Axenfeld-Rieger症候群

🧠 全体像：Axenfeld-Rieger症候群は、神経堤由来の間葉系細胞 mesenchymal cell 間葉系細胞（mesenchymal cell） mesenchymal cell（間葉系細胞） が前眼部 anterior segment 前眼部（anterior segment） anterior segment（前眼部） の部品（角膜内皮corneal endothelium角膜内皮（corneal endothelium）corneal endothelium（角膜内皮）・虹彩実質iris stroma虹彩実質（iris stroma）iris stroma（虹彩実質）・線維柱帯trabecular meshwork線維柱帯（trabecular meshwork）trabecular meshwork（線維柱帯）・房水流出路aqueous outflow pathway房水流出路（aqueous outflow pathway）aqueous outflow pathway（房水流出路））を作る過程が障害されて生じる前眼部anterior segment 前眼部（anterior segment）anterior segment（前眼部） 形成異常である。この病気を理解する意味は所見の名前を覚えることではなく、罹病の帰結がほぼ緑内障に集約されるという一点にある——患者のおよそ50〜75%が緑内障を発症し、しかも薬物治療に抵抗性のことが多いため、手術を前提とした生涯にわたる眼科フォローが必要になる。

病態：神経堤由来の発生異常

眼における神経堤由来組織は、角膜実質corneal stroma角膜実質（corneal stroma）corneal stroma（角膜実質）・角膜内皮corneal endothelium角膜内皮（corneal endothelium）corneal endothelium（角膜内皮）、強膜sclera強膜（sclera）sclera（強膜）、虹彩実質iris stroma虹彩実質（iris stroma）iris stroma（虹彩実質）、毛様体筋ciliary muscle 毛様体筋（ciliary muscle）ciliary muscle（毛様体筋） に加えて線維柱帯trabecular meshwork 線維柱帯（trabecular meshwork）trabecular meshwork（線維柱帯） と房水流出路 aqueous outflow pathway房水流出路（aqueous outflow pathway） aqueous outflow pathway（房水流出路）にまで及ぶ。Axenfeld-Rieger症候群は、この神経堤細胞 neural crest cells 神経堤細胞（neural crest cells） neural crest cells（神経堤細胞） の発生後期の移動・分化が障害されて生じる前眼部 anterior segment 前眼部（anterior segment） anterior segment（前眼部） 形成異常で、Peters奇形と並ぶ、同じ神経堤由来の前眼部 anterior segment 前眼部（anterior segment） anterior segment（前眼部） 形成異常スペクトラムに位置づけられる¹。

💡 「前眼部anterior segment 前眼部（anterior segment）anterior segment（前眼部） の間葉性の部品一式」が丸ごと影響を受ける、と捉える。 房水aqueous humor 房水（aqueous humor）aqueous humor（房水） は毛様体 ciliary body 毛様体（ciliary body） ciliary body（毛様体） で作られ、後房posterior chamber 後房（posterior chamber）posterior chamber（後房） →瞳孔→前房 anterior chamber 前房（anterior chamber） anterior chamber（前房） と流れて隅角の線維柱帯 trabecular meshwork 線維柱帯（trabecular meshwork） trabecular meshwork（線維柱帯） からSchlemm管 canal of Schlemm Schlemm管（canal of Schlemm） canal of Schlemm（Schlemm管） を経て排出される。この流出路そのものが神経堤由来であるため、その形成が障害されると眼圧 intraocular pressure 眼圧（intraocular pressure） intraocular pressure（眼圧） の調整弁が壊れた状態になり、緑内障へ直結する。

原因遺伝子

原因遺伝子causative gene 原因遺伝子（causative gene）causative gene（原因遺伝子） はPITX2とFOXC1という2つのホメオボックス homeobox ホメオボックス（homeobox） homeobox（ホメオボックス） 転写因子遺伝子が中心で、いずれも常染色体優性・高浸透率 penetrance 浸透率（penetrance） penetrance（浸透率） だが表現度 expressivity 表現度（expressivity） expressivity（表現度） は多様である。

⭐ PITX2とFOXC1はいずれも眼周囲を遊走する神経堤細胞 neural crest cells 神経堤細胞（neural crest cells） neural crest cells（神経堤細胞） に発現する転写因子で、この2遺伝子（欠失・重複を含む）だけで症例の約70%を占めるとする総説もある¹。残りはRIEG2・GJA1・COL4A1・FGD1・PIK3R1・FOXC2・CYB1P1・LAMB2など、頻度の低い遺伝子による¹。

臨床像

眼所見は後部胎生環 posterior embryotoxon後部胎生環（posterior embryotoxon） posterior embryotoxon（後部胎生環）、虹彩iris 虹彩（iris）iris（虹彩） 角膜癒着、虹彩iris 虹彩（iris）iris（虹彩） 低形成、瞳孔偏位corectopia瞳孔偏位（corectopia）corectopia（瞳孔偏位）・多瞳孔症（polycoria）の組み合わせで特徴づけられる¹。

全身症状を伴うことが多く、単独の眼疾患として現れることは少ない。

⭐ 緑内障：罹病の最大の原因

⭐ Axenfeld-Rieger症候群を理解するうえで最も重要なのは緑内障の合併である。 患者のおよそ50〜75%が緑内障を発症し、視力障害の最大の原因になる。しかも薬物治療は多くの症例で無効で、ある報告では46眼中31眼（67%）が手術を要した²。

⚠️ 緑内障は出生時からではなく後発することが多い。 そのため、前眼部anterior segment 前眼部（anterior segment）anterior segment（前眼部） 形成異常と診断された時点で眼圧 intraocular pressure 眼圧（intraocular pressure） intraocular pressure（眼圧） が正常でも、隅角鏡検査gonioscopy隅角鏡検査（gonioscopy）gonioscopy（隅角鏡検査）・視野検査perimetry / visual field testing視野検査（perimetry / visual field testing）perimetry / visual field testing（視野検査）・光干渉断層計optical coherence tomography (OCT) 光干渉断層計（optical coherence tomography (OCT)）optical coherence tomography (OCT)（光干渉断層計） による生涯にわたる定期フォローを前提に管理する。

治療は線維柱帯切除術 trabeculectomy線維柱帯切除術（trabeculectomy） trabeculectomy（線維柱帯切除術）、線維柱帯trabecular meshwork 線維柱帯（trabecular meshwork）trabecular meshwork（線維柱帯） 切開術、緑内障ドレナージデバイス、毛様体ciliary body 毛様体（ciliary body）ciliary body（毛様体） 破壊術（毛様体ciliary body 毛様体（ciliary body）ciliary body（毛様体） 冷凍凝固 cryotherapy冷凍凝固（cryotherapy） cryotherapy（冷凍凝固）・ダイオードレーザーdiode laserダイオードレーザー（diode laser）diode laser（ダイオードレーザー））など、複数の手術を組み合わせることが多い²。

Peters奇形との違い

同じ神経堤由来の前眼部 anterior segment 前眼部（anterior segment） anterior segment（前眼部） 形成異常スペクトラムに属するが、中心的な所見が異なる。

両者は連続的なスペクトラムであり、同一家系内でも表現型が両方の特徴を併せ持つことがある。

まとめ

• Axenfeld-Rieger症候群は、神経堤由来の間葉系細胞 mesenchymal cell 間葉系細胞（mesenchymal cell） mesenchymal cell（間葉系細胞） が前眼部 anterior segment 前眼部（anterior segment） anterior segment（前眼部） （角膜内皮corneal endothelium角膜内皮（corneal endothelium）corneal endothelium（角膜内皮）・虹彩実質iris stroma虹彩実質（iris stroma）iris stroma（虹彩実質）・線維柱帯trabecular meshwork線維柱帯（trabecular meshwork）trabecular meshwork（線維柱帯）・房水流出路aqueous outflow pathway房水流出路（aqueous outflow pathway）aqueous outflow pathway（房水流出路））を作る過程の障害で生じる前眼部 anterior segment 前眼部（anterior segment） anterior segment（前眼部） 形成異常である。
• 原因遺伝子causative gene 原因遺伝子（causative gene）causative gene（原因遺伝子） はPITX2（4q25、10〜30%）とFOXC1（6p25.3、25〜30%）が中心で、この2遺伝子で症例の約70%を占めるとする総説もある。
• 罹病の最大の原因は緑内障で、患者の50〜75%に生じ、薬物治療に抵抗性のことが多く手術を要する。
• 歯科・心血管・頭蓋顔面・臍帯の全身症状を伴うことが多い。
• Peters奇形と同じ前眼部 anterior segment 前眼部（anterior segment） anterior segment（前眼部） 形成異常スペクトラムに位置づけられるが、Peters奇形は中央角膜混濁 corneal opacity 角膜混濁（corneal opacity） corneal opacity（角膜混濁） が疾患の定義そのものである点で異なる。