Histopathology · H2-030A

消化管間質腫瘍総論

GASTROENTEROLOGY 1 HISTOLOGY SLIDES

薬剤: アバプリチニブ
疾患: 消化管間質腫瘍粘膜下腫瘍

🧠 全体像：消化管間質腫瘍gastrointestinal stromal tumor, GIST消化管間質腫瘍（gastrointestinal stromal tumor, GIST）gastrointestinal stromal tumor, GIST（消化管間質腫瘍）は消化管で最も代表的な間葉系腫瘍mesenchymal tumor間葉系腫瘍（mesenchymal tumor）mesenchymal tumor（間葉系腫瘍）で、Cajal介在細胞interstitial cell of CajalCajal介在細胞（interstitial cell of Cajal）interstitial cell of Cajal（Cajal介在細胞）またはその前駆細胞に関連する。良性・悪性へ単純二分せず、すべてに転移可能性があるものとして部位、腫瘍径、核分裂mitosis核分裂（mitosis）mitosis（核分裂）数、破裂を評価する。

発生と分布

項目	要点
主な部位	胃が最多、小腸が次いで多いが消化管全域に発生
主な形態	紡錘形fusiform紡錘形（fusiform）fusiform（紡錘形）、類上皮型epithelioid type類上皮型（epithelioid type）epithelioid type（類上皮型）、混合型
代表的異常	KITまたはPDGFRA活性化変異activating variant (mutation)活性化変異（activating variant (mutation)）activating variant (mutation)（活性化変異）
その他	SDH欠損、NF1関連、BRAF・NTRK異常など
起源	Cajal介在細胞interstitial cell of CajalCajal介在細胞（interstitial cell of Cajal）interstitial cell of Cajal（Cajal介在細胞）系への分化

flowchart TD
    A["KIT・PDGFRAなどの分子異常"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='receptor tyrosine kinase (RTK)'>受容体チロシンキナーゼ</span>シグナル活性化"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mesenchymal tumor'>間葉系腫瘍</span>細胞の増殖"]
    C --> D["胃・小腸などの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intramural'>壁内</span>腫瘤"]
    D --> E["出血・疼痛・閉塞・腫瘤"]
    D --> F["部位・径・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mitosis'>核分裂</span>数・破裂で再発リスク評価"]

診断とリスク

HE形態に加え、DOG1とCD117を中心に免疫表現型Immunophenotype免疫表現型（Immunophenotype）Immunophenotype（免疫表現型）を評価し、必要に応じて分子検査を行う。粘膜が保たれた壁内intramural壁内（intramural）intramural（壁内）腫瘤でも、増大すると潰瘍化ulceration潰瘍化（ulceration）ulceration（潰瘍化）して消化管出血、腹痛、悪心・嘔吐、閉塞を起こしうる。

リスク因子	一般的な方向性
腫瘍径	大きいほど再発リスクが上がる
核分裂mitosis核分裂（mitosis）mitosis（核分裂）数	多いほど高リスク
発生部位	同じ径・核分裂mitosis核分裂（mitosis）mitosis（核分裂）数なら胃外は高リスクになりやすい
腫瘍破裂tumor rupture腫瘍破裂（tumor rupture）tumor rupture（腫瘍破裂）	高い腹膜再発リスク

治療安全性

限局切除可能resectable切除可能（resectable）resectable（切除可能）例は被膜損傷・腫瘍破裂tumor rupture腫瘍破裂（tumor rupture）tumor rupture（腫瘍破裂）を避けた完全切除が基本である。進行・再発例や高リスク術後では遺伝子型に応じたチロシンキナーゼ阻害薬tyrosine kinase inhibitor, TKIチロシンキナーゼ阻害薬（tyrosine kinase inhibitor, TKI）tyrosine kinase inhibitor, TKI（チロシンキナーゼ阻害薬）を用いる。イマチニブimatinibイマチニブ（imatinib）imatinib（イマチニブ）は多くのKIT変異GISTに有効だが、PDGFRA D842V変異には通常無効であり、進行例ではアバプリチニブavapritinibアバプリチニブ（avapritinib）avapritinib（アバプリチニブ）を第一選択として検討する。SDH欠損・NF1関連GISTにもイマチニブimatinibイマチニブ（imatinib）imatinib（イマチニブ）の十分な効果を期待できないため、一律に投与しない。

HE形態は GISTのHE染色、CD117の解釈は GISTのCD117染色を参照する。

まとめ

GISTは単純な良性・悪性二分ではなく再発リスクを層別化する。
CD117陽性だけで確定せず、DOG1、形態、分子所見を統合する。
分子型によりイマチニブimatinibイマチニブ（imatinib）imatinib（イマチニブ）感受性が異なる。