミド(cyclophosphamide) cyclophosphamide(シクロホスファミド) では、適切な補液・排尿とメスナ mesna メスナ(mesna) mesna(メスナ) で予防する(メスナmesna メスナ(mesna)mesna(メスナ) は血漿でジメスナ dimesna ジメスナ(dimesna) dimesna(ジメスナ) となり腎で濾過されたのち尿路上皮 urothelium 尿路上皮(urothelium) urothelium(尿路上皮) でメスナ mesna メスナ(mesna) mesna(メスナ) に戻り、アクロレインacrolein アクロレイン(acrolein)acrolein(アクロレイン) と結合して無毒化する)3。難治例では内視鏡的止血 endoscopic hemostasis内視鏡的止血(endoscopic hemostasis) endoscopic hemostasis(内視鏡的止血)、膀胱内治療、血管内治療endovascular treatment 血管内治療(endovascular treatment)endovascular treatment(血管内治療) などを段階的に検討する。BKウイルスBK virus BKウイルス(BK virus)BK virus(BKウイルス) 関連例では、大量補液aggressive hydration大量補液(aggressive hydration)aggressive hydration(大量補液)・膀胱洗浄bladder irrigation 膀胱洗浄(bladder irrigation)bladder irrigation(膀胱洗浄) の予防効果は限定的で、フルオロキノロン系fluoroquinolone フルオロキノロン系(fluoroquinolone)fluoroquinolone(フルオロキノロン系) は予防・治療のいずれにも無効なうえ耐性菌を増やし、シドフォビルcidofovir シドフォビル(cidofovir)cidofovir(シドフォビル) の定期使用を支持する根拠も現時点ではない1。
まとめ
- 出血と血餅 blood clot 血餅(blood clot) blood clot(血餅) による閉塞をまず評価する。
- BK・アデノウイルスAdenovirusアデノウイルス(Adenovirus)Adenovirus(アデノウイルス)、オキサザホスホリン系薬、放射線を区別する。
- 支持療法と原因治療を並行する。
出典
- 1.ECIL guidelines for the prevention, diagnosis and treatment of BK polyomavirus-associated haemorrhagic cystitis in haematopoietic stem cell transplant recipients(Journal of Antimicrobial Chemotherapy(European Conference on Infections in Leukaemia, ECIL-6)・2018)BKポリオーマウイルス関連出血性膀胱炎は同種造血幹細胞移植を受けた小児の8〜25%・成人の7〜54%に発生すること、診断には膀胱炎症状・肉眼的血尿・尿中BKウイルス量7 log10 copies/mL超の3項目と他病因の除外を要すること、BKウイルス血症がより特異的な半定量的経過指標となりうること、大量補液や膀胱洗浄の予防効果は限定的でフルオロキノロン系は予防にも治療にも無効かつ耐性を増やすこと、シドフォビルの定期使用を支持する現行データはないことを確認した閲覧 2026-08-24
- 3.Ifosfamide(StatPearls (NCBI Bookshelf)・2024)イホスファミドの肝代謝で生じるアクロレインが腎から排泄されて膀胱に蓄積し、活性酸素種・一酸化窒素とサイトカイン放出を介して膀胱上皮の潰瘍化=出血性膀胱炎を起こすこと、メスナ登場前は出血性膀胱炎が用量規定毒性であったこと、メスナは血漿でジメスナに変換され腎で濾過されたのち尿路上皮でメスナに戻ってアクロレインと無毒な化合物を作ること、投与時には経口または静注で2 L以上の十分な補液を併用することを確認した閲覧 2026-08-24