乳腺の良性上皮性病変・良性腫瘍

🧠 全体像：乳腺の良性病変は癌リスクを増やさないもの（線維嚢胞性変化Fibrocystic changes線維嚢胞性変化（Fibrocystic changes）Fibrocystic changes（線維嚢胞性変化））と増やすもの（異型過形成atypical hyperplasia異型過形成（atypical hyperplasia）atypical hyperplasia（異型過形成））を分けて考えるのが軸——非増殖性は単なる正常周期変化の誇張にすぎないが、増殖性のうち異型を伴うものだけが浸潤癌リスクを4〜5倍に上げる。良性腫瘍側では線維腺腫Fibroadenoma線維腺腫（Fibroadenoma）Fibroadenoma（線維腺腫）（エストロゲン駆動、ほぼ悪性化しない）と葉状腫瘍phyllodes tumor葉状腫瘍（phyllodes tumor）phyllodes tumor（葉状腫瘍）（悪性間質を持ちうる）の対比が鍵になる。

良性上皮性病変

概要

• 完全に無害なものから癌リスクの増加を伴うものまで幅がある。
• 一部は触知可能palpable触知可能（palpable）palpable（触知可能）な腫瘤を作る（間質線維化interstitial fibrosis間質線維化（interstitial fibrosis）interstitial fibrosis（間質線維化））。
• 月経周期menstrual cycle月経周期（menstrual cycle）menstrual cycle（月経周期）における正常な周期的乳腺変化の誇張＋歪みの結果。
• 非増殖性と増殖性に分けられる。

A）非増殖性疾患（線維嚢胞性変化）

• 最も多い変化。
• 特徴：
  • 線維性間質の増加
  • 導管の拡張
  • 嚢胞形成（「ブルードームdomeドーム（dome）dome（ドーム）嚢胞」）
• 嚢胞周囲の間質：圧迫された線維組織（正常な外観の喪失）。
• 癌リスクの増加なし。

B）増殖性疾患

上皮過形成

• 導管乳頭腫症ductal papillomatosis導管乳頭腫症（ductal papillomatosis）ductal papillomatosis（導管乳頭腫症）：拡張した嚢胞腔cystic space嚢胞腔（cystic space）cystic space（嚢胞腔）へ突出する乳頭状突起papillary projection乳頭状突起（papillary projection）papillary projection（乳頭状突起）。
• 異型導管過形成atypical ductal hyperplasia (ADH)異型導管過形成（atypical ductal hyperplasia (ADH)）atypical ductal hyperplasia (ADH)（異型導管過形成）＋異型小葉過形成atypical lobular hyperplasia (ALH)異型小葉過形成（atypical lobular hyperplasia (ALH)）atypical lobular hyperplasia (ALH)（異型小葉過形成）：
  • 導管・小葉のCIS（上皮内癌carcinoma in situ, CIS上皮内癌（carcinoma in situ, CIS）carcinoma in situ, CIS（上皮内癌））に類似。
  • 浸潤癌のリスク増加（4〜5倍）。
• 上皮過形成は通常明確な腫瘤を作らない。

硬化性腺症sclerosing adenosis硬化性腺症（sclerosing adenosis）sclerosing adenosis（硬化性腺症）

• 硬化 ＝ 硬くなること、腺症 ＝ 多数の腺房を伴う小葉の腫大。
• 小導管＋細導管の増殖 — 線維性間質内の小腺パターンの塊。
• 間質が腺房・導管の腔を圧迫 → 細胞の充実性solid充実性（solid）solid（充実性）索として見える。
• 臨床的・組織学的に癌と区別が困難。
• 悪性転化malignant transformation悪性転化（malignant transformation）malignant transformation（悪性転化）のリスクがわずかに増加。

乳腺の良性腫瘍

A）線維腺腫

• 最も多い良性乳腺腫瘍。
• エストロゲン駆動性（エストロゲン値の上昇が発生に寄与）。
• 小さく、充実性solid充実性（solid）solid（充実性）、ゴム様、非癌性、無害なしこり。
• 結合組織（間質）＋上皮から生じる。
• 通常は若年女性、ピーク発症は30歳代。

臨床像

• 単発の可動性腫瘤（触診で逃げるように動く「乳房のねずみ（breast mouse）」）。
• 月経周期menstrual cycle月経周期（menstrual cycle）menstrual cycle（月経周期）・妊娠中に増大 → 閉経後に退縮・石灰化しうる。
• ほぼ悪性化しない。

B）葉状腫瘍

• はるかに少ない、導管周囲の間質から生じる。
• 葉状の上皮パターンを示しうる（ギリシャ語 phyllo ＝ 葉）。
• 間質細胞stromal cell間質細胞（stromal cell）stromal cell（間質細胞）密度の増加＋退形成Anaplasia退形成（Anaplasia）Anaplasia（退形成）＋高い核分裂活性mitotic activity核分裂活性（mitotic activity）mitotic activity（核分裂活性）。
• 悪性間質によるサイズ増大＋隣接乳腺組織への浸潤を伴う。
• 多くは限局にとどまる → 広範切除で治癒。
• 最も悪性の型のみが遠隔転移を来す。

C）導管内乳頭腫

• 導管内で指状の葉として増殖する良性上皮腫瘍。
• 多くは単発、主要な乳管lactiferous ducts乳管（lactiferous ducts）lactiferous ducts（乳管）・乳管洞Lactiferous sinus乳管洞（Lactiferous sinus）Lactiferous sinus（乳管洞）にみられる。
• 臨床：漿液性・血性の乳頭分泌。
• 単発乳頭腫 → ほぼ常に良性にとどまる。
• 多発乳頭腫（導管内乳頭腫Intraductal Papilloma導管内乳頭腫（Intraductal Papilloma）Intraductal Papilloma（導管内乳頭腫）症） → 悪性化しうる。

比較表

💡 ポイント： 線維嚢胞性変化Fibrocystic changes線維嚢胞性変化（Fibrocystic changes）Fibrocystic changes（線維嚢胞性変化） ＝ 第1の良性乳腺病変benign breast lesions良性乳腺病変（benign breast lesions）benign breast lesions（良性乳腺病変）（嚢胞＋線維化＋癌リスク増加なし）。硬化性腺症sclerosing adenosis硬化性腺症（sclerosing adenosis）sclerosing adenosis（硬化性腺症） ＝ 癌を模倣。異型導管/小葉過形成lobular hyperplasia小葉過形成（lobular hyperplasia）lobular hyperplasia（小葉過形成） ＝ 癌リスク4〜5倍増加。線維腺腫Fibroadenoma線維腺腫（Fibroadenoma）Fibroadenoma（線維腺腫） ＝ 第1の良性乳腺腫瘍、若年女性、ゴム様可動性腫瘤、エストロゲン反応性、ほぼ悪性化しない。葉状腫瘍phyllodes tumor葉状腫瘍（phyllodes tumor）phyllodes tumor（葉状腫瘍） ＝ 導管周囲間質、葉状パターン、多くは良性、稀に遠隔転移。導管内乳頭腫Intraductal Papilloma導管内乳頭腫（Intraductal Papilloma）Intraductal Papilloma（導管内乳頭腫） ＝ 血性乳頭分泌の第1原因（単発 ＝ 良性、多発乳頭腫症papillomatosis乳頭腫症（papillomatosis）papillomatosis（乳頭腫症） → 悪性化増加）。

まとめ

• 非増殖性疾患Proliferative Diseases増殖性疾患（Proliferative Diseases）Proliferative Diseases（増殖性疾患）（線維嚢胞性変化Fibrocystic changes線維嚢胞性変化（Fibrocystic changes）Fibrocystic changes（線維嚢胞性変化））は最も多い変化で、癌リスクの増加はない。
• 増殖性疾患Proliferative Diseases増殖性疾患（Proliferative Diseases）Proliferative Diseases（増殖性疾患）のうち異型導管過形成atypical ductal hyperplasia (ADH)異型導管過形成（atypical ductal hyperplasia (ADH)）atypical ductal hyperplasia (ADH)（異型導管過形成）・異型小葉過形成atypical lobular hyperplasia (ALH)異型小葉過形成（atypical lobular hyperplasia (ALH)）atypical lobular hyperplasia (ALH)（異型小葉過形成）は浸潤癌リスクを4〜5倍に上げる。
• 硬化性腺症sclerosing adenosis硬化性腺症（sclerosing adenosis）sclerosing adenosis（硬化性腺症）は臨床的・組織学的に癌を模倣しうるが、悪性転化malignant transformation悪性転化（malignant transformation）malignant transformation（悪性転化）リスクはわずかな増加にとどまる。
• 線維腺腫Fibroadenoma線維腺腫（Fibroadenoma）Fibroadenoma（線維腺腫）は最も多い良性乳腺腫瘍で、エストロゲン駆動性、可動性のゴム様腫瘤（「乳房のねずみ」）を呈し、ほぼ悪性化しない。
• 葉状腫瘍phyllodes tumor葉状腫瘍（phyllodes tumor）phyllodes tumor（葉状腫瘍）は導管周囲間質から生じ、多くは限局にとどまるが最も悪性度の高い型は遠隔転移しうる。
• 導管内乳頭腫Intraductal Papilloma導管内乳頭腫（Intraductal Papilloma）Intraductal Papilloma（導管内乳頭腫）は血性乳頭分泌の主要原因で、単発なら良性、多発（乳頭腫症papillomatosis乳頭腫症（papillomatosis）papillomatosis（乳頭腫症））なら悪性化リスクが増す。