腫瘍抗原

🧠 全体像：腫瘍抗原 tumor antigens 腫瘍抗原（tumor antigens） tumor antigens（腫瘍抗原） を見分ける軸は「腫瘍にしかないか、正常組織にもあるか」であり、これがそのまま免疫応答の強さ（TSAは強い・防御的、TAAは弱い・部分的寛容）と臨床応用 clinical applications 臨床応用（clinical applications） clinical applications（臨床応用） （TSAは防御、TAAは検出・モニタリング・免疫療法の標的）の違いに直結する。

概念

免疫系は腫瘍から防御すると同時に腫瘍を形作る。証拠：リンパ球（主にT細胞）浸潤は進行と逆相関 inverse correlation 逆相関（inverse correlation） inverse correlation（逆相関） し（浸潤が多いほど進行が少ない）、免疫不全患者は癌罹患率 incidence rate 罹患率（incidence rate） incidence rate（罹患率） が高い。腫瘍抗原tumor antigens腫瘍抗原（tumor antigens）tumor antigens（腫瘍抗原） は、宿主の免疫応答を惹起しうる腫瘍上の抗原。

2つの主要カテゴリー

• TSAは防御に重要、TAAは検出・モニタリング・免疫療法の標的化に有用。

💡 TSAの実体である新生抗原 neoantigen 新生抗原（neoantigen） neoantigen（新生抗原） （ネオアンチゲンneoantigenネオアンチゲン（neoantigen）neoantigen（ネオアンチゲン））の量は、免疫療法の効きやすさを予測するバイオマーカー Biomarkers バイオマーカー（Biomarkers） Biomarkers（バイオマーカー） になりうる。 腫瘍特異的変異から生じる患者ごとのネオアンチゲン neoantigen ネオアンチゲン（neoantigen） neoantigen（ネオアンチゲン） の認識が免疫療法の臨床効果を左右する主因と考えられている¹。実際、10腫瘍型790人を対象にしたKEYNOTE-158試験では、組織の腫瘍変異負荷 mutational burden 変異負荷（mutational burden） mutational burden（変異負荷） （TMB）が高い群（10 mutations/megabase以上、対象の13%）でペムブロリズマブ pembrolizumab ペムブロリズマブ（pembrolizumab） pembrolizumab（ペムブロリズマブ） 単剤の客観的奏効率 objective response rate 客観的奏効率（objective response rate） objective response rate（客観的奏効率） が29%だったのに対し、非高値群では6%にとどまった——変異量tumor mutational burden 変異量（tumor mutational burden）tumor mutational burden（変異量） が多い腫瘍ほど免疫療法が効きやすいことを支持する²。

腫瘍関連抗原の種類

• 過剰発現overexpression 過剰発現（overexpression）overexpression（過剰発現） した自己タンパク質 — 例：黒色腫のチロシナーゼtyrosinaseチロシナーゼ（tyrosinase）tyrosinase（チロシナーゼ）、HER2/neu。
• 癌精巣oncospermatogonal 癌精巣（oncospermatogonal）oncospermatogonal（癌精巣） 抗原 — 成人組織では沈黙、精子＋腫瘍で発現（精子はMHC Iを欠く）。
• 癌胎児性抗原carcinoembryonic antigen, CEA癌胎児性抗原（carcinoembryonic antigen, CEA）carcinoembryonic antigen, CEA（癌胎児性抗原） — 胚発生embryogenesis 胚発生（embryogenesis）embryogenesis（胚発生） で発現、腫瘍で再発現。血清マーカーserologic marker 血清マーカー（serologic marker）serologic marker（血清マーカー） （AFP、CEA）。
• ウイルス抗原 — HPV（E6/E7）やHBVなどの発癌ウイルスが感染細胞に発現させる抗原（上の表のとおり、ウイルス癌タンパクHPV E6/E7 ウイルス癌タンパク（HPV E6/E7）HPV E6/E7（ウイルス癌タンパク） は腫瘍特異抗原 tumor-specific antigen, TSA 腫瘍特異抗原（tumor-specific antigen, TSA） tumor-specific antigen, TSA（腫瘍特異抗原） としても扱われる）。

⚠️ 予防用のHPVHPV（human papillomavirus）ワクチンが標的にしているのは、腫瘍細胞のE6/E7ではない。 9価HPVワクチン9-valent HPV vaccine 9価HPVワクチン（9-valent HPV vaccine）9-valent HPV vaccine（9価HPVワクチン） は主要カプシド capsid カプシド（capsid） capsid（カプシド） 蛋白（L1）のウイルス様粒子 virus-like particle, VLP ウイルス様粒子（virus-like particle, VLP） virus-like particle, VLP（ウイルス様粒子） で作られ、液性免疫humoral immunity 液性免疫（humoral immunity）humoral immunity（液性免疫） で感染そのものを防ぐと考えられている。そのため、性交渉により既に曝露した型による病変の予防効果は示されていない³。腫瘍抗原tumor antigens 腫瘍抗原（tumor antigens）tumor antigens（腫瘍抗原） としてのE6/E7を狙うのは、治療用ワクチンなど別の発想である。

• 変化した細胞表面糖タンパク variant surface glycoprotein, VSG 表面糖タンパク（variant surface glycoprotein, VSG） variant surface glycoprotein, VSG（表面糖タンパク） 質 — ガングリオシドganglioside ガングリオシド（ganglioside）ganglioside（ガングリオシド） （黒色腫）、MUC-1（乳癌）、血液型抗原blood group antigen血液型抗原（blood group antigen）blood group antigen（血液型抗原）。
• 分化抗原 — 起源組織を同定する系統マーカー・治療標的（例：CD20 → B細胞）。

⚠️ 腫瘍マーカーtumor markers 腫瘍マーカー（tumor markers）tumor markers（腫瘍マーカー） （CEACEA（carcinoembryonic antigen）・CA19-9など）は無症状集団のスクリーニングには向かない。 単独マーカーは感度・特異度の限界から早期発見のスクリーニング検査 screening test スクリーニング検査（screening test） screening test（スクリーニング検査） としては使えず、臨床的な主用途は診断確定後の治療反応・再発の経過観察（サーベイランスsurveillanceサーベイランス（surveillance）surveillance（サーベイランス））である⁴。

💡 ポイント： TSA（腫瘍のみ、強い：変異RAS/p53/BCR-ABL、ウイルスE6/E7）→ 防御。TAA（腫瘍＋正常、弱い）→ 検出・治療。TAAの種類：過剰発現 overexpression 過剰発現（overexpression） overexpression（過剰発現） （チロシナーゼtyrosinaseチロシナーゼ（tyrosinase）tyrosinase（チロシナーゼ）、HER2HER2（human epidermal growth factor receptor 2））、癌精巣oncospermatogonal 癌精巣（oncospermatogonal）oncospermatogonal（癌精巣） （精子はMHC Iなし）、癌胎児性oncofetal 癌胎児性（oncofetal）oncofetal（癌胎児性） （AFPAFP（alpha-fetoprotein）、CEA — 腫瘍マーカーtumor markers腫瘍マーカー（tumor markers）tumor markers（腫瘍マーカー））、ウイルス、糖タンパク、分化（CD20）。MHC I → CD8+ CTLに提示。

まとめ

• 腫瘍抗原tumor antigens 腫瘍抗原（tumor antigens）tumor antigens（腫瘍抗原） は宿主の免疫応答を起こしうる腫瘍上の抗原で、腫瘍特異抗原tumor-specific antigen, TSA 腫瘍特異抗原（tumor-specific antigen, TSA）tumor-specific antigen, TSA（腫瘍特異抗原） （TSA、腫瘍のみに発現し強い応答）と腫瘍関連抗原 tumor-associated antigen, TAA 腫瘍関連抗原（tumor-associated antigen, TAA） tumor-associated antigen, TAA（腫瘍関連抗原） （TAA、腫瘍＋正常細胞にも発現し弱い応答）に分かれる。
• TSAは変異癌タンパク・新生抗原neoantigen 新生抗原（neoantigen）neoantigen（新生抗原） （BCR-ABL、RAS、p53、ウイルス癌タンパクHPV E6/E7ウイルス癌タンパク（HPV E6/E7）HPV E6/E7（ウイルス癌タンパク））が代表で防御に重要、TAAは検出・モニタリング・免疫療法の標的化に有用。
• TAAの種類は過剰発現 overexpression 過剰発現（overexpression） overexpression（過剰発現） した自己タンパク質（チロシナーゼtyrosinaseチロシナーゼ（tyrosinase）tyrosinase（チロシナーゼ）、HER2/neu）、癌精巣oncospermatogonal 癌精巣（oncospermatogonal）oncospermatogonal（癌精巣） 抗原、癌胎児性抗原carcinoembryonic antigen, CEA 癌胎児性抗原（carcinoembryonic antigen, CEA）carcinoembryonic antigen, CEA（癌胎児性抗原） （AFP、CEAなどの腫瘍マーカー tumor markers腫瘍マーカー（tumor markers） tumor markers（腫瘍マーカー））、ウイルス抗原、変化した細胞表面糖タンパク variant surface glycoprotein, VSG 表面糖タンパク（variant surface glycoprotein, VSG） variant surface glycoprotein, VSG（表面糖タンパク） 質、分化抗原（CD20など）に分類される。
• リンパ球浸潤lymphocytic infiltration リンパ球浸潤（lymphocytic infiltration）lymphocytic infiltration（リンパ球浸潤） が多いほど進行が少なく、免疫不全患者は癌罹患率 incidence rate 罹患率（incidence rate） incidence rate（罹患率） が高いことが、免疫系が腫瘍を制御している証拠になる。