レプトスピラ属

🧠 Leptospiraは「水を介して感染する」唯一のスピロヘータとして読む。 Treponema属が性行為、Borrelia属がシラミ louseシラミ（louse） louse（シラミ）・マダニで伝播するのに対し、Leptospiraは動物の尿で汚染された水（水田・池）から皮膚の傷や粘膜を介して感染する人獣共通感染症である。ほとんどは自然軽快する二相性 bi-phasic 二相性（bi-phasic） bi-phasic（二相性） の軽症感染だが、まれにWeil病Weil diseaseWeil病（Weil disease）Weil disease（Weil病）という肝腎同時障害＋出血傾向 hemorrhagic diathesis 出血傾向（hemorrhagic diathesis） hemorrhagic diathesis（出血傾向） の重症型に進む——この「軽症が大半、まれに多臓器不全 multiple organ failure (MOF)多臓器不全（multiple organ failure (MOF)） multiple organ failure (MOF)（多臓器不全）」という非対称性がこの菌の核心。

形態・生化学的性状

⚠️ 「24血清型」は血清型の総数ではない。 レプトスピラは抗原性 antigenicity 抗原性（antigenicity） antigenicity（抗原性） の異なる血清型serovar 血清型（serovar）serovar（血清型） が250以上知られている¹。診断・疫学では個々の血清型を抗原の近さでまとめた血清群serogroup血清群（serogroup）serogroup（血清群）の単位で扱うのが実務で、ここで「24」と数えているのはこの血清群の側のまとまりであって血清型そのものの数ではない。試験で「24」を問われうるので数字は残すが、何を数えた24なのかは押さえておく。

病原性因子

• 病原巣reservoir 病原巣（reservoir）reservoir（病原巣） ：動物は無症候性キャリア asymptomatic carrier 無症候性キャリア（asymptomatic carrier） asymptomatic carrier（無症候性キャリア） となり、菌は腎尿細管に定着する
• 伝播経路：動物の尿によって汚染された水（水田・池など）を介して感染リスクが上昇
• 侵入門戸portal of entry 侵入門戸（portal of entry）portal of entry（侵入門戸） ：皮膚の外傷、粘膜、結膜conjunctiva結膜（conjunctiva）conjunctiva（結膜）
• 血行性に播種し、複数臓器に影響を及ぼす

臨床像：レプトスピラ症

大半は無症候性または軽症で自然軽快するが、二相性bi-phasic 二相性（bi-phasic）bi-phasic（二相性） の経過をとることがある（潜伏期1〜2週間）。

第1相で自然軽快することもあれば、第2相に進行することもある。

⚠️ Weil病Weil disease Weil病（Weil disease）Weil disease（Weil病） ——重症型レプトスピラ症 Leptospirosisレプトスピラ症（Leptospirosis） Leptospirosis（レプトスピラ症）。 ラットrat ラット（rat）rat（ラット） が保有するLeptospira icterohaemorrhagiaeが原因となることが多い。血流に乗った菌が諸臓器で増殖し、多臓器障害を起こす。

⚠️ icterohaemorrhagiae は菌種名ではなく血清型の名。 正確には*Leptospira interrogans* 血清型 Icterohaemorrhagiae（血清群 Icterohaemorrhagiae）であり、古い書き方の「L. icterohaemorrhagiae」は独立した菌種を指すものではない¹。旧表記は文献に頻出するので読めるようにしておくが、菌種と血清型の階層が別物であることは意識する。なお結膜充血 conjunctival injection (hyperemia)結膜充血（conjunctival injection (hyperemia)） conjunctival injection (hyperemia)（結膜充血）・黄疸・急性腎障害acute kidney injury, AKI 急性腎障害（acute kidney injury, AKI）acute kidney injury, AKI（急性腎障害） がそろった古典像を Weil 症候群と呼び、肺出血pulmonary hemorrhage 肺出血（pulmonary hemorrhage）pulmonary hemorrhage（肺出血） は近年あらためて重要な死因として認識されている²。世界では年間約103万例が発生し5万8,900人が死亡、症例致死率case fatality rate 症例致死率（case fatality rate）case fatality rate（症例致死率） は平均6.85%（95%信頼区間5.66〜8.03）と推計される³。

flowchart TD
  A["Leptospira感染<br>（動物尿で汚染された水・土壌）"] --> B["潜伏期1-2週間"]
  B --> C["第1相：急性・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bacteremic phase'>菌血症期</span><br>発熱・筋肉痛・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='conjunctival injection (hyperemia)'>結膜充血</span>（3-9日）"]
  C --> D["自然軽快"]
  C --> E["第2相：髄膜炎・CNS症状"]
  E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Weil disease'>Weil病</span>（重症型）<br>腎不全＋肝炎/黄疸＋<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pulmonary hemorrhage'>肺出血</span>"]

診断

💡 検査は「時期で使い分ける」もので、どれか1つでは足りない。 分離培養は数か月かかることがあり早期診断early diagnosis 早期診断（early diagnosis）early diagnosis（早期診断） には寄与しない。暗視野顕微鏡dark-field microscopy 暗視野顕微鏡（dark-field microscopy）dark-field microscopy（暗視野顕微鏡） による直接観察は信頼性 reliability 信頼性（reliability） reliability（信頼性） に乏しく推奨されない。血清学（ELISAELISA（enzyme-linked immunosorbent assay）・顕微鏡下凝集試験microscopic agglutination test, MAT顕微鏡下凝集試験（microscopic agglutination test, MAT）microscopic agglutination test, MAT（顕微鏡下凝集試験））が実務の主軸だが、急性期にはまだ抗体が無いという原理的な限界がある——だからこそ発症早期はPCR、後期は血清学、という組み合わせになる⁴。顕微鏡下凝集試験microscopic agglutination test, MAT 顕微鏡下凝集試験（microscopic agglutination test, MAT）microscopic agglutination test, MAT（顕微鏡下凝集試験） は血清型ごとの生菌抗原パネルを維持する必要があり、実施できるのは専門施設に限られる。

治療・予防

• 治療：ペニシリン、doxycycline——軽症例はドキシサイクリン100mgを1日2回7日間、入院を要する例は静注ペニシリンG benzylpenicillin ペニシリンG（benzylpenicillin） benzylpenicillin（ペニシリンG） （150万単位を6時間毎）またはセフトリアキソン1gを1日2回、いずれも7日間²

⚠️ 抗菌薬開始後にヤーリッシュ・ヘルクスハイマー反応 Jarisch-Herxheimer reaction ヤーリッシュ・ヘルクスハイマー反応（Jarisch-Herxheimer reaction） Jarisch-Herxheimer reaction（ヤーリッシュ・ヘルクスハイマー反応） が起こりうる。 スピロヘータが一斉に崩壊して起こる反応で、投与開始後6時間以内の悪寒・戦慄・体温上昇（血圧の変化を伴うこともある）・呼吸数増加として現れる。確定レプトスピラ症 Leptospirosis レプトスピラ症（Leptospirosis） Leptospirosis（レプトスピラ症） 262例の検討では21%（54例）に生じ、Leptospira interrogans Australis 血清群による感染と、発症から抗菌薬開始までが3日未満であることが独立した危険因子だった⁵。「治療を始めたのに悪化した」ときに治療失敗 treatment failure 治療失敗（treatment failure） treatment failure（治療失敗） と取り違えないための知識である。

• 予防：
  • 高曝露が予想される場合はドキシサイクリンによる化学予防 chemoprophylaxis化学予防（chemoprophylaxis） chemoprophylaxis（化学予防）
  • 高リスク者へのワクチン接種
  • 汚染水を避け、動物の尿との接触を避ける（頻回の手洗い）

まとめ

• Leptospiraはスピロヘータの中で最も細く、両端が鉤状の菌体を持つ。動物（齧歯類rodent齧歯類（rodent）rodent（齧歯類）・イヌなど）の腎尿細管に定着し、尿で汚染された水を介して皮膚・粘膜から感染する人獣共通感染症である。
• 病像は二相性 bi-phasic 二相性（bi-phasic） bi-phasic（二相性） ：第1相（発熱・筋肉痛・結膜充血conjunctival injection (hyperemia)結膜充血（conjunctival injection (hyperemia)）conjunctival injection (hyperemia)（結膜充血））→自然軽快 or 第2相（髄膜炎・CNS症状）に進行しうる。
• 重症型はWeil病 Weil disease Weil病（Weil disease） Weil disease（Weil病） ：腎不全（免疫複合体性糸球体腎炎immune complex-mediated glomerulonephritis免疫複合体性糸球体腎炎（immune complex-mediated glomerulonephritis）immune complex-mediated glomerulonephritis（免疫複合体性糸球体腎炎））＋肝炎/黄疸＋肺出血 pulmonary hemorrhage 肺出血（pulmonary hemorrhage） pulmonary hemorrhage（肺出血） （最も致死的）を同時に起こす。
• 診断は培養（Korthof培地Korthof mediumKorthof培地（Korthof medium）Korthof medium（Korthof培地）、発育が遅い）と血清学（顕微鏡下凝集試験microscopic agglutination test, MAT 顕微鏡下凝集試験（microscopic agglutination test, MAT）microscopic agglutination test, MAT（顕微鏡下凝集試験） ＋PCR）を組み合わせる。
• 治療はペニシリン・ドキシサイクリン。ドキシサイクリンは曝露後の化学予防 chemoprophylaxis 化学予防（chemoprophylaxis） chemoprophylaxis（化学予防） にも使える。