Senior-Løken症候群

🧠 全体像：Senior-Løken症候群 Senior-Løken syndrome Senior-Løken症候群（Senior-Løken syndrome） Senior-Løken syndrome（Senior-Løken症候群） は、ネフロン癆nephronophthisisネフロン癆（nephronophthisis）nephronophthisis（ネフロン癆）という腎病変と、網膜変性retinal degeneration 網膜変性（retinal degeneration）retinal degeneration（網膜変性） という眼病変 ocular lesion 眼病変（ocular lesion） ocular lesion（眼病変） の2つが組み合わさって初めて成立する線毛病ciliopathy 線毛病（ciliopathy）ciliopathy（線毛病） である——どちらか一方だけでは診断名にならない。原因遺伝子causative gene 原因遺伝子（causative gene）causative gene（原因遺伝子） （NPHP1・IQCB1（NPHP5）・CEP290（NPHP6）など）はネフロン癆 nephronophthisis ネフロン癆（nephronophthisis） nephronophthisis（ネフロン癆） 単独例やJoubert症候群とも重なり、線毛病ciliopathy 線毛病（ciliopathy）ciliopathy（線毛病） どうしの対立遺伝子性 allelism 対立遺伝子性（allelism） allelism（対立遺伝子性） をそのまま体現する疾患でもある。臨床像は発症型で大きく異なり、早期発症型ではLeber先天黒内障 Leber congenital amaurosis Leber先天黒内障（Leber congenital amaurosis） Leber congenital amaurosis（Leber先天黒内障） として乳児期に視力障害が明らかになる一方、遅発型late onset 遅発型（late onset）late onset（遅発型） は夜盲 night blindness 夜盲（night blindness） night blindness（夜盲） から始まり小児期〜若年期にかけて緩徐に進行する。

病態

Senior-Løken症候群Senior-Løken syndrome Senior-Løken症候群（Senior-Løken syndrome）Senior-Løken syndrome（Senior-Løken症候群） は、一次線毛primary cilium 一次線毛（primary cilium）primary cilium（一次線毛） の構造・機能に関わる蛋白をコードする遺伝子の両アレル病的バリアント biallelic pathogenic variant 両アレル病的バリアント（biallelic pathogenic variant） biallelic pathogenic variant（両アレル病的バリアント） で起こる、常染色体劣性autosomal recessive 常染色体劣性（autosomal recessive）autosomal recessive（常染色体劣性） の線毛病ciliopathy線毛病（ciliopathy）ciliopathy（線毛病）である。NPHP1・NPHP3・NPHP4・IQCB1（NPHP5）・CEP290（NPHP6）・SDCCAG8・WDR19・TRAF3IP1の8遺伝子が原因として同定されている¹。これらの蛋白は腎尿細管上皮 renal tubular epithelium 腎尿細管上皮（renal tubular epithelium） renal tubular epithelium（腎尿細管上皮） の一次線毛 primary cilium 一次線毛（primary cilium） primary cilium（一次線毛） と、光受容体photoreceptor 光受容体（photoreceptor）photoreceptor（光受容体） の連結線毛 connecting cilium 連結線毛（connecting cilium） connecting cilium（連結線毛） の両方に局在するため、同じ変異が腎と網膜の両方を同時に障害する。

flowchart TD
    A["NPHP1・IQCB1・CEP290などの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='biallelic pathogenic variant'>両アレル病的バリアント</span>"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='primary cilium'>一次線毛</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='connecting cilium'>連結線毛</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='structural aberration'>構造異常</span>"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='renal tubular epithelium'>腎尿細管上皮</span>の機能異常"]
    B --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='photoreceptor'>光受容体</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='connecting cilium'>連結線毛</span>の機能異常"]
    C --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nephronophthisis'>ネフロン癆</span>：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='impaired urinary concentrating ability'>尿濃縮力低下</span>→多尿・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='polydipsia'>多飲</span>→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='slowly progressive'>緩徐進行性</span>の腎不全"]
    D --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='retinal degeneration'>網膜変性</span>：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Leber congenital amaurosis'>Leber先天黒内障</span>または<span class='jp-term jp-term-diagram' title='retinitis pigmentosa'>網膜色素変性</span>様の経過"]

⭐ CEP290の変異は、ネフロン癆nephronophthisis ネフロン癆（nephronophthisis）nephronophthisis（ネフロン癆） 単独・Senior-Løken症候群Senior-Løken syndromeSenior-Løken症候群（Senior-Løken syndrome）Senior-Løken syndrome（Senior-Løken症候群）・Joubert症候群・Bardet-Biedl症候群Bardet-Biedl syndromeBardet-Biedl症候群（Bardet-Biedl syndrome）Bardet-Biedl syndrome（Bardet-Biedl症候群）・COACH症候群COACH syndromeCOACH症候群（COACH syndrome）COACH syndrome（COACH症候群）・Leber先天黒内障Leber congenital amaurosis Leber先天黒内障（Leber congenital amaurosis）Leber congenital amaurosis（Leber先天黒内障） のいずれをも起こしうる²。「1つの遺伝子＝1つの疾患」という単純な対応が成り立たない典型例であり、線毛病ciliopathy線毛病（ciliopathy）ciliopathy（線毛病）全体を貫く対立遺伝子性 allelism 対立遺伝子性（allelism） allelism（対立遺伝子性） がここでも現れる。

臨床像：早期発症型と遅発型

💡 早期発症型では、Leber先天黒内障Leber congenital amaurosisLeber先天黒内障（Leber congenital amaurosis）Leber congenital amaurosis（Leber先天黒内障）による視力障害が乳児期という早い段階で明らかになる。 2歳未満で眼振・瞳孔反応pupillary response 瞳孔反応（pupillary response）pupillary response（瞳孔反応） の低下・視力不良という形で気づかれ¹、ネフロン癆nephronophthisis ネフロン癆（nephronophthisis）nephronophthisis（ネフロン癆） 自体は多尿・多飲polydipsia 多飲（polydipsia）polydipsia（多飲） という自覚 awareness (subjective) 自覚（awareness (subjective)） awareness (subjective)（自覚） されにくい症状で緩徐に進行するため、乳児期の眼科受診が腎機能の定期評価を始める契機になりうる。⚠️ 遅発型late onset 遅発型（late onset）late onset（遅発型） では夜盲 night blindness 夜盲（night blindness） night blindness（夜盲） が小児期〜若年期に始まるため、この経過は当てはまらない。 ネフロン癆nephronophthisis ネフロン癆（nephronophthisis）nephronophthisis（ネフロン癆） は乳児型・若年型・成人型に分かれ、末期腎不全end-stage renal failure 末期腎不全（end-stage renal failure）end-stage renal failure（末期腎不全） に至る中央年齢はそれぞれ1歳・13歳・15歳超と幅がある¹。

⭐ IQCB1（NPHP5）変異を持つ患者はほぼ全例がSenior-Løken症候群 Senior-Løken syndrome Senior-Løken症候群（Senior-Løken syndrome） Senior-Løken syndrome（Senior-Løken症候群） を発症するとされ、原因遺伝子causative gene 原因遺伝子（causative gene）causative gene（原因遺伝子） のなかでも本症候群と最も強く結びつく¹。

診断

網膜電図electroretinogram, ERG網膜電図（electroretinogram, ERG）electroretinogram, ERG（網膜電図）・眼底検査fundus examination (fundoscopy) 眼底検査（fundus examination (fundoscopy)）fundus examination (fundoscopy)（眼底検査） による網膜変性 retinal degeneration 網膜変性（retinal degeneration） retinal degeneration（網膜変性） の確認と、腎機能検査・腎超音波renal ultrasound 腎超音波（renal ultrasound）renal ultrasound（腎超音波） （正常大〜縮小した腎、皮髄境界部corticomedullary junction 皮髄境界部（corticomedullary junction）corticomedullary junction（皮髄境界部） の嚢胞）によるネフロン癆 nephronophthisis ネフロン癆（nephronophthisis） nephronophthisis（ネフロン癆） の確認を組み合わせる。確定診断は原因遺伝子 causative gene 原因遺伝子（causative gene） causative gene（原因遺伝子） の同定による。眼症状ocular symptoms (ocular manifestations) 眼症状（ocular symptoms (ocular manifestations)）ocular symptoms (ocular manifestations)（眼症状） が先行する場合は、視力障害の精査の過程で腎機能をあわせて評価する視点が要る。

鑑別

治療

⭐ 根治療法はなく、腎病変と眼病変 ocular lesion 眼病変（ocular lesion） ocular lesion（眼病変） を独立して管理する。 腎不全が進行すれば腎代替療法 kidney replacement therapy, KRT 腎代替療法（kidney replacement therapy, KRT） kidney replacement therapy, KRT（腎代替療法） （透析・腎移植）を要し、ネフロン癆nephronophthisisネフロン癆（nephronophthisis）nephronophthisis（ネフロン癆）と同様に移植後の再発はない。網膜変性retinal degeneration 網膜変性（retinal degeneration）retinal degeneration（網膜変性） には視覚リハビリテーション visual rehabilitation視覚リハビリテーション（visual rehabilitation） visual rehabilitation（視覚リハビリテーション）・低視力支援low vision support 低視力支援（low vision support）low vision support（低視力支援） を行う。

まとめ

• Senior-Løken症候群Senior-Løken syndrome Senior-Løken症候群（Senior-Løken syndrome）Senior-Løken syndrome（Senior-Løken症候群） はネフロン癆nephronophthisisネフロン癆（nephronophthisis）nephronophthisis（ネフロン癆）＋網膜変性 retinal degeneration 網膜変性（retinal degeneration） retinal degeneration（網膜変性） （Leber先天黒内障Leber congenital amaurosis Leber先天黒内障（Leber congenital amaurosis）Leber congenital amaurosis（Leber先天黒内障） 〜網膜色素変性 retinitis pigmentosa網膜色素変性（retinitis pigmentosa） retinitis pigmentosa（網膜色素変性））の組み合わせで定義される常染色体劣性 autosomal recessive 常染色体劣性（autosomal recessive） autosomal recessive（常染色体劣性） の線毛病 ciliopathy 線毛病（ciliopathy） ciliopathy（線毛病） で、NPHP1・IQCB1・CEP290などが原因となる。
• 早期発症型はLeber先天黒内障 Leber congenital amaurosis Leber先天黒内障（Leber congenital amaurosis） Leber congenital amaurosis（Leber先天黒内障） として乳児期に視力障害が明らかになり、腎機能の定期評価につながる契機になりうる。遅発型late onset 遅発型（late onset）late onset（遅発型） は夜盲 night blindness 夜盲（night blindness） night blindness（夜盲） から始まり、この経過は当てはまらない。
• 原因遺伝子causative gene 原因遺伝子（causative gene）causative gene（原因遺伝子） はネフロン癆 nephronophthisis ネフロン癆（nephronophthisis） nephronophthisis（ネフロン癆） 単独・Joubert症候群・Bardet-Biedl症候群Bardet-Biedl syndrome Bardet-Biedl症候群（Bardet-Biedl syndrome）Bardet-Biedl syndrome（Bardet-Biedl症候群） とも重なり、線毛病ciliopathy 線毛病（ciliopathy）ciliopathy（線毛病） の対立遺伝子性 allelism 対立遺伝子性（allelism） allelism（対立遺伝子性） を体現する。
• 治療は腎代替療法 kidney replacement therapy, KRT 腎代替療法（kidney replacement therapy, KRT） kidney replacement therapy, KRT（腎代替療法） と視覚支援を独立して行う対症療法が中心である。