Histopathology · H2-116A

下垂体腺腫の病理組織学的評価

Macroglossia propter adenoma hypophysis

描出疾患: 先端巨大症・プロラクチノーマ（下垂体腺腫）

🧠 全体像：巨舌症macroglossia巨舌症（macroglossia）macroglossia（巨舌症）を来す成長ホルモンgrowth hormone (GH)成長ホルモン（growth hormone (GH)）growth hormone (GH)（成長ホルモン）（GH）産生下垂体腺腫pituitary adenoma下垂体腺腫（pituitary adenoma）pituitary adenoma（下垂体腺腫）の発生機序、視交叉圧迫、シーハン症候群Sheehan syndromeシーハン症候群（Sheehan syndrome）Sheehan syndrome（シーハン症候群）・下垂体卒中pituitary apoplexy下垂体卒中（pituitary apoplexy）pituitary apoplexy（下垂体卒中）との関係は下垂体腺腫pituitary adenoma下垂体腺腫（pituitary adenoma）pituitary adenoma（下垂体腺腫）による巨舌症macroglossia巨舌症（macroglossia）macroglossia（巨舌症）に整理済みである。本項目では、切除標本resection specimen切除標本（resection specimen）resection specimen（切除標本）を病理医がどう評価するかという病理組織学的側面と、先端巨大症acromegaly先端巨大症（acromegaly）acromegaly（先端巨大症）の診断・治療の要点を補足する。

下垂体腺腫の病理組織学的評価

下垂体腺腫pituitary adenoma下垂体腺腫（pituitary adenoma）pituitary adenoma（下垂体腺腫）は「腫瘍がある」ことの確認だけでなく、機能的分類・増殖能proliferation増殖能（proliferation）proliferation（増殖能）・浸潤性を評価して報告する。

評価項目	内容
免疫組織化学immunohistochemistry (IHC)免疫組織化学（immunohistochemistry (IHC)）immunohistochemistry (IHC)（免疫組織化学）によるホルモン分類	GH、プロラクチン、ACTH、TSH、FSH/LHなど各ホルモンおよび下垂体系Hypothalamo-Hypophyseal System下垂体系（Hypothalamo-Hypophyseal System）Hypothalamo-Hypophyseal System（下垂体系）転写因子（Pit-1など）で機能的病型を分類する
顆粒化パターン（GH産生腺腫）	密顆粒型granular form顆粒型（granular form）granular form（顆粒型）と疎顆粒型granular form顆粒型（granular form）granular form（顆粒型）に分かれ、疎顆粒型granular form顆粒型（granular form）granular form（顆粒型）は増殖能proliferation増殖能（proliferation）proliferation（増殖能）が高く治療抵抗性の傾向がある
増殖指数（Ki-67）	高値は増殖能proliferation増殖能（proliferation）proliferation（増殖能）・再発リスクの評価に用いる
浸潤性の評価	硬膜・海綿静脈洞cavernous sinus海綿静脈洞（cavernous sinus）cavernous sinus（海綿静脈洞）への浸潤の有無を画像・術中所見と合わせて評価する

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anterior pituitary'>下垂体前葉</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='somatotroph'>体細胞性</span>腺腫"] --> B["免疫染色でGH・Pit-1陽性を確認"]
    B --> C{"顆粒化パターン"}
    C -->|"密<span class='jp-term jp-term-diagram' title='granular form'>顆粒型</span>"| D["比較的<span class='jp-term jp-term-diagram' title='proliferation'>増殖能</span>が低い"]
    C -->|"疎<span class='jp-term jp-term-diagram' title='granular form'>顆粒型</span>"| E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='proliferation'>増殖能</span>が高く治療抵抗性の傾向"]
    D --> F["Ki-67・浸潤性と合わせて報告"]
    E --> F
    F --> G["術後の生化学的評価・フォローへ"]

先端巨大症の診断・治療の要点

巨舌症macroglossia巨舌症（macroglossia）macroglossia（巨舌症）を含む軟部組織・骨格変化から先端巨大症acromegaly先端巨大症（acromegaly）acromegaly（先端巨大症）を疑ったら、形態所見だけで完結させず、生化学的診断biochemical diagnosis生化学的診断（biochemical diagnosis）biochemical diagnosis（生化学的診断）・画像・治療へつなげる。

段階	内容
生化学的診断biochemical diagnosis生化学的診断（biochemical diagnosis）biochemical diagnosis（生化学的診断）	年齢補正IGF-1を確認し、必要に応じて経口ブドウ糖負荷試験oral glucose tolerance test経口ブドウ糖負荷試験（oral glucose tolerance test）oral glucose tolerance test（経口ブドウ糖負荷試験）（OGTT）でGH抑制の有無を評価する
画像	下垂体造影MRIで腫瘍の大きさ・海綿静脈洞浸潤cavernous sinus invasion海綿静脈洞浸潤（cavernous sinus invasion）cavernous sinus invasion（海綿静脈洞浸潤）を評価する
治療の第一選択	切除可能resectable切除可能（resectable）resectable（切除可能）な腺腫では経蝶形骨洞手術transsphenoidal surgery経蝶形骨洞手術（transsphenoidal surgery）transsphenoidal surgery（経蝶形骨洞手術）
残存・手術不適例	長時間作用型ソマトスタチン受容体somatostatin receptor (SSTR)ソマトスタチン受容体（somatostatin receptor (SSTR)）somatostatin receptor (SSTR)（ソマトスタチン受容体）リガンド、ペグビソマントpegvisomantペグビソマント（pegvisomant）pegvisomant（ペグビソマント）（GH受容体拮抗薬GH receptor antagonistGH受容体拮抗薬（GH receptor antagonist）GH receptor antagonist（GH受容体拮抗薬））、選択例でカベルゴリンcabergolineカベルゴリン（cabergoline）cabergoline（カベルゴリン）や放射線治療を追加する

⚠️ 巨舌症macroglossia巨舌症（macroglossia）macroglossia（巨舌症）や手足の肥大といった形態変化だけで先端巨大症acromegaly先端巨大症（acromegaly）acromegaly（先端巨大症）の活動性を判断しない。生化学的な寛解が得られているかを、IGF-1などの検査値Labs検査値（Labs）Labs（検査値）で確認する。

先端巨大症acromegaly先端巨大症（acromegaly）acromegaly（先端巨大症）は心血管合併症cardiovascular complication心血管合併症（cardiovascular complication）cardiovascular complication（心血管合併症）（高血圧、心筋症）、閉塞性睡眠時無呼吸obstructive sleep apnea, OSA閉塞性睡眠時無呼吸（obstructive sleep apnea, OSA）obstructive sleep apnea, OSA（閉塞性睡眠時無呼吸）、耐糖能異常impaired glucose tolerance耐糖能異常（impaired glucose tolerance）impaired glucose tolerance（耐糖能異常）、大腸ポリープcolorectal polyps大腸ポリープ（colorectal polyps）colorectal polyps（大腸ポリープ）など全身への影響を伴うため、下垂体そのものの治療と並行して全身の合併症を追跡する。

まとめ

下垂体腺腫pituitary adenoma下垂体腺腫（pituitary adenoma）pituitary adenoma（下垂体腺腫）の病理評価では、ホルモン免疫染色による機能的分類、顆粒化パターン、Ki-67増殖指数、浸潤性を確認する。
GH産生腺腫は疎顆粒型granular form顆粒型（granular form）granular form（顆粒型）で増殖能proliferation増殖能（proliferation）proliferation（増殖能）が高く治療抵抗性となる傾向がある。
先端巨大症acromegaly先端巨大症（acromegaly）acromegaly（先端巨大症）の診断は年齢補正IGF-1とOGTTでのGH抑制評価を軸とし、経蝶形骨洞手術transsphenoidal surgery経蝶形骨洞手術（transsphenoidal surgery）transsphenoidal surgery（経蝶形骨洞手術）を第一選択とする。
巨舌症macroglossia巨舌症（macroglossia）macroglossia（巨舌症）などの形態変化だけでなく、心血管・呼吸・代謝合併症を含めた全身評価とフォローが必要である。
巨舌症macroglossia巨舌症（macroglossia）macroglossia（巨舌症）の位置づけ・視交叉圧迫・シーハン症候群Sheehan syndromeシーハン症候群（Sheehan syndrome）Sheehan syndrome（シーハン症候群）・下垂体卒中pituitary apoplexy下垂体卒中（pituitary apoplexy）pituitary apoplexy（下垂体卒中）との関係は下垂体腺腫pituitary adenoma下垂体腺腫（pituitary adenoma）pituitary adenoma（下垂体腺腫）による巨舌症macroglossia巨舌症（macroglossia）macroglossia（巨舌症）、先端巨大症acromegaly先端巨大症（acromegaly）acromegaly（先端巨大症）・プロラクチノーマProlactinomaプロラクチノーマ（Prolactinoma）Prolactinoma（プロラクチノーマ）の臨床診断学は先端巨大症acromegaly先端巨大症（acromegaly）acromegaly（先端巨大症）とプロラクチノーマProlactinomaプロラクチノーマ（Prolactinoma）Prolactinoma（プロラクチノーマ）を参照する。