医療機器

🧠 全体像：医療機器 medical devices 医療機器（medical devices） medical devices（医療機器） は「医療目的medical purpose 医療目的（medical purpose）medical purpose（医療目的） をもつが、主たる作用を薬理学的・免疫学的・代謝的な手段で達成しない製品」である¹。作用するのは物理的・機械的な力、体外診断in vitro diagnostics体外診断（in vitro diagnostics）in vitro diagnostics（体外診断）、あるいは医療ソフトウェア／in silico 機能である。⚠️ クラス分類も上市の経路も地域ごとに別の法律が決めている——EUEU（European Union）は規則2017/745でI・IIa・IIb・III、米国はFDAFDA（Food and Drug Administration）がclass I・II・III、日本は薬機法で一般・管理・高度管理である。同じ製品が地域によって違う箱に入るので、「クラスIIIの機器」とだけ言ってもどの地域の話かを添えないと意味が定まらない。⭐ 覚える幹は1本——リスクが高いほど、市販marketing 市販（marketing）marketing（市販） 前に第三者（公認機関・当局）が関与する度合いが上がる。

定義 — どこまでが医療機器か

EUの医療機器規則 MDR, Regulation (EU) 2017/745 医療機器規則（MDR, Regulation (EU) 2017/745） MDR, Regulation (EU) 2017/745（医療機器規則） は、旧来の医療機器指令 MDD 93/42/EEC 医療機器指令（MDD 93/42/EEC） MDD 93/42/EEC（医療機器指令） と能動植込み型医療機器 medical devices 医療機器（medical devices） medical devices（医療機器） 指令（AIMD 90/385/EEC）を置き換えて2017年4月25日に発効し、2021年5月26日から適用が始まった²。適用開始は当初2020年5月の予定だったが、COVID-19COVID-19（coronavirus disease 2019）を理由に欧州委員会が1年延期した²。

MDR第2条(1)の定義は、次の医療目的 medical purpose 医療目的（medical purpose） medical purpose（医療目的） のいずれかのために使うよう製造業者が意図した器具・装置・器械・ソフトウェア・インプラントimplantインプラント（implant）implant（インプラント）・試薬・材料等を医療機器 medical devices 医療機器（medical devices） medical devices（医療機器） とする¹。

• 疾患の診断・予防・監視・予測・予後・治療・緩和
• 傷害または障害の診断・監視・治療・緩和・代償
• 解剖、または生理学的／病理学的な過程・状態の検査・置換・修飾
• ヒト由来anthropo- ヒト由来（anthropo-）anthropo-（ヒト由来） 検体の体外検査による情報提供（臓器・血液・組織の提供に関するものを含む）

⚠️ 「薬力学的作用pharmacodynamic effects 薬力学的作用（pharmacodynamic effects）pharmacodynamic effects（薬力学的作用） をもたない」と丸めない。 条文が除外しているのは「主たる意図された作用を薬理学的・免疫学的・代謝的手段によって達成すること」であって、続けて逐語で「but which may be assisted in its function by such means（そうした手段によって機能を補助されることはありうる）」と書いてある¹。⭐ 判定の軸は「主たる作用がどちらか」であり、薬理作用pharmacological action 薬理作用（pharmacological action）pharmacological action（薬理作用） の有無そのものではない。この一語の違いが、後述するコンビネーション製品の振り分けをそのまま決める。

💡 日本の法律は別の書き方をしている。 薬機法第2条第4項は医療機器 medical devices 医療機器（medical devices） medical devices（医療機器） を「疾病の診断・治療・予防に使用されること、又は身体の構造・機能に影響を及ぼすことが目的とされている機械器具等であつて、政令で定めるもの」と、目的で定義したうえで該当品目を政令に委ねる形をとる³。⚠️ 条文には「薬理学的・免疫学的・代謝的手段によらない」という除外文言が現れない。 同じ概念でも、どこで線を引くかの書き方が地域で違う。

• フィットネスfitness フィットネス（fitness）fitness（フィットネス） 目的だけの製品は、必ずしも医療機器 medical devices 医療機器（medical devices） medical devices（医療機器） ではない。疾患パラメータdisease parameter 疾患パラメータ（disease parameter）disease parameter（疾患パラメータ） の監視など医療目的medical purpose医療目的（medical purpose）medical purpose（医療目的）に使うなら医療機器 medical devices 医療機器（medical devices） medical devices（医療機器） になりうる。
• 講義が挙げる作用の様式は3つ——物理的／機械的作用physical/mechanical action機械的作用（physical/mechanical action）physical/mechanical action（機械的作用）、体外診断機能in vitro diagnostic function体外診断機能（in vitro diagnostic function）in vitro diagnostic function（体外診断機能）、医療ソフトウェア／in silico 機能。いずれも薬理学的・免疫学的・代謝的な経路ではない。
• 医療機器medical devices 医療機器（medical devices）medical devices（医療機器） は、体外診断用医療機器in vitro diagnostic devices体外診断用医療機器（in vitro diagnostic devices）in vitro diagnostic devices（体外診断用医療機器）・医療補助具medical aids医療補助具（medical aids）medical aids（医療補助具）・看護／介護技術機器nursing/caring technical devices 介護技術機器（nursing/caring technical devices）nursing/caring technical devices（介護技術機器） と範囲が重なることがある。

クラス分類は地域で違う

⚠️ 最初に確認すべきはクラス名ではなく「どの地域の分類か」である。

• EUの例：クラスIは低リスク、クラスIIIは高リスクで最も厳しい要求がかかる²。附属書VIIIの規則8は植込み型・長期外科的侵襲機器を原則クラスIIbとし、心臓・中枢循環系・中枢神経系と直接接触するもの、能動植込み型機器、乳房インプラントbreast implants 乳房インプラント（breast implants）breast implants（乳房インプラント） と外科用メッシュ、人工関節、椎間板intervertebral disc 椎間板（intervertebral disc）intervertebral disc（椎間板） 置換インプラント implantインプラント（implant） implant（インプラント）などをクラスIIIへ引き上げる¹。講義で挙がる舌圧子 tongue depressor舌圧子（tongue depressor） tongue depressor（舌圧子）・眼鏡spectacles 眼鏡（spectacles）spectacles（眼鏡） はクラスI、補聴器はクラスIIa、人工呼吸器ventilators人工呼吸器（ventilators）ventilators（人工呼吸器）・輸液ポンプinfusion pumps 輸液ポンプ（infusion pumps）infusion pumps（輸液ポンプ） はクラスIIb、恒久ペースメーカーpermanent pacemaker恒久ペースメーカー（permanent pacemaker）permanent pacemaker（恒久ペースメーカー）・植込み型除細動器implantable cardioverter-defibrillator, ICD植込み型除細動器（implantable cardioverter-defibrillator, ICD）implantable cardioverter-defibrillator, ICD（植込み型除細動器）・植込み型人工補綴 prosthodontic restoration補綴（prosthodontic restoration） prosthodontic restoration（補綴）・乳房インプラントbreast implants 乳房インプラント（breast implants）breast implants（乳房インプラント） はクラスIIIという並びは、この「リスクが上がるほど上のクラス」という軸をなぞっている。
• 米国の例：逐語で「class I is minimal (eg, tongue depressors), class II is moderate (eg, tibia nails and powered wheelchairs), and class III is high (eg, implantable pacemakers)」⁴。

⚠️ 同じ製品が地域で違うクラスに入りうる。 米国では電動車椅子 wheelchair 車椅子（wheelchair） wheelchair（車椅子） が中等度リスク moderate risk 中等度リスク（moderate risk） moderate risk（中等度リスク） のclass IIの例として挙げられている⁴が、講義のEUのクラス表は車椅子 wheelchair 車椅子（wheelchair） wheelchair（車椅子） をクラスI（低リスク）に置いている。クラス名が似ていること（EUの「クラスI」と米国の「class I」）が、かえって取り違えを誘う。⭐ 製品名だけを覚えてクラスを答えない。 地域と、その地域の分類規則に戻る。

⚠️ EUでは移行そのものでクラスが動いた機器がある。 逐語で「the MDR impacts the classification of some devices and, consequently, certain medical devices will be moved to a higher class」²。旧指令のもとでのクラスを、そのまま現行のクラスとして覚えない。

ソフトウェアはどう分類されるか

⭐ ソフトウェアが医療機器 medical devices 医療機器（medical devices） medical devices（医療機器） になるのは、この分野で近年いちばん動いた点である。MDR附属書VIIIの規則11は、診断または治療の判断に用いる情報を提供するソフトウェアを原則クラスIIaとし、その判断が死亡または不可逆的な健康状態の悪化を招きうる場合はクラスIII、重篤な悪化または外科的介入を招きうる場合はクラスIIbとする¹。「患者に何が起きうるか」でクラスが決まり、ソフトウェアの技術的な複雑さでは決まらない。

上市の経路 — リスクが上がるほど第三者が関与する

⭐ EUで「市販marketing 市販（marketing）marketing（市販） 前の承認」にあたるものはCEマーキングである。 医薬品のような当局の販売承認ではなく、適合性評価を経てEU適合宣言を出し、CEマーキングを付けて上市するという仕組みで、第三者認証機関（公認機関, Notified Body）の関与の度合いがクラスによって変わる¹²。公認機関はEU加盟国が指定する²。

💡 日本で経路を決めているのは、クラスそのものではなく「認証基準があるか」である。 条文の切り分けは、①一般医療機器 medical devices 医療機器（medical devices） medical devices（医療機器） は届出 notification届出（notification） notification（届出）、②高度管理医療機器 medical devices医療機器（medical devices） medical devices（医療機器）・管理医療機器 medical devices 医療機器（medical devices） medical devices（医療機器） のうち厚生労働大臣が基準を定めて指定したもの（指定高度管理医療機器 medical devices 医療機器（medical devices） medical devices（医療機器） 等）は登録認証機関の認証、③それ以外は厚生労働大臣の承認、という順序になっている³。⚠️ 同じ「管理医療機器 medical devices医療機器（medical devices） medical devices（医療機器）」でも、認証基準が定められているかどうかで②と③に分かれる。

💡 クラスIでも公認機関がまったく関与しないわけではない。 MDR第52条第7項は、クラスIでも滅菌sterilization 滅菌（sterilization）sterilization（滅菌） 状態で上市するもの（Is）・計測measuring 計測（measuring）measuring（計測） 機能をもつもの（Im）・再使用可能な外科用器具（Ir）には公認機関の関与を求める。ただしその関与は滅菌sterilization 滅菌（sterilization）sterilization（滅菌） の確立と維持／計量要件への適合／再使用にかかる洗浄・消毒・滅菌sterilization滅菌（sterilization）sterilization（滅菌）・保守・機能試験というその側面だけに限られる¹。「関与する／しない」の二分ではなく、どこまで見るかが段階的に変わる。

⭐ 510(k)とPMAの違いは「何を証明するか」である。 PMAは「安全性と有効性の合理的な保証」を証明しなければならず、そのためには臨床試験clinical trial (clinical study)臨床試験（clinical trial (clinical study)）clinical trial (clinical study)（臨床試験）が要る。一方510(k)は「既に市場にある別の機器との実質的同等性 substantial equivalence実質的同等性（substantial equivalence） substantial equivalence（実質的同等性）」を示せばよく、根拠はしばしばベンチトップ試験（非臨床・生体力学biomechanics 生体力学（biomechanics）biomechanics（生体力学） 試験）と記述的解析である⁴。医薬品の承認のように有効性を臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験） で示す枠組みとは前提が違う。

💡 医療機器medical devices 医療機器（medical devices）medical devices（医療機器） の臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験） の要求は医薬品に近づいている。 MDRについて「臨床試験clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)）clinical trial (clinical study)（臨床試験） のデータは頑健で信頼できるものでなければならず、品質・安全性の要求は製薬業界で行われる試験と同様である」と評されている²。

審査の厳しさとリコールの関係

2008〜2017年に米国市場へ出た28,556件の機器を追跡したコホート研究 cohort study コホート研究（cohort study） cohort study（コホート研究） では、510(k)が28,246件、PMAが310件（全体の1.1%）だった⁴。リコールされたのは510(k)群3,012件（10.7%）対PMA群84件（27.1%）で、リコールのハザード比 hazard ratio ハザード比（hazard ratio） hazard ratio（ハザード比） は2.74（95%信頼区間2.19〜3.44）、死亡や重篤な健康被害のおそれを意味する高リスクリコールのハザード比 hazard ratio ハザード比（hazard ratio） hazard ratio（ハザード比） は7.30（95%信頼区間4.39〜12.13）だった⁴。

⚠️ この数字を「PMAのほうが危険」と読まない。 これは観察研究であり、PMAを通る機器はそもそも高リスクの機器である。著者自身が限界として、有害事象報告データベースの不正確さ・不完全さ、使用頻度の高い機器ほど有害事象が把握 grasp 把握（grasp） grasp（把握） されやすいという未調整の交絡 confounding交絡（confounding） confounding（交絡）、そしてリコールされないまま重大な懸念を生じた機器（永久避妊デバイス Essure、腹腔鏡下laparoscopic 腹腔鏡下（laparoscopic）laparoscopic（腹腔鏡下） モルセレーター morcellatorモルセレーター（morcellator） morcellator（モルセレーター））の存在を挙げている⁴。読み取れるのは「厳しい審査を通しても市販後の安全性の問題は残る」ことと、「リコールの絶対数の大半は510(k)機器が占める」ことの2点である。2011年には米国医学研究所が510(k)経路の段階的廃止を勧告している⁴。

⚠️ 「クラスIリコール」は「クラスI機器」ではない。 FDAのリコールもI〜IIIに層別され、リコールのクラスIは「死亡または重篤な健康被害を招きうる高リスクの問題」を意味する⁴。機器のクラスIは最低リスクなので、同じ語が正反対の向きを指す。

薬との境界 — コンビネーション製品

MDRは、医薬品成分を含む機器と、医薬品を投与する機器を別々の規定で振り分ける。どちらも判定の軸は「主たる作用はどちらか」である¹。

flowchart TD
    A["薬と機器が<br>一体になった製品"] --> B{"どういう一体か"}
    B -->|"医薬品にあたる物質を<br>不可欠の一部として組み込む<br>（第1条第8項）"| C{"その物質の作用は"}
    C -->|"機器の作用に対して<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='ancillary'>付随的</span>"| D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Medical Device Regulation, MDR'>医療機器規則</span>で評価・認可<br>例：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='drug-eluting stent'>薬剤溶出ステント</span>"]
    C -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='principal'>主</span>"| E["医薬品指令2001/83/EC<br>または規則726/2004"]
    B -->|"医薬品を投与する機器<br>（第1条第9項）"| F{"上市のされ方は"}
    F -->|"機器と医薬品が別々"| G["機器部分は<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Medical Device Regulation, MDR'>医療機器規則</span><br>医薬品部分は医薬品法"]
    F -->|"単一の一体製品で<br>その組合せ専用かつ再使用不可"| H["全体が医薬品指令<br>または規則726/2004<br>例：プレフィルドシリンジ"]
    E --> I["機器部分の安全性・性能には<br>附属書Iの一般要求が及ぶ"]
    H --> I

• ⭐ 薬剤溶出ステントdrug-eluting stent薬剤溶出ステント（drug-eluting stent）drug-eluting stent（薬剤溶出ステント）は、ステントstent ステント（stent）stent（ステント） （機器）の作用が主で表面の薬剤が付随的にあたる例として説明される——第1条第8項の枠に入り、医療機器medical devices医療機器（medical devices）medical devices（医療機器）として規制 Regulation 規制（Regulation） Regulation（規制） される側になる。
• ⭐ プレフィルドシリンジは、注射器（機器）と医薬品が単一の一体製品として、その組合せ専用かつ再使用できない形で売られる例——第1条第9項の後段に入り、医薬品として規制 Regulation 規制（Regulation） Regulation（規制） される側になる。
• ⚠️ 規則の条文は個々の製品名を挙げていない。 上の2例は条文の振り分けの軸を当てはめた説明であり、実際の製品がどちらに入るかは、その製品の主たる作用と上市のされ方を個別に見て決まる。
• 吸入器のように、同じ「薬＋デバイス」でも製品の売られ方で振り分けが変わることがある。再使用できるか、単一一体製品として売られるかを見る。
• 同じ「主か付随的か」の軸は、ヒト由来anthropo- ヒト由来（anthropo-）anthropo-（ヒト由来） の非生存の組織・細胞またはその誘導体を組み込んだ機器にも当てはまる。付随的なら医療機器規則 Medical Device Regulation, MDR 医療機器規則（Medical Device Regulation, MDR） Medical Device Regulation, MDR（医療機器規則） で評価され、主であれば（先端医療医薬品の規則の対象でない限り）組織・細胞に関する指令2004/23/ECの側へ回る¹。→ Core36：先端医療医薬品・ワクチン
• ⚠️ どちらへ振り分けられても、機器部分の安全性・性能にはMDR附属書Iの一般安全性・性能要求が及ぶ¹。「医薬品として審査されるから機器の要求は掛からない」ではない。

市販後の安全性監視

MDR第87条は、製造業者に重大インシデントと是正的安全処置field safety corrective action是正的安全処置（field safety corrective action）field safety corrective action（是正的安全処置）の所管当局への報告を義務づける¹。

• 重大インシデントの定義は、患者・使用者その他の者の死亡、健康状態の一時的または恒久的な重篤な悪化、重大な公衆衛生 public health 公衆衛生（public health） public health（公衆衛生） 上の脅威 tumor cells脅威（tumor cells） tumor cells（脅威）のいずれかを直接または間接に引き起こした・引き起こしえた・引き起こしうるインシデントである¹。
• ⭐ 製品情報に明記され技術文書で定量されている予期される副作用は、個別報告の対象から外れ、傾向報告trend reporting 傾向報告（trend reporting）trend reporting（傾向報告） の枠で扱われる¹。
• EU域内の機器のライフサイクル情報はEUDAMED（欧州医療機器 medical devices 医療機器（medical devices） medical devices（医療機器） データベース）に集約される²。
• ⚠️ 語が医薬品側と違う。 MDRが使うのは「副作用」「回収」ではなく「重大インシデント」「是正的安全処置」であり、報告期限も上表のとおりMDR自身が条文で定めている¹。医薬品の副作用報告の枠組みと用語も条文も別なので、どちらの制度の話をしているかを混ぜない。

まとめ

• 医療機器medical devices 医療機器（medical devices）medical devices（医療機器） ＝医療目的 medical purpose 医療目的（medical purpose） medical purpose（医療目的） をもち、主たる意図された作用を薬理学的・免疫学的・代謝的手段では達成しない製品。 ⚠️ 「薬理作用pharmacological action 薬理作用（pharmacological action）pharmacological action（薬理作用） が無い」ではなく「主たる作用がそれではない」であり、そうした手段による補助はありうる¹。
• クラスが高い＝リスクが高い。 ただし⚠️ クラスの名前と数は地域で違う——EUはI・IIa・IIb・III、米国はclass I・II・III、日本は一般・管理・高度管理である¹⁴³。地域を言わずに「クラスIII」と書かない。
• クラスIII（EU）＝植込み型・生命維持型の高リスク機器。 心臓・中枢循環系・中枢神経系と直接接触するもの、能動植込み型機器、乳房インプラントbreast implants乳房インプラント（breast implants）breast implants（乳房インプラント）、人工関節などが規則8で引き上げられる¹。
• ⭐ リスクが上がるほど第三者の関与が増える。 EUは自己適合宣言→公認機関、米国は免除→510(k)→PMA、日本は届出 notification 届出（notification） notification（届出） →登録認証機関の認証→大臣承認¹⁴³。
• ⭐ 510(k)は「実質的同等性」を示すだけで、臨床試験clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)）clinical trial (clinical study)（臨床試験） を要しない。 医薬品の承認とは前提が違う⁴。
• ⚠️ 「クラスIリコール」は最も重大なリコールのことで、機器のクラスIとは向きが逆である⁴。
• 薬と機器の境界は「主たる作用」で決まる（第1条第8項・第9項）¹。この軸を当てはめると、薬剤溶出ステントdrug-eluting stent 薬剤溶出ステント（drug-eluting stent）drug-eluting stent（薬剤溶出ステント） は機器の側、プレフィルドシリンジは医薬品の側になると説明される。
• 市販後はビジランスの枠組みで動く。 重大インシデントと是正的安全処置を15日以内（重大な公衆衛生 public health 公衆衛生（public health） public health（公衆衛生） 上の脅威 tumor cells 脅威（tumor cells） tumor cells（脅威） は2日以内）に報告する¹。
• EUのMDRは2017年4月25日発効・2021年5月26日適用開始で、MDD 93/42/EECとAIMD 90/385/EECを置き換えた。適用開始はCOVID-19で1年延期された²。