無脳症（肉眼標本）

🧠 全体像：無脳症 anencephaly 無脳症（anencephaly） anencephaly（無脳症） は神経管前方（前神経孔anterior/rostral neuropore前神経孔（anterior/rostral neuropore）anterior/rostral neuropore（前神経孔））の閉鎖不全により、大脳半球と頭蓋冠 calvaria 頭蓋冠（calvaria） calvaria（頭蓋冠） が形成されない致死的な先天奇形 congenital defects 先天奇形（congenital defects） congenital defects（先天奇形） である。神経管閉鎖不全neural tube defects (NTDs) 神経管閉鎖不全（neural tube defects (NTDs)）neural tube defects (NTDs)（神経管閉鎖不全） の中で最も重篤な型であり、閉鎖不全の程度・部位によって二分脊椎 spina bifida 二分脊椎（spina bifida） spina bifida（二分脊椎） などの他の型と連続的に理解する。

神経管閉鎖不全としての位置づけ

神経胚形成neurulation 神経胚形成（neurulation）neurulation（神経胚形成） では、外胚葉正中部が肥厚して神経板 neural plate 神経板（neural plate） neural plate（神経板） となり、これが折れ込んで神経管を形成する。神経管の閉鎖は正中部から始まり頭尾方向へ進み、最後まで開いたままの前神経孔 anterior/rostral neuropore前神経孔（anterior/rostral neuropore） anterior/rostral neuropore（前神経孔）・後神経孔posterior/caudal neuropore 後神経孔（posterior/caudal neuropore）posterior/caudal neuropore（後神経孔） がそれぞれ閉鎖する時期を過ぎても開いたままだと、閉鎖不全による奇形が生じる。前神経孔anterior/rostral neuropore 前神経孔（anterior/rostral neuropore）anterior/rostral neuropore（前神経孔） の閉鎖不全が無脳症 anencephaly無脳症（anencephaly） anencephaly（無脳症）、後神経孔posterior/caudal neuropore 後神経孔（posterior/caudal neuropore）posterior/caudal neuropore（後神経孔） の閉鎖不全は程度に応じて潜在性二分脊椎 spina bifida occulta 潜在性二分脊椎（spina bifida occulta） spina bifida occulta（潜在性二分脊椎） から脊髄髄膜瘤 myelomeningocele 脊髄髄膜瘤（myelomeningocele） myelomeningocele（脊髄髄膜瘤） までの一連の病態となる。神経管の正常発生と閉鎖不全全般の整理は中枢神経系：神経管と神経胚形成・中枢神経系：臨床を参照する。

肉眼像として一般に知られる所見

このような標本では、大脳半球および頭蓋冠 calvaria 頭蓋冠（calvaria） calvaria（頭蓋冠） を欠き、頭蓋底のみが露出した状態が典型像として知られる。露出した頭蓋底の上には、大脳の代わりに血管に富む未分化な結合組織様組織（area cerebrovasculosa）が不整に付着することが多く、眼球が突出してみえる特徴的な「カエル様顔貌 leontiasis ossea顔貌（leontiasis ossea） leontiasis ossea（顔貌）」を伴うことがある。ただし、これらは無脳症 anencephaly 無脳症（anencephaly） anencephaly（無脳症） 一般に共通して報告される肉眼所見であり、この標本個々の詳細な所見は写真を参照しなければ確認できない。

病因と関連所見

葉酸欠乏は神経管閉鎖不全 neural tube defects (NTDs) 神経管閉鎖不全（neural tube defects (NTDs)） neural tube defects (NTDs)（神経管閉鎖不全） の重要な危険因子であり、妊娠可能な女性への葉酸摂取推奨はこの機序に基づく。バルプロ酸など葉酸代謝 folate metabolism 葉酸代謝（folate metabolism） folate metabolism（葉酸代謝） に拮抗する薬剤も危険因子になる。

⚠️ 葉酸は「妊娠が分かってから」では間に合わない。 前神経孔anterior/rostral neuropore 前神経孔（anterior/rostral neuropore）anterior/rostral neuropore（前神経孔） の閉鎖は受胎後およそ24〜26日で完了しており（トピック17-1「中枢神経系：神経管と神経胚形成」参照）、多くの妊婦がまだ妊娠に気づいていない時期にあたる。したがって推奨も、妊娠可能な人全員が妊娠の少なくとも1か月前から妊娠2〜3か月ごろまで葉酸0.4〜0.8 mg/日を摂取するという形（USPSTFUSPSTF（US Preventive Services Task Force）のGrade A勧告）になっている¹。既往に神経管閉鎖不全 neural tube defects (NTDs) 神経管閉鎖不全（neural tube defects (NTDs)） neural tube defects (NTDs)（神経管閉鎖不全） の妊娠がある女性では、無作為化試験MRC Vitamin Study 無作為化試験（MRC Vitamin Study）MRC Vitamin Study（無作為化試験） で葉酸補充 folic acid supplementation 葉酸補充（folic acid supplementation） folic acid supplementation（葉酸補充） が再発を相対危険度 relative risk 相対危険度（relative risk） relative risk（相対危険度） 0.28（95%信頼区間0.12〜0.71）＝72%減少させることが示されている²。無脳症anencephaly 無脳症（anencephaly）anencephaly（無脳症） では機能する大脳・脳幹を欠くため胎児の嚥下反射が働かず、羊水を十分に嚥下できないことから羊水過多 polyhydramnios 羊水過多（polyhydramnios） polyhydramnios（羊水過多） を伴いやすい。また、開放性cystica 開放性（cystica）cystica（開放性） の神経管閉鎖不全 neural tube defects (NTDs) 神経管閉鎖不全（neural tube defects (NTDs)） neural tube defects (NTDs)（神経管閉鎖不全） では母体血清・羊水中のAFP（α-フェトプロテイン）が上昇する（ただし一次スクリーニングの位置づけについては後述する）。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neural plate'>神経板</span>の誘導・肥厚"] --> B["神経管への折り込み・閉鎖"]
    B --> C{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anterior/rostral neuropore'>前神経孔</span>の閉鎖"}
    C -->|"正常に閉鎖"| D["大脳・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='calvaria'>頭蓋冠</span>が正常に発生"]
    C -->|"閉鎖不全"| E["大脳半球・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='calvaria'>頭蓋冠</span>が形成されない"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anencephaly'>無脳症</span>"]
    F --> G["胎児の嚥下反射が働かない"]
    G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='polyhydramnios'>羊水過多</span>"]

脳瘤との違い

⚠️ 無脳症anencephaly 無脳症（anencephaly）anencephaly（無脳症） と脳瘤 encephalocele 脳瘤（encephalocele） encephalocele（脳瘤） を混同しない。脳瘤encephalocele 脳瘤（encephalocele）encephalocele（脳瘤） は頭蓋の限局的な骨欠損 bone defect 骨欠損（bone defect） bone defect（骨欠損） 部から髄膜・変形した脳組織が脱出する病態で、分類上は前神経孔 anterior/rostral neuropore 前神経孔（anterior/rostral neuropore） anterior/rostral neuropore（前神経孔） 側（頭蓋レベル）の神経管閉鎖不全 neural tube defects (NTDs) 神経管閉鎖不全（neural tube defects (NTDs)） neural tube defects (NTDs)（神経管閉鎖不全） に数えるが、神経管閉鎖自体は一度成立した後の局所的な欠損によることが多く、大脳の広範な欠如を伴う無脳症 anencephaly 無脳症（anencephaly） anencephaly（無脳症） とは発生機序・重症度が異なる。総説も、無脳症anencephaly 無脳症（anencephaly）anencephaly（無脳症） を神経ヒダが閉じないこと（一次神経胚形成の破綻）に分類する一方、脳瘤encephalocele 脳瘤（encephalocele）encephalocele（脳瘤） は頭蓋の骨性構造が十分に発生しないときに髄膜が（脳組織を伴うことも伴わないこともある）欠損部からヘルニアを起こす閉鎖後postneurulation 閉鎖後（postneurulation）postneurulation（閉鎖後） の欠損として図示 data representation 図示（data representation） data representation（図示） しており、あわせてこうした閉鎖性の病型が広い定義のもとでしばしば神経管閉鎖不全 neural tube defects (NTDs) 神経管閉鎖不全（neural tube defects (NTDs)） neural tube defects (NTDs)（神経管閉鎖不全） に分類されるとも述べている³。

臨床的意義

無脳症anencephaly 無脳症（anencephaly）anencephaly（無脳症） は致死的であり、多くは子宮内死亡 intrauterine fetal death 子宮内死亡（intrauterine fetal death） intrauterine fetal death（子宮内死亡） または出生後短時間で死亡する。予防の観点では妊娠前からの葉酸摂取が確立した対策であり¹²、出生前診断prenatal diagnosis 出生前診断（prenatal diagnosis）prenatal diagnosis（出生前診断） では超音波検査 ultrasound (US) 超音波検査（ultrasound (US)） ultrasound (US)（超音波検査） による頭蓋冠 calvaria 頭蓋冠（calvaria） calvaria（頭蓋冠） の欠如の確認とAFP上昇の評価を組み合わせる。

💡 AFPと超音波は対等ではない。 母体血清・羊水AFPは開放性 cystica 開放性（cystica） cystica（開放性） 病変のスクリーニング指標として古くから使われてきたが、現在の主役は妊娠中期（おおむね18〜20週）の詳細超音波 detailed anomaly scan 詳細超音波（detailed anomaly scan） detailed anomaly scan（詳細超音波） である。英国NHSの出生前スクリーニング quadruple test 出生前スクリーニング（quadruple test） quadruple test（出生前スクリーニング） プログラムは、この時期の胎児異常スクリーニング超音波を無脳症 anencephaly無脳症（anencephaly） anencephaly（無脳症）・二分脊椎spina bifida 二分脊椎（spina bifida）spina bifida（二分脊椎） の主たる検出法と位置づけ、母体血清AFP単独のスクリーニングは行っていない⁴。AFPは超音波所見を補強する指標として読む。

まとめ

• 無脳症anencephaly 無脳症（anencephaly）anencephaly（無脳症） は前神経孔 anterior/rostral neuropore 前神経孔（anterior/rostral neuropore） anterior/rostral neuropore（前神経孔） の閉鎖不全により大脳半球・頭蓋冠calvaria 頭蓋冠（calvaria）calvaria（頭蓋冠） が形成されない、神経管閉鎖不全neural tube defects (NTDs) 神経管閉鎖不全（neural tube defects (NTDs)）neural tube defects (NTDs)（神経管閉鎖不全） の中で最も重篤な型である。
• 典型的には頭蓋冠 calvaria 頭蓋冠（calvaria） calvaria（頭蓋冠） の欠如とarea cerebrovasculosaが知られるが、個々の標本の詳細は画像でのみ確認できる。
• 葉酸欠乏が重要な危険因子であり（妊娠1か月以上前から0.4〜0.8 mg/日、既往例では高用量）¹²、嚥下反射の欠如による羊水過多 polyhydramnios羊水過多（polyhydramnios） polyhydramnios（羊水過多）、AFP上昇がしばしば伴う。
• 出生前スクリーニングquadruple test 出生前スクリーニング（quadruple test）quadruple test（出生前スクリーニング） の中心は妊娠中期の詳細超音波 detailed anomaly scan 詳細超音波（detailed anomaly scan） detailed anomaly scan（詳細超音波） であり、母体血清AFP単独のスクリーニングは行われなくなっている⁴。
• 脳瘤encephalocele 脳瘤（encephalocele）encephalocele（脳瘤） は局所的な骨欠損 bone defect 骨欠損（bone defect） bone defect（骨欠損） 部からの脳組織脱出であり、無脳症anencephaly 無脳症（anencephaly）anencephaly（無脳症） とは発生機序が異なる（分類上は前神経孔 anterior/rostral neuropore 前神経孔（anterior/rostral neuropore） anterior/rostral neuropore（前神経孔） 閉鎖不全に含めるが、機序は神経管閉鎖後の頭蓋の欠損である）³。
• 神経管の正常発生・閉鎖不全全般は中枢神経系：神経管と神経胚形成・中枢神経系：臨床を参照する。