Senior-Løken症候群

🧠 全体像：Senior-Løken症候群は、ネフロン癆nephronophthisisネフロン癆（nephronophthisis）nephronophthisis（ネフロン癆）という腎病変と、網膜変性という眼病変ocular lesion眼病変（ocular lesion）ocular lesion（眼病変）の2つが組み合わさって初めて成立する線毛病ciliopathy線毛病（ciliopathy）ciliopathy（線毛病）である——どちらか一方だけでは診断名にならない。原因遺伝子causative gene原因遺伝子（causative gene）causative gene（原因遺伝子）（NPHP1・IQCB1（NPHP5）・CEP290（NPHP6）など）はネフロン癆nephronophthisisネフロン癆（nephronophthisis）nephronophthisis（ネフロン癆）単独例やJoubert症候群とも重なり、線毛病ciliopathy線毛病（ciliopathy）ciliopathy（線毛病）どうしの対立opposition対立（opposition）opposition（対立）遺伝子性をそのまま体現する疾患でもある。臨床像は発症型で大きく異なり、早期発症型ではLeber先天黒内障amaurosis黒内障（amaurosis）amaurosis（黒内障）として乳児期に視力障害が明らかになる一方、遅発型late onset遅発型（late onset）late onset（遅発型）は夜盲night blindness夜盲（night blindness）night blindness（夜盲）から始まり小児期〜若年期にかけて緩徐に進行する。

病態

Senior-Løken症候群は、一次線毛primary cilium一次線毛（primary cilium）primary cilium（一次線毛）の構造・機能に関わる蛋白をコードする遺伝子の両アレル病的バリアントpathogenic variant病的バリアント（pathogenic variant）pathogenic variant（病的バリアント）で起こる、常染色体劣性autosomal recessive常染色体劣性（autosomal recessive）autosomal recessive（常染色体劣性）の線毛病ciliopathy線毛病（ciliopathy）ciliopathy（線毛病）である。NPHP1・NPHP3・NPHP4・IQCB1（NPHP5）・CEP290（NPHP6）・SDCCAG8・WDR19・TRAF3IP1の8遺伝子が原因として同定されている¹。これらの蛋白は腎尿細管上皮renal tubular epithelium尿細管上皮（renal tubular epithelium）renal tubular epithelium（尿細管上皮）の一次線毛primary cilium一次線毛（primary cilium）primary cilium（一次線毛）と、光受容体photoreceptor光受容体（photoreceptor）photoreceptor（光受容体）の連結線毛の両方に局在するため、同じ変異が腎と網膜の両方を同時に障害する。

flowchart TD
    A["NPHP1・IQCB1・CEP290などの両アレル<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pathogenic variant'>病的バリアント</span>"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='primary cilium'>一次線毛</span>・連結線毛の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='structural aberration'>構造異常</span>"]
    B --> C["腎<span class='jp-term jp-term-diagram' title='renal tubular epithelium'>尿細管上皮</span>の機能異常"]
    B --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='photoreceptor'>光受容体</span>の連結線毛の機能異常"]
    C --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nephronophthisis'>ネフロン癆</span>：尿濃縮力低下→多尿・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='polydipsia'>多飲</span>→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='slowly progressive'>緩徐進行性</span>の腎不全"]
    D --> F["網膜変性：Leber先天<span class='jp-term jp-term-diagram' title='amaurosis'>黒内障</span>または<span class='jp-term jp-term-diagram' title='retinitis pigmentosa'>網膜色素変性</span>様の経過"]

⭐ CEP290の変異は、ネフロン癆nephronophthisisネフロン癆（nephronophthisis）nephronophthisis（ネフロン癆）単独・Senior-Løken症候群・Joubert症候群・Bardet-Biedl症候群Bardet-Biedl syndromeBardet-Biedl症候群（Bardet-Biedl syndrome）Bardet-Biedl syndrome（Bardet-Biedl症候群）・COACH症候群・Leber先天黒内障amaurosis黒内障（amaurosis）amaurosis（黒内障）のいずれをも起こしうる²。「1つの遺伝子＝1つの疾患」という単純な対応が成り立たない典型例であり、線毛病ciliopathy線毛病（ciliopathy）ciliopathy（線毛病）全体を貫く対立opposition対立（opposition）opposition（対立）遺伝子性がここでも現れる。

臨床像：早期発症型と遅発型

💡 早期発症型では、Leber先天黒内障amaurosis黒内障（amaurosis）amaurosis（黒内障）による視力障害が乳児期という早い段階で明らかになる。 2歳未満で眼振・瞳孔反応の低下・視力不良という形で気づかれ¹、ネフロン癆nephronophthisisネフロン癆（nephronophthisis）nephronophthisis（ネフロン癆）自体は多尿・多飲polydipsia多飲（polydipsia）polydipsia（多飲）という自覚awareness (subjective)自覚（awareness (subjective)）awareness (subjective)（自覚）されにくい症状で緩徐に進行するため、乳児期の眼科受診が腎機能の定期評価を始める契機になりうる。⚠️ 遅発型late onset遅発型（late onset）late onset（遅発型）では夜盲night blindness夜盲（night blindness）night blindness（夜盲）が小児期〜若年期に始まるため、この経過は当てはまらない。 ネフロン癆nephronophthisisネフロン癆（nephronophthisis）nephronophthisis（ネフロン癆）は乳児型・若年型・成人型に分かれ、末期腎不全end-stage renal failure末期腎不全（end-stage renal failure）end-stage renal failure（末期腎不全）に至る中央年齢はそれぞれ1歳・13歳・15歳超と幅がある¹。

⭐ IQCB1（NPHP5）変異を持つ患者はほぼ全例がSenior-Løken症候群を発症するとされ、原因遺伝子causative gene原因遺伝子（causative gene）causative gene（原因遺伝子）のなかでも本症候群と最も強く結びつく¹。

診断

網膜電図・眼底検査fundus examination (fundoscopy)眼底検査（fundus examination (fundoscopy)）fundus examination (fundoscopy)（眼底検査）による網膜変性の確認と、腎機能検査functional test機能検査（functional test）functional test（機能検査）・腎超音波（正常大〜縮小した腎、皮髄境界corticomedullary differentiation皮髄境界（corticomedullary differentiation）corticomedullary differentiation（皮髄境界）部の嚢胞）によるネフロン癆nephronophthisisネフロン癆（nephronophthisis）nephronophthisis（ネフロン癆）の確認を組み合わせる。確定診断は原因遺伝子causative gene原因遺伝子（causative gene）causative gene（原因遺伝子）の同定による。眼症状ocular symptoms (ocular manifestations)眼症状（ocular symptoms (ocular manifestations)）ocular symptoms (ocular manifestations)（眼症状）が先行する場合は、視力障害の精査の過程で腎機能をあわせて評価する視点が要る。

鑑別

治療

⭐ 根治療法はなく、腎病変と眼病変ocular lesion眼病変（ocular lesion）ocular lesion（眼病変）を独立して管理する。 腎不全が進行すれば腎代替療法kidney replacement therapy, KRT腎代替療法（kidney replacement therapy, KRT）kidney replacement therapy, KRT（腎代替療法）（透析・腎移植）を要し、ネフロン癆nephronophthisisネフロン癆（nephronophthisis）nephronophthisis（ネフロン癆）と同様に移植後の再発はない。網膜変性には視覚リハビリテーション・低視力支援を行う。

まとめ

• Senior-Løken症候群はネフロン癆nephronophthisisネフロン癆（nephronophthisis）nephronophthisis（ネフロン癆）＋網膜変性（Leber先天黒内障amaurosis黒内障（amaurosis）amaurosis（黒内障）〜網膜色素変性retinitis pigmentosa網膜色素変性（retinitis pigmentosa）retinitis pigmentosa（網膜色素変性））の組み合わせで定義される常染色体劣性autosomal recessive常染色体劣性（autosomal recessive）autosomal recessive（常染色体劣性）の線毛病ciliopathy線毛病（ciliopathy）ciliopathy（線毛病）で、NPHP1・IQCB1・CEP290などが原因となる。
• 早期発症型はLeber先天黒内障amaurosis黒内障（amaurosis）amaurosis（黒内障）として乳児期に視力障害が明らかになり、腎機能の定期評価につながる契機になりうる。遅発型late onset遅発型（late onset）late onset（遅発型）は夜盲night blindness夜盲（night blindness）night blindness（夜盲）から始まり、この経過は当てはまらない。
• 原因遺伝子causative gene原因遺伝子（causative gene）causative gene（原因遺伝子）はネフロン癆nephronophthisisネフロン癆（nephronophthisis）nephronophthisis（ネフロン癆）単独・Joubert症候群・Bardet-Biedl症候群Bardet-Biedl syndromeBardet-Biedl症候群（Bardet-Biedl syndrome）Bardet-Biedl syndrome（Bardet-Biedl症候群）とも重なり、線毛病ciliopathy線毛病（ciliopathy）ciliopathy（線毛病）の対立opposition対立（opposition）opposition（対立）遺伝子性を体現する。
• 治療は腎代替療法kidney replacement therapy, KRT腎代替療法（kidney replacement therapy, KRT）kidney replacement therapy, KRT（腎代替療法）と視覚支援を独立して行う対症療法が中心である。