内科学 · E-14
糖尿病の食事設計とインスリン用量調整の実践
Practical Diet and Insulin Dose Adjustment in Diabetes
🧠 全体像:血糖は「食事(炭水化物の量・組成・時刻)」「運動」「インスリン感受性insulin sensitivityインスリン感受性(insulin sensitivity)insulin sensitivity(インスリン感受性)」「インスリンの量とタイミング」という4つの量の釣り合いで決まる。外来の指導は、この4つのうち患者が毎日動かせるもの(食事量と時刻、運動、注射のタイミングと量)を、使っている薬の作用の形に合わせて固定するか、自由にするかを決める作業である。ヒトインスリンのように作用が長く重なる薬は食事を薬に合わせて固定し、超速効型rapid-acting (insulin analogue) 超速効型(rapid-acting (insulin analogue))rapid-acting (insulin analogue)(超速効型) アナログやポンプのように作用が短く予測しやすい薬は、炭水化物の量に合わせてインスリンのほうを動かせる。薬の使い分けと目標は糖質代謝異常の血糖管理 glycemic control血糖管理(glycemic control) glycemic control(血糖管理)、低血糖の治療は低血糖に譲り、この章は食事と用量を日々どう調整するかを扱う。
flowchart TD
A["血糖を決める4つの量"] --> B["食事<br>炭水化物の量・組成・時刻"]
A --> C["運動<br>強度と時間"]
A --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='insulin sensitivity'>インスリン感受性</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='diurnal variation'>日内変動</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='menstrual cycle'>月経周期</span>・低血糖後"]
A --> E["インスリン<br>量とタイミング"]
B --> F["使う薬の作用の形に合わせて<br>固定するか自由にするかを決める"]
C --> F
D --> F
E --> F
F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='autologous blood'>自己血</span>糖測定・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='continuous glucose monitoring, CGM'>持続血糖測定</span>で確かめ<br>パターンから用量を直す"]
食事設計の土台
食事療法dietary therapy 食事療法(dietary therapy)dietary therapy(食事療法) の大枠は、医師medical doctor 医師(medical doctor)medical doctor(医師) が方針を決め、具体的な設計と実行は管理栄養士 registered dietitian 管理栄養士(registered dietitian) registered dietitian(管理栄養士) が担う。血糖降下薬glucose-lowering agent 血糖降下薬(glucose-lowering agent)glucose-lowering agent(血糖降下薬) を使う人では、食事と同じくらい運動量 momentum 運動量(momentum) momentum(運動量) が血糖に効くので、炭水化物だけを見て用量を決めない。
| 現行の考え方 | 内容 |
|---|---|
| 個別化した栄養療法 | 登録栄養士 dietitian 栄養士(dietitian) dietitian(栄養士) が個別化して行う(推奨5.10、グレードA)1 |
| 配分に唯一の正解は無い | 糖尿病のある人に理想的な炭水化物・蛋白質・脂質のエネルギー比率は存在しない1 |
| 炭水化物の質 | 加工の少ない、栄養価が高く食物繊維 dietary fiber 食物繊維(dietary fiber) dietary fiber(食物繊維) の多い炭水化物を勧める(5.24、B)。一部の成人では炭水化物総量を減らす選択もある(5.15、B)1 |
| インスリンと炭水化物 | 炭水化物の血糖への影響を教育する(5.27)。固定量のインスリンでは、炭水化物の摂取パターンを時間・量とも一定にする(5.28、B)1 |
| 飲酒 | 上限を超えない(5.18)。遅れて起こる低血糖の徴候と対処を教え、飲酒後は血糖を測る(5.19)1 |
⚠️ 授業資料との差:授業は炭水化物45〜60%・蛋白0.8 g/kg・飽和脂肪酸saturated fatty acid 飽和脂肪酸(saturated fatty acid)saturated fatty acid(飽和脂肪酸) 10%未満といった固定の栄養素配分を挙げるが、これは旧い版の記述である。授業の別の頁が引くADAの2020年版自身が「理想的な配分は無い」としており、現行も同じ立場である。固定配分を全員に当てはめず、食事パターンdietary pattern 食事パターン(dietary pattern)dietary pattern(食事パターン) の選び方は生活・栄養・運動とエネルギー必要量と三大栄養素 macronutrient 三大栄養素(macronutrient) macronutrient(三大栄養素) の摂取基準に従う。1
必要エネルギーの見積もり
減量や食事計画の出発点として、基礎代謝basal metabolism 基礎代謝(basal metabolism)basal metabolism(基礎代謝) (安静時の消費)を年齢・性別・体重から式で求め、活動量の係数を掛ける。授業が示す式は、WHOの1985年報告に由来する年代別の簡便式として知られる。
| 年代 | 女性(kcal/日) | 男性(kcal/日) |
|---|---|---|
| 11〜18歳 | 12.2×体重(kg)+746 | 17.5×体重(kg)+651 |
| 19〜30歳 | 14.7×体重(kg)+496 | 15.3×体重(kg)+679 |
| 31〜60歳 | 8.7×体重(kg)+829 | 11.6×体重(kg)+879 |
例として、40歳・体重70 kgの女性の基礎代謝 basal metabolism 基礎代謝(basal metabolism) basal metabolism(基礎代謝) は8.7×70+829=約1,440 kcal/日で、活動量の係数を1.6とすると必要量は約2,300 kcal/日になる。
⚠️ 授業資料との差:授業は普通の活動量の係数を「女性1.6、男性2.2」とするが、係数は性別ではなく活動量で決める。現行の考え方は身体活動 physical activity 身体活動(physical activity) physical activity(身体活動) レベルで1.4(座位中心)〜2.0(非常に活発)に分ける。式の細部と係数の現行の扱いはエネルギー必要量と三大栄養素 macronutrient 三大栄養素(macronutrient) macronutrient(三大栄養素) の摂取基準を正本とする。
患者群別の食事設計
食事の型は、使っている薬がインスリン分泌 insulin secretion インスリン分泌(insulin secretion) insulin secretion(インスリン分泌) をどう動かすかで決まる。食事を決めるのは薬の作用時間 duration 作用時間(duration) duration(作用時間) と低血糖の起こりやすさであり、同じ糖尿病でも群ごとに指導が変わる。
| 群 | 治療 | 食事の組み立て |
|---|---|---|
| 1 | 食事療法dietary therapy 食事療法(dietary therapy)dietary therapy(食事療法) と、低血糖を起こさない薬のみ。減量が主目的。基礎インスリンbasal insulin 基礎インスリン(basal insulin)basal insulin(基礎インスリン) だけを併用する治療もここに含む | 食間を3時間より詰めない(例:7・10・13・16・19時)。1食の炭水化物量に上限を置く(1日160 gの食事なら30・20・50・20・40 gなど)が、範囲内での増減は許す |
| 2a | スルホニル尿素薬sulfonylureaスルホニル尿素薬(sulfonylurea)sulfonylurea(スルホニル尿素薬) | 3時間ごとに食べ、毎日ほぼ同じ炭水化物量にする(±10〜15%程度の幅に収める) |
| 2b | ヒトインスリン(混合型を含む) | 注射の15〜30分後に主食、約2時間半後に間食、夕食後の補食で夜間低血糖 nocturnal hypoglycemia 夜間低血糖(nocturnal hypoglycemia) nocturnal hypoglycemia(夜間低血糖) を防ぐ。1日160 gの例:7:00に30 g・9:30に20 g・12:15に50 g・14:45に20 g・17:30に30 g・20:10に10 g。量を変えるなら食事のペアで動かす(食前のインスリンの作用が次の食事に及ぶため) |
| 2c | インスリンアナログinsulin analogue インスリンアナログ(insulin analogue)insulin analogue(インスリンアナログ) (超速効型rapid-acting (insulin analogue) 超速効型(rapid-acting (insulin analogue))rapid-acting (insulin analogue)(超速効型) +基礎) | 間食は不要で、食事の間隔は3時間以上。インスリン/炭水化物比で食前量を計算する。1日160 gの例:7:00に40 g・12:30に60 g・17:30に50 g・20:10に10 g。時間帯ごとの炭水化物量を本人が決めてよい |
| 3 | インスリンポンプinsulin pumpインスリンポンプ(insulin pump)insulin pump(インスリンポンプ) | アナログと同じ原則 |
| 4 | 協力が得られない | まず上の群のどれに当てはまるかを分類し、個別に評価する |
混合型インスリンpremixed insulin 混合型インスリン(premixed insulin)premixed insulin(混合型インスリン) は考え方が2bと同じで、適応は狭まっている。かつてのヒトレギュラーインスリン regular insulin レギュラーインスリン(regular insulin) regular insulin(レギュラーインスリン) を1日5回打つ処方のように、薬に食事を合わせるほど食事は6〜7回に細かく分かれた。アナログが食事の自由度 degrees of freedom 自由度(degrees of freedom) degrees of freedom(自由度) を上げたのはこのためである。
インスリンポンプinsulin pump インスリンポンプ(insulin pump)insulin pump(インスリンポンプ) は、授業では1型糖尿病で、コントロール不十分・低血糖が多い・暁現象が著しい人の利益が大きく、持続血糖測定continuous glucose monitoring, CGM 持続血糖測定(continuous glucose monitoring, CGM)continuous glucose monitoring, CGM(持続血糖測定) の併用でさらに効果が上がるとされる。技術的な不具合によるケトアシドーシス ketoacidosis ケトアシドーシス(ketoacidosis) ketoacidosis(ケトアシドーシス) と注入部位の局所反応 local reaction 局所反応(local reaction) local reaction(局所反応) に注意する。
⚠️ 上の炭水化物量は教育用の例であり、個々の量は管理栄養士 registered dietitian 管理栄養士(registered dietitian) registered dietitian(管理栄養士) が体格・活動・薬剤・血糖パターンから決める。
基礎インスリン単独治療の調整
基礎インスリンbasal insulin 基礎インスリン(basal insulin)basal insulin(基礎インスリン) のみを使っているときは、朝の空腹時血糖 fasting blood glucose空腹時血糖(fasting blood glucose) fasting blood glucose(空腹時血糖)が調整の軸になる。経験則rules of thumb 経験則(rules of thumb)rules of thumb(経験則) として、空腹時血糖fasting blood glucose 空腹時血糖(fasting blood glucose)fasting blood glucose(空腹時血糖) が7 mmol/Lを超える日が3日続き、夜間に低血糖(4 mmol/L未満)がなければ、基礎インスリンbasal insulin 基礎インスリン(basal insulin)basal insulin(基礎インスリン) を2単位増やす。インスリン開始後に本人が血糖測定をもとに用量を調整する(自己調整)ほうが血糖管理 glycemic control 血糖管理(glycemic control) glycemic control(血糖管理) が良くなることは、現行の指針も支持している。2 ただし空腹時が目標でもHbA1cが高ければ、基礎を増やし続けず、過剰基礎化overbasalization 過剰基礎化(overbasalization)overbasalization(過剰基礎化) を疑って食後血糖 postprandial blood glucose 食後血糖(postprandial blood glucose) postprandial blood glucose(食後血糖) を見直す(インスリンの導入とレジメン)。
炭水化物カウントとインスリン/炭水化物比
インスリン/炭水化物比は、インスリン1単位が処理する炭水化物のグラム数である。食事の炭水化物量を数え、この比で割れば食前の追加インスリン bolus (prandial) insulin 追加インスリン(bolus (prandial) insulin) bolus (prandial) insulin(追加インスリン) 量が決まる。
- 例:比が10 g/単位の人が60 gの食事をとるなら、60÷10=6単位。
- 食事の炭水化物が5〜10 g程度と少なければ、追加のインスリンを打たずに済ませてよい。
- 総インスリン量のうち基礎が占める割合は、おおむね半分(50〜60%)を目安にする。基礎は、基礎インスリンbasal insulin 基礎インスリン(basal insulin)basal insulin(基礎インスリン) 単独で調整していたときの用量を出発点にする。
- 比は固定の数字ではなく、時間帯や運動、感受性の変動で動く。血糖測定のパターンから見直す。
炭水化物カウントを核にした食事の自由とインスリン調整の講習であるDAFNEでは、中等度〜不良の血糖管理 glycemic control 血糖管理(glycemic control) glycemic control(血糖管理) の1型糖尿病169例で、6か月時点のHbA1cが講習群8.4%、待機elective 待機(elective)elective(待機) 群9.4%と差がつき、食事の自由度 degrees of freedom 自由度(degrees of freedom) degrees of freedom(自由度) と生活の質が上がり、重症低血糖は増えなかった。3 数えさせることよりも、数えた結果をインスリン量に結びつける技能を教えることに効果があった。
脂質と蛋白質の多い食事は、炭水化物の量が同じでも遅れて血糖が上がる。ADAはこうした混合食 mixed diet 混合食(mixed diet) mixed diet(混合食) では、インスリンを増やすのは慎重にするよう述べている。1
インスリンを打つタイミング
超速効型rapid-acting (insulin analogue) 超速効型(rapid-acting (insulin analogue))rapid-acting (insulin analogue)(超速効型) アナログは食直前 immediately before meals 食直前(immediately before meals) immediately before meals(食直前) で足りるとされてきたが、食前血糖の高さでタイミングを動かすと食後血糖 postprandial blood glucose 食後血糖(postprandial blood glucose) postprandial blood glucose(食後血糖) の山を抑えやすい。
flowchart TD
A["食前の血糖を測る"] --> B{"食前血糖は?"}
B -->|"低め(目安 5 mmol/L 未満)"| C["食事を先に始めるか<br>食後5〜15分で打つ"]
B -->|"範囲内(目安 5〜7 mmol/L)"| D["食事と同時に打つ"]
B -->|"高め(目安 7 mmol/L 超)"| E["食事の15〜30分前に打ち<br>待ってから食べ始める"]
ポンプでグルリジン glulisine グルリジン(glulisine) glulisine(グルリジン) のボーラス bolus ボーラス(bolus) bolus(ボーラス) を、食事の20分前・直前・20分後で比べた1型糖尿病23例のクロスオーバーでは、20分前の投与が食後1時間・2時間の血糖上昇 hyperglycemia血糖上昇(hyperglycemia) hyperglycemia(血糖上昇)、血糖曲線下面積 area under the curve曲線下面積(area under the curve) area under the curve(曲線下面積)、最高血糖のいずれも有意に低かった。4 なお授業は、食前血糖が高いときに先に打つ時間を、頁によって「5〜15分前」と「15〜30分前」の2通りで示している(超速効型rapid-acting (insulin analogue) 超速効型(rapid-acting (insulin analogue))rapid-acting (insulin analogue)(超速効型) アナログの目安。ヒトレギュラー regular insulin レギュラー(regular insulin) regular insulin(レギュラー) は15〜30分前)。食前血糖が高いときに先に打って待つのは、この原理による。低いときに先に打つと低血糖を招くので、食事量が不確かなときは食事を始めてから打つ。ヒトレギュラーインスリン regular insulin レギュラーインスリン(regular insulin) regular insulin(レギュラーインスリン) は作用の立ち上がり upstroke 立ち上がり(upstroke) upstroke(立ち上がり) が遅く、主食の15〜30分前に打つ。
⚠️ 日本の添付文書との差:日本で、食事を始めてからの投与を用法に認めているのは、作用発現がノボラピッド注より速いフィアスプ注など一部の製剤である。フィアスプ注は「毎食事開始時に皮下投与 subcutaneous administration 皮下投与(subcutaneous administration) subcutaneous administration(皮下投与) するが、必要な場合は食事開始後の投与とすることもできる」とされ、食事開始時(食事開始前の2分以内)に投与し、食事開始後の投与は食事開始から20分以内で、患者の状況に応じて判断する。5 従来の超速効型 rapid-acting (insulin analogue) 超速効型(rapid-acting (insulin analogue)) rapid-acting (insulin analogue)(超速効型) であるノボラピッド注の用法は「毎食直前 immediately before meals 食直前(immediately before meals) immediately before meals(食直前) に皮下注射」で、食直前immediately before meals 食直前(immediately before meals)immediately before meals(食直前) に投与するとされる。6 日本糖尿病学会の指針(第6章 表1)も、超速効型rapid-acting (insulin analogue) 超速効型(rapid-acting (insulin analogue))rapid-acting (insulin analogue)(超速効型) を「食直前immediately before meals 食直前(immediately before meals)immediately before meals(食直前) (一部の製剤では食事開始後20分以内)」と記す。7 上の「食事を先に始める」「食後に打つ」は、従来の超速効型 rapid-acting (insulin analogue) 超速効型(rapid-acting (insulin analogue)) rapid-acting (insulin analogue)(超速効型) では添付文書の用法に含まれない。
インスリン感受性を動かす因子
同じ量のインスリンでも、効き方は一日の中でも、日によっても変わる。
| 区分 | 因子 | 内容 |
|---|---|---|
| 患者の側で決まる | 日内変動diurnal variation日内変動(diurnal variation)diurnal variation(日内変動) | 午前の早い時間に抵抗性が高く、午後に下がり、夕方にもう一度やや上がる。振幅は人により大きく違う |
| 暁現象 | 明け方の血糖上昇 hyperglycemia血糖上昇(hyperglycemia) hyperglycemia(血糖上昇)。夜間のインスリン必要量が深夜に最低となり、早朝に増える | |
| 夕現象 | 夕方の血糖上昇 hyperglycemia血糖上昇(hyperglycemia) hyperglycemia(血糖上昇) | |
| 月経周期menstrual cycle月経周期(menstrual cycle)menstrual cycle(月経周期) | 黄体期luteal phase 黄体期(luteal phase)luteal phase(黄体期) に必要量が増える人がいる。ただし証拠は不十分 | |
| 季節・気象 | 季節変動や天候の変化で感受性が動く | |
| 修飾できる | 食事 | 量・組成・血糖への影響の大きさ |
| 運動 | 強度と時間 | |
| 性行為 | 授業は修飾できる因子に挙げる | |
| 食事時刻・欠食 | 規則性 | |
| 低血糖とその後 | Somogyi現象を含む |
暁現象は夜間のインスリン需要が下がった後、早朝にまた上がることで起こる。1型糖尿病114例に静注インスリンで血糖を一定に保たせた検討では、必要量が02時40分に最低、06時40分に最高となり、101例で20%超の増加(暁現象)が90分以上続き、その大きさは罹病期間 duration of disease 罹病期間(duration of disease) duration of disease(罹病期間) が長いほど小さかった。8 2型糖尿病でもみられ、インスリンを使わない248例の持続血糖測定 continuous glucose monitoring, CGM 持続血糖測定(continuous glucose monitoring, CGM) continuous glucose monitoring, CGM(持続血糖測定) では夜間最低値から朝食前値までの上昇の中央値が16 mg/dLで、HbA1cを約0.4%押し上げ、現在の経口薬 oral drugs 経口薬(oral drugs) oral drugs(経口薬) ではなくならなかった。9
Somogyi現象は、低血糖の後に起こる反跳性 rebound 反跳性(rebound) rebound(反跳性) の高血糖である。1型糖尿病5例の検討では、インスリン作用の消退を防いでも低血糖の後に高血糖が残り、グルコースとインスリンの両方を注入して拮抗調節 counterregulation 拮抗調節(counterregulation) counterregulation(拮抗調節) も防いだときだけ反跳 recoil 反跳(recoil) recoil(反跳) が起こらなかった。反跳recoil 反跳(recoil)recoil(反跳) は、拮抗調節counterregulation 拮抗調節(counterregulation)counterregulation(拮抗調節) 系の活性化によるグルコース産生の増加が主因と結論 conclusion 結論(conclusion) conclusion(結論) されている。10 実験条件で成り立つことと、日常でどれだけ頻度が高いかは別である。
授業が引く1998年の1型糖尿病(28日周期)の記録では、インスリン量が周期の中ごろに約42単位/日と最も少なく、後半は約45〜46単位/日へ増え、平均血糖の傾向線も7.0から7.5 mmol/L前後へ上がっていた(図の概数)。月経周期menstrual cycle月経周期(menstrual cycle)menstrual cycle(月経周期)については、1型糖尿病の系統的レビューが、研究の異質性 heterogeneity 異質性(heterogeneity) heterogeneity(異質性) が大きく結論 conclusion 結論(conclusion) conclusion(結論) に足る証拠は無いとしたうえで、一部の患者では黄体期 luteal phase 黄体期(luteal phase) luteal phase(黄体期) にインスリン感受性 insulin sensitivity インスリン感受性(insulin sensitivity) insulin sensitivity(インスリン感受性) が悪化し高血糖になりうるため、患者ごとのパターンに基づく慎重な対応を考えるとしている。11 全員に周期で用量を変えるのではなく、持続血糖測定continuous glucose monitoring, CGM 持続血糖測定(continuous glucose monitoring, CGM)continuous glucose monitoring, CGM(持続血糖測定) の記録で本人のパターンを確かめる。
朝の高血糖を見分ける
朝の高血糖は、基礎インスリンbasal insulin 基礎インスリン(basal insulin)basal insulin(基礎インスリン) の不足、暁現象、夜間低血糖nocturnal hypoglycemia 夜間低血糖(nocturnal hypoglycemia)nocturnal hypoglycemia(夜間低血糖) の反跳 recoil 反跳(recoil) recoil(反跳) が似た形をとる。夜中(午前2〜3時ごろ)の血糖を見ない限り区別できない。授業の図は、22時から翌朝6時までの血糖の3本の曲線で示す(数値は図の概数)。①は22時から10 mmol/L前後で始まり、8前後まで下がって朝は10前後に戻る。②は7前後の正常域から始まり、夜間は6〜7のまま、朝にかけて15前後まで上がる。③は7前後から2時ごろに4未満まで下がり、朝は12前後まで跳ね上がる。次の流れ図は、この3型の考え方を一般化した手順である。就寝前から早朝までの血糖の推移で次のように考える。
flowchart TD
A["朝の血糖が高い"] --> B["午前2〜3時の血糖を<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='continuous glucose monitoring, CGM'>持続血糖測定</span>か測定で確かめる"]
B --> C{"夜間の血糖は?"}
C -->|"ほぼ平坦で範囲内"| D["夜間は足りている<br>朝の高値は明け方の需要増"]
C -->|"夜間も高いまま上昇"| E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='basal insulin'>基礎インスリン</span>の不足を疑う<br>暁現象と合わせて考える"]
C -->|"夜間に低下してから早朝に上昇"| F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nocturnal hypoglycemia'>夜間低血糖</span>と<span class='jp-term jp-term-diagram' title='recoil'>反跳</span>を疑う<br>基礎を増やさず減らす"]
⚠️ 夜間に低血糖があるのに朝の高値だけを見て基礎を増やすと、悪循環になる。この3型の読み方は、推移の形から考える手順であって、型だけで診断が決まるわけではない。
基礎インスリンの設計
理想的な基礎インスリン basal insulin 基礎インスリン(basal insulin) basal insulin(基礎インスリン) の条件は、生理的な分泌に近い、24時間作用して1日1回で足りる、ピークと谷が無い、日ごとの再現性が高い、夜間低血糖nocturnal hypoglycemia 夜間低血糖(nocturnal hypoglycemia)nocturnal hypoglycemia(夜間低血糖) のリスクが最小、インスリン感受性insulin sensitivity インスリン感受性(insulin sensitivity)insulin sensitivity(インスリン感受性) の日内変動 diurnal variation 日内変動(diurnal variation) diurnal variation(日内変動) に追従できることである。超持効型ultra-long-acting 超持効型(ultra-long-acting)ultra-long-acting(超持効型) アナログ(デグルデクdegludecデグルデク(degludec)degludec(デグルデク)など)は、この条件に近づけた製剤で、薬理は膵ホルモンpancreatic hormones 膵ホルモン(pancreatic hormones)pancreatic hormones(膵ホルモン) および注射用抗糖尿病薬 injectable antidiabetic drugs注射用抗糖尿病薬(injectable antidiabetic drugs) injectable antidiabetic drugs(注射用抗糖尿病薬)にある。
- 1日1回か分割か:就寝前に基礎を全量打つと、夜間に濃く日中に薄くなるため、夜間低血糖nocturnal hypoglycemia 夜間低血糖(nocturnal hypoglycemia)nocturnal hypoglycemia(夜間低血糖) と早朝低血糖のリスク、日中の追加インスリン bolus (prandial) insulin 追加インスリン(bolus (prandial) insulin) bolus (prandial) insulin(追加インスリン) の増量、朝の低い空腹時血糖 fasting blood glucose 空腹時血糖(fasting blood glucose) fasting blood glucose(空腹時血糖) につながる。2回に分けると夜間と日中の濃度が均等に近づき、日中の追加量が減る。ただし朝の空腹時血糖 fasting blood glucose 空腹時血糖(fasting blood glucose) fasting blood glucose(空腹時血糖) は高めになる。
- 持効型アナログlong-acting insulin analog 持効型アナログ(long-acting insulin analog)long-acting insulin analog(持効型アナログ) とNPHの比較:授業が引くハンガリー糖尿病学会の2014年指針は、持効型アナログlong-acting insulin analog 持効型アナログ(long-acting insulin analog)long-acting insulin analog(持効型アナログ) をピークがなく半減期が長い、1日1〜2回でよい、打つ時刻が柔軟、NPHより低血糖が少ない(エビデンスA)、血糖コントロールglycemic control 血糖コントロール(glycemic control)glycemic control(血糖コントロール) の改善はわずか(A)とまとめる。NPHを使うなら6時・12時30分・(18時)・21時のように時刻を固定し、夕食の時刻も固定する。授業が挙げる通常の食事量は、朝40〜60 g・昼50〜80 g・夕40〜60 gの炭水化物である(DeWittらの2003年の総説)。
- 超速効型rapid-acting (insulin analogue) 超速効型(rapid-acting (insulin analogue))rapid-acting (insulin analogue)(超速効型) だけでは足りない:超速効型 rapid-acting (insulin analogue) 超速効型(rapid-acting (insulin analogue)) rapid-acting (insulin analogue)(超速効型) アナログは立ち上がり upstroke 立ち上がり(upstroke) upstroke(立ち上がり) が速く短いので、食後の後半に血糖が上がる。基礎の補充(持効型long-acting 持効型(long-acting)long-acting(持効型) の1日1回、あるいはNPHを1日数回)を組み合わせて初めて成立する。
- 滴定titration 滴定(titration)titration(滴定) の安全弁:低血糖が起きて原因が見つからなければ、基礎を10〜20%減らす。基礎インスリンbasal insulin 基礎インスリン(basal insulin)basal insulin(基礎インスリン) を切り替えるときも、厳格な管理の人では10〜20%の減量を要することがある。2
- 食事時インスリンprandial insulin 食事時インスリン(prandial insulin)prandial insulin(食事時インスリン) を足すとき:最大の食事に4単位または基礎量の10%から単回で始め、必要なら段階的に増やす。とくに夕食前を増やすと夜間低血糖 nocturnal hypoglycemia 夜間低血糖(nocturnal hypoglycemia) nocturnal hypoglycemia(夜間低血糖) が出やすいので、基礎を減らす。2
⚠️ 授業資料との差:授業の超速効型 rapid-acting (insulin analogue) 超速効型(rapid-acting (insulin analogue)) rapid-acting (insulin analogue)(超速効型) アナログの分子機序 molecular mechanism 分子機序(molecular mechanism) molecular mechanism(分子機序) の頁は「二量体化dimerization 二量体化(dimerization)dimerization(二量体化) が(ヒトインスリンよりずっと)速い」と書くが、図の内容は逆で、超速効型rapid-acting (insulin analogue) 超速効型(rapid-acting (insulin analogue))rapid-acting (insulin analogue)(超速効型) アナログは自己会合self-assembly 自己会合(self-assembly)self-assembly(自己会合) しにくく、注射部位で速く単量体 monomer 単量体(monomer) monomer(単量体) になることで速く吸収される。
運動とインスリン
運動は血糖を下げ、運動後の数時間はインスリン感受性 insulin sensitivity インスリン感受性(insulin sensitivity) insulin sensitivity(インスリン感受性) が高い状態が続く。推奨は、週150分以上の中等度〜強度の有酸素運動 aerobic exercise有酸素運動(aerobic exercise) aerobic exercise(有酸素運動)、非連続discontinuous (skip lesions) 非連続(discontinuous (skip lesions))discontinuous (skip lesions)(非連続) 日の週2〜3回の筋力運動、座位を30分ごとに中断することである。小児・青年は毎日60分以上、高齢者は柔軟性・バランス訓練を週2〜3回加える。1
インスリンまたはインスリン分泌 insulin secretion インスリン分泌(insulin secretion) insulin secretion(インスリン分泌) 促進薬を使う人は、運動前の血糖が90 mg/dL(5.0 mmol/L)未満なら炭水化物が要りうる。運動後の低血糖が数時間続くことがあり、高強度インターバル運動では血糖がむしろ上がることがある。1
食後の運動に合わせた食前インスリンの減量を検討した古典的な研究では、基礎にウルトラレンテ、食事にリスプロ lispro リスプロ(lispro) lispro(リスプロ) を使う1型糖尿病男性8例に、標準朝食の90分後に運動をさせた。
| 運動(最大酸素摂取量maximal oxygen uptake, VO2max最大酸素摂取量(maximal oxygen uptake, VO2max)maximal oxygen uptake, VO2max(最大酸素摂取量)) | 食前インスリンの減量 | 運動終了時の血糖の変化 |
|---|---|---|
| 25%・60分 | 50% | −0.62 mmol/L |
| 50%・30分 | 50% | −0.39 mmol/L |
| 50%・60分 | 75% | +0.49 mmol/L |
| 75%・30分 | 75% | +0.71 mmol/L |
いずれの強度でも全量のままでは低血糖のリスクが上がり、上の減量で運動誘発性低血糖は75%減った。強度が高いほど大きく減らし、軽い運動なら小さな減量で足りる。12 ⚠️ 対象は8例の男性と当時の基礎インスリン basal insulin 基礎インスリン(basal insulin) basal insulin(基礎インスリン) で、現在の持効型 long-acting 持効型(long-acting) long-acting(持効型) やポンプにそのまま当てはめない。目安として使い、血糖測定で自分の反応を確かめる。
低血糖のときの15のルール
授業は「血糖が3.5 mmol/L未満なら速吸収の炭水化物15 gをとり、15分後に再測定、15%以上上がらなければ再度15 g、6 mmol/Lに届くまで繰り返す」という簡便な手順を示す。
⚠️ 授業資料との差:現行は、意識があり嚥下できればブドウ糖15〜20 gをとり15分後に再測定し、なお低ければ繰り返す。「3.5 mmol/L未満」「15%以上の上昇」という数値は授業独自の記載であり、判断の基準には低血糖の分類と手順を使う。
血糖測定とセンサー
いつ、どこを測るか
HbA1cが低いほど食後血糖 postprandial blood glucose 食後血糖(postprandial blood glucose) postprandial blood glucose(食後血糖) の寄与が大きく、高いほど空腹時血糖 fasting blood glucose 空腹時血糖(fasting blood glucose) fasting blood glucose(空腹時血糖) の寄与が大きい。インスリン・アカルボースacarbose アカルボース(acarbose)acarbose(アカルボース) を使わない2型糖尿病290例では、日内の高血糖に占める食後血糖 postprandial blood glucose 食後血糖(postprandial blood glucose) postprandial blood glucose(食後血糖) の寄与は、HbA1cの最も低い五分位で69.7%、最も高い五分位で30.5%だった。13 授業はこれを目安として、HbA1cが7.3%未満では食後血糖 postprandial blood glucose 食後血糖(postprandial blood glucose) postprandial blood glucose(食後血糖) が主な決め手、9.3%を超えると食前(空腹時)血糖が主因で、7.3〜9.3%では両者が同程度に寄与するとまとめている(授業の値で、上記の抄録 abstract 抄録(abstract) abstract(抄録) からは境界値を確認していない)。目標に近い人は食後を、悪い人はまず空腹時を見ると、手持ちの測定回数を生かせる。食後は食事開始から1〜2時間後に測り(授業は約90分後、食事に20分超かかれば少し遅らせる)、妊娠糖尿病gestational diabetes mellitus, GDM 妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)gestational diabetes mellitus, GDM(妊娠糖尿病) では食事開始の1時間後に測る。インスリン使用者の測定は、食前・就寝時・運動の前後・低血糖が疑われるときに行う。14
ポンプ・センサーの値と指先血糖がずれる理由
| 理由 | 内容 |
|---|---|
| 指先血の誤差 | 採血手技によって静脈血に対し±10%ほど変動する(静脈血で10.0 mmol/Lなら9〜11 mmol/Lは許容される) |
| 間質液interstitial fluid 間質液(interstitial fluid)interstitial fluid(間質液) を測る | センサーは血液でなく細胞周囲の間質液 interstitial fluid 間質液(interstitial fluid) interstitial fluid(間質液) のグルコースを測る。血液から間質へ移るのに10〜15分ほどかかり、指が冷たい・循環が悪いと遅れが延びる。血糖が急に上下するときに値が遅れる点は、現行の指針も述べている14 |
| 組織での消費 | 組織でグルコースが常に使われるため、食後の血糖のピークは間質で低く出やすい |
| センサーの原理 | 間質のグルコースを酵素反応で電気信号 PSP, postsynaptic potential 電気信号(PSP, postsynaptic potential) PSP, postsynaptic potential(電気信号) に変えて読む。試薬の濃度・温度・pHで反応が変わる |
古い機種は1日2〜3回の較正 calibration 較正(calibration) calibration(較正) が要り、較正calibration 較正(calibration)calibration(較正) は信号が安定していて矢印が出ていないとき(食前か、食事のボーラス bolus ボーラス(bolus) bolus(ボーラス) の4時間後以降)に行う。流れの途中で較正 calibration 較正(calibration) calibration(較正) すると補正係数が誤った方向に調整され、測定が狂う。ただし、ユーザー自身の較正 calibration 較正(calibration) calibration(較正) を要するリアルタイム型は現在は少なく、頻度は機種による。どの機種でも、値が体感と食い違うとき、不正確が疑われるときは血糖測定器で確かめる。14
⚠️ 薬剤によるセンサーの干渉がある。アセトアミノフェンacetaminophen アセトアミノフェン(acetaminophen)acetaminophen(アセトアミノフェン) (Dexcom G6/G7で1日4 g超)は高めに出し、ビタミンCやヒドロキシウレア hydroxyurea ヒドロキシウレア(hydroxyurea) hydroxyurea(ヒドロキシウレア) にも干渉する機種がある。14
まとめ
- 食事・運動・感受性・インスリンの4つを、薬の作用の形に合わせて固定するか自由にするかを決める。ヒトインスリンや混合型は食事を固定し、アナログとポンプは炭水化物に合わせて用量を動かす。
- 栄養素の配分に唯一の正解は無い。管理栄養士registered dietitian 管理栄養士(registered dietitian)registered dietitian(管理栄養士) が個別化し、固定量のインスリンでは炭水化物のパターンを時間・量とも一定にする。
- 食前インスリンは血糖の高さでタイミングを動かす。高ければ先に打って待ち、低ければ食事を先にする。
- 暁現象は1型にも2型にもあり、夜間の血糖を見ないと基礎の不足・暁現象・夜間低血糖nocturnal hypoglycemia 夜間低血糖(nocturnal hypoglycemia)nocturnal hypoglycemia(夜間低血糖) の反跳 recoil 反跳(recoil) recoil(反跳) は区別できない。夜間低血糖nocturnal hypoglycemia 夜間低血糖(nocturnal hypoglycemia)nocturnal hypoglycemia(夜間低血糖) があれば基礎は増やさず減らす。
- 食後の運動に合わせた食前インスリンの減量は強度で変える(25%・60分で半減から、75%で4分の1まで)。運動前の血糖が低ければ炭水化物を足し、運動後の遅発性低血糖 delayed hypoglycemia 遅発性低血糖(delayed hypoglycemia) delayed hypoglycemia(遅発性低血糖) に備える。
- センサーは間質のグルコースを測るので遅れがあり、体感と食い違えば血糖測定器で確かめる。
出典
- 1.5. Facilitating Positive Health Behaviors and Well-being to Improve Health Outcomes: Standards of Care in Diabetes—2026(American Diabetes Association・2026)PMC掲載の全文(PMC12690188)のうち冒頭から運動の節までを読んだ。推奨5.10が登録栄養士による個別化した栄養療法(グレードA)であること、本文が「糖尿病のある人に理想的な炭水化物・蛋白質・脂質のエネルギー比率は存在しない」と述べること、5.15が一部の成人で炭水化物の削減を考慮してよいこと(B)、5.24が加工の少ない栄養価の高い食物繊維豊富な炭水化物を勧めること(B)、5.27が炭水化物の血糖への影響を教育すること、5.28が固定量のインスリンでは炭水化物の摂取パターンを時間・量とも一定にするよう指導すること(B)、本文がインスリン炭水化物比の教育がインスリン量の調整を助けること、高脂肪・高蛋白の混合食では遅れて血糖が上がるためインスリンを増やすのは慎重にすることを述べること、5.18と5.19が飲酒の上限と遅発性低血糖の教育(いずれもB)であること、5.36が週150分以上の中等度〜強度の有酸素運動、5.37が非連続日の週2〜3回の筋力運動、5.34が座位を少なくとも30分ごとに中断すること、本文が小児・青年に毎日60分以上の中等度〜強度の活動と週3日以上の筋・骨強化、高齢者に週2〜3回の柔軟性・バランス訓練を勧めること、インスリンまたはインスリン分泌促進薬の使用者は運動前の血糖が90 mg/dL(5.0 mmol/L)未満なら炭水化物が要りうること、運動後の低血糖が数時間続きうること、高強度インターバル運動では血糖が上がることがあることを確認した。閲覧 2026-11-10
- 2.9. Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment: Standards of Care in Diabetes—2026(American Diabetes Association・2026)PMC掲載の全文(PMC12690185)の冒頭約10万字を読んだ。インスリン開始後の自己調整(self-titration)が血糖管理を改善すること、基礎インスリンの切り替えは多くが単位対単位で行え厳格な管理の人では10〜20%の減量を要しうること、就寝時から朝までの血糖差が大きい・低血糖・変動が大きいといった徴候が過剰基礎化の評価を促すこと、追加の食事時インスリンは最大の食事に4単位または基礎量の10%から単回で始め必要なら段階的に増やすこと、スルホニル尿素薬・グリニド薬・DPP-4阻害薬は強化時に制限または中止しメトホルミン・SGLT2阻害薬・GLP-1受容体作動薬は維持すること、食事時インスリンを大きく増やす(とくに夕食)ときは基礎インスリンを減らす必要が出うることを確認した。閲覧 2026-11-10
- 3.Training in flexible, intensive insulin management to enable dietary freedom in people with type 1 diabetes: dose adjustment for normal eating (DAFNE) randomised controlled trial(BMJ・2002)抄録で、中等度または不良の血糖管理の成人1型糖尿病169例を、食事の自由とインスリン調整を教える講習を直ちに受ける群と6か月待機する群に分け、6か月時点のHbA1cが講習群8.4%、待機群9.4%(P<0.0001)、食事の自由度と生活の質が改善し、重症低血糖・体重・脂質は変わらなかったことを確認した。閲覧 2026-11-10
- 4.Timing of meal insulin boluses to achieve optimal postprandial glycemic control in patients with type 1 diabetes(Diabetes Technology & Therapeutics・2010)抄録で、1型糖尿病の青年・成人23例が、ポンプでインスリングルリジンのボーラスを食事の20分前・食事直前・食事開始20分後に投与する3群のクロスオーバー検討を行い、20分前の投与が直前や食後投与より食後1時間・2時間の血糖上昇、血糖曲線下面積、最高血糖がいずれも有意に低かったことを確認した。閲覧 2026-11-10
- 5.フィアスプ注100単位/mL 電子添文(医薬品医療機器総合機構(PMDA)/ ノボ ノルディスク ファーマ・2026)2026年7月改訂(第5版)の本文を取得して読み、販売名がフィアスプ注100単位/mLであることを確かめた。用法及び用量が「毎食事開始時に皮下投与するが、必要な場合は食事開始後の投与とすることもできる」で、7.1が、ノボラピッド注より作用発現が速いため食事開始時(食事開始前の2分以内)に投与し、食事開始後の投与は食事開始から20分以内で、患者の状況に応じて判断することを確認した。閲覧 2026-11-13
- 6.ノボラピッド注100単位/mL 電子添文(医薬品医療機器総合機構(PMDA)/ ノボ ノルディスク ファーマ・2023)2023年11月改訂(第2版)の本文を取得して読み、販売名がノボラピッド注100単位/mLであることを確かめた。用法及び用量が「毎食直前に皮下注射」で、7.1が、速効型ヒトインスリン製剤より作用発現が速いため食直前に投与することを確認した。閲覧 2026-11-13
- 7.糖尿病診療ガイドライン2024 6章 インスリンによる治療(日本糖尿病学会・2024)PDF全文をpdftotextで読んで確認した。Q6-1の表1が超速効型を「食直前(一部の製剤では食事開始後20分以内)に皮下注射」とし、食事開始から20分以内の皮下注射でも従来の食直前投与とほぼ同様の食後血糖推移がみられる新しい超速効型があること、Q6-2の表2がインスリン非依存状態でも著明な高血糖(空腹時血糖250 mg/dL以上、随時血糖350 mg/dL以上)を相対的適応とすることを確認した。閲覧 2026-11-13
- 8.The dawn phenomenon in type 1 (insulin-dependent) diabetes mellitus: magnitude, frequency, variability, and dependency on glucose counterregulation and insulin sensitivity(Diabetologia・1991)抄録で、1型糖尿病114例に静注インスリンで正常血糖を保たせて夜間のインスリン必要量を測ると、深夜以降に減って02時40分に最低となり、その後06時40分に最高まで増えたこと、暁現象(02時40分以降に必要量が20%超増え90分以上続く)が114例中101例にあり、その大きさが19.4±0.54%で罹病期間と逆相関したこと、3夜で再現性が高かったことを確認した(抄録は途中で切れている)。閲覧 2026-11-10
- 9.Magnitude of the dawn phenomenon and its impact on the overall glucose exposure in type 2 diabetes: is this of concern?(Diabetes Care・2013)抄録で、インスリンを使わない2型糖尿病248例の持続血糖測定から、夜間最低値から朝食前値への上昇(暁現象)の中央値が16.0 mg/dL(四分位範囲0〜31.5)であったこと、全体でHbA1cへの影響が約0.4%(4.3 mmol/mol)、24時間平均血糖への影響が12.4 mg/dLであったこと、この影響が現在の経口血糖降下薬で消えなかったことを確認した。閲覧 2026-11-10
- 10.Glucose counterregulation and waning of insulin in the Somogyi phenomenon (posthypoglycemic hyperglycemia)(The New England Journal of Medicine・1984)抄録で、インスリン依存性糖尿病5例にインスリンを皮下注して低血糖後の反応を調べ、インスリン作用の消退を防いでも低血糖後に高血糖(188 mg/dL、12時間後)が残ったこと、対照条件では94から47 mg/dLに下がった後に12時間で289 mg/dLまで上がったこと、グルコースとインスリンの両方を注入して拮抗調節とインスリン消退の両方を防ぐと反跳性高血糖が起こらなかったことから、低血糖はインスリン消退がなくても反跳性高血糖を起こしえて、その主因は拮抗調節系の活性化によるグルコース産生の過剰な増加であると著者が結論したことを確認した。閲覧 2026-11-10
- 11.Menstrual Cycle, Glucose Control and Insulin Sensitivity in Type 1 Diabetes: A Systematic Review(Journal of Personalized Medicine・2023)抄録で、1990〜2022年の14研究(4〜124例)を対象とした系統的レビューで、月経周期の定義・血糖指標・インスリン感受性の測定法の異質性が大きくバイアスのリスクも高いため結論に足る証拠はなく定量的な結果も得られなかったこと、一部の患者で黄体期にインスリン感受性の悪化と高血糖がみられうること、新しい証拠が出るまでは患者ごとのパターンに基づく慎重な方針が考えられることを確認した。閲覧 2026-11-10
- 12.Guidelines for premeal insulin dose reduction for postprandial exercise of different intensities and durations in type 1 diabetic subjects treated intensively with a basal-bolus insulin regimen (ultralente-lispro)(Diabetes Care・2001)抄録で、基礎にウルトラレンテ・食事にリスプロを使う1型糖尿病の男性8例を、標準朝食(600 kcal・炭水化物75 g)の90分後に始める運動(最大酸素摂取量25%で60分、50%で30分と60分、75%で30分)で無作為化クロスオーバー検討したこと、全強度で食前のインスリンを全量使うと低血糖のリスクが上がったこと、25%×60分では50%減量で運動終了時の血漿グルコースがベースラインから−0.62 mmol/L、50%×30分と60分では50%と75%の減量でそれぞれ−0.39と+0.49 mmol/L、75%×30分では75%の減量で+0.71 mmol/Lであったこと、この減量で運動誘発性低血糖が75%減ったことを確認した。対象は8例の男性で、現在の基礎インスリンやポンプには外挿できない。閲覧 2026-11-10
- 13.Contributions of fasting and postprandial plasma glucose increments to the overall diurnal hyperglycemia of type 2 diabetic patients: variations with increasing levels of HbA(1c)(Diabetes Care・2003)抄録で、インスリンもアカルボースも使っていない2型糖尿病290例の日内血糖プロファイルを解析し、日内の高血糖に占める食後血糖上昇の相対的な寄与が、HbA1cの最も低い五分位の69.7%から最も高い五分位の30.5%まで段階的に低下したこと、食後の寄与はよく管理された患者で優勢で空腹時高血糖の寄与は悪化とともに増えることを確認した(抄録は途中で切れており、寄与が逆転するHbA1cの境界値は抄録からは確認できていない)。閲覧 2026-11-10
- 14.7. Diabetes Technology: Standards of Care in Diabetes—2026(American Diabetes Association・2026)PMC掲載の全文(PMC12690173)の冒頭約10万字を読んだ。持続血糖測定が間質グルコースを測り血糖が急に上下するときには遅れうること(遅れの分数は本文に無い)、ユーザー自身による較正を要するリアルタイム型は少なく頻度は機種による(Few real-time systems require calibration by the user)こと、すべての持続血糖測定は値が体感と食い違うときや不正確が疑われるときに血糖測定器での確認を要すること、表7.4がアセトアミノフェン(Dexcom G6/G7で1日4 g超)・ビタミンC・ヒドロキシウレアなどによる干渉を挙げること、推奨7.11がインスリン療法に応じた食前・就寝時・運動前後・低血糖疑い時の血糖測定、7.15がインスリン使用者への持続血糖測定、7.25aが自動インスリン投与を優先する投与法とすることを確認した。閲覧 2026-11-10