Usher症候群

🧠 全体像：Usher症候群 Usher syndrome Usher症候群（Usher syndrome） Usher syndrome（Usher症候群） は、先天性の感音難聴と進行性の網膜色素変性 retinitis pigmentosa網膜色素変性（retinitis pigmentosa） retinitis pigmentosa（網膜色素変性）という、耳と眼という別々の臓器の変性が1つの遺伝子座異質性 locus heterogeneity 遺伝子座異質性（locus heterogeneity） locus heterogeneity（遺伝子座異質性） 疾患として組み合わさったものである。網膜色素変性retinitis pigmentosa 網膜色素変性（retinitis pigmentosa）retinitis pigmentosa（網膜色素変性） （RP）に合併する症候群のなかで最も頻度が高く、RP患者全体の約18%を占める——症候群性 syndromic 症候群性（syndromic） syndromic（症候群性） RPの中での割合ではなく、RP患者全体に対する割合である点を取り違えない。臨床上の核心は、難聴の重症度と前庭機能 vestibular function 前庭機能（vestibular function） vestibular function（前庭機能） の状態で1型・2型・3型に分かれ、この型によってRPの発症時期も人工内耳 cochlear implant 人工内耳（cochlear implant） cochlear implant（人工内耳） の検討時期もまったく異なることにある。難聴が先に、多くは出生時から明らかになるため、乳幼児期に難聴の型を見極めることが、後に訪れる視覚障害 visual disturbance 視覚障害（visual disturbance） visual disturbance（視覚障害） への備えにも直結する。

病態

原因遺伝子causative gene 原因遺伝子（causative gene）causative gene（原因遺伝子） は病型ごとに異なり、1型はMYO7A・USH1C・CDH23・PCDH15・USH1Gなど、2型はUSH2A・ADGRV1・WHRNなど、3型はCLRN1が代表的である。これらの遺伝子がコードする蛋白の多くは、内耳有毛細胞hair cell of the inner ear 内耳有毛細胞（hair cell of the inner ear）hair cell of the inner ear（内耳有毛細胞） の不動毛 stereovilli/stereocilia 不動毛（stereovilli/stereocilia） stereovilli/stereocilia（不動毛） 間の連結構造と、光受容体photoreceptor 光受容体（photoreceptor）photoreceptor（光受容体） の連結線毛 connecting cilium 連結線毛（connecting cilium） connecting cilium（連結線毛） の両方に局在するため、単一の遺伝子異常が耳と眼の両方を侵す。

flowchart TD
    A["USH関連遺伝子の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pathogenic variant'>病的バリアント</span>"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hair cell of the inner ear'>内耳有毛細胞</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='stereovilli/stereocilia'>不動毛</span>間連結構造の異常"]
    A --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='photoreceptor'>光受容体</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='connecting cilium'>連結線毛</span>の異常"]
    B --> D["先天性感音難聴（型により重症度が異なる）"]
    B --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vestibular dysfunction'>前庭機能障害</span>（型により有無が異なる）"]
    C --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='retinitis pigmentosa'>網膜色素変性</span>（型により発症時期が異なる）"]

3つの病型

⭐ 難聴の重症度・前庭機能vestibular function前庭機能（vestibular function）vestibular function（前庭機能）・RPの発症時期という3軸で1型・2型・3型を区別する。 この型の違いが、そのまま人工内耳 cochlear implant 人工内耳（cochlear implant） cochlear implant（人工内耳） を検討するタイミングを決める。

💡 1型で歩行開始が遅れるのは、内耳の前庭機能 vestibular function 前庭機能（vestibular function） vestibular function（前庭機能） が失われているためである。 前庭反応vestibular response 前庭反応（vestibular response）vestibular response（前庭反応） の欠如は平衡感覚の発達に直接影響し、他の運動発達は正常でも独歩 independent walking 独歩（independent walking） independent walking（独歩） の開始だけが遅れるという特徴的なパターンを示す。

⚠️ 「感音難聴＋網膜色素変性 retinitis pigmentosa網膜色素変性（retinitis pigmentosa） retinitis pigmentosa（網膜色素変性）」という組み合わせだけで診断を確定させない。 Senior-Løken症候群Senior-Løken syndromeSenior-Løken症候群（Senior-Løken syndrome）Senior-Løken syndrome（Senior-Løken症候群）も網膜変性 retinal degeneration 網膜変性（retinal degeneration） retinal degeneration（網膜変性） を伴う線毛病 ciliopathy 線毛病（ciliopathy） ciliopathy（線毛病） だが、腎病変（ネフロン癆nephronophthisisネフロン癆（nephronophthisis）nephronophthisis（ネフロン癆））を合併し感音難聴は伴わない。逆にUsher症候群 Usher syndrome Usher症候群（Usher syndrome） Usher syndrome（Usher症候群） は腎病変を伴わない。随伴する所見が難聴か腎機能障害 renal impairment 腎機能障害（renal impairment） renal impairment（腎機能障害） かで両者を区別する。

人工内耳の適応

⭐ 1型では人工内耳 cochlear implant 人工内耳（cochlear implant） cochlear implant（人工内耳） を医学的に可能な限り早期、多くは生後1歳未満で検討する。 先天性の重度〜高度感音難聴があるまま放置すると音声言語の獲得機会を逃すため、聴覚・言語発達を最大化する目的で早期の人工内耳 cochlear implant 人工内耳（cochlear implant） cochlear implant（人工内耳） 評価が推奨される¹。2型・3型でも、感音難聴の程度に応じて補聴器から人工内耳 cochlear implant 人工内耳（cochlear implant） cochlear implant（人工内耳） への移行を検討する。

診断

聴力検査（純音聴力検査pure-tone audiometry純音聴力検査（pure-tone audiometry）pure-tone audiometry（純音聴力検査）・新生児聴覚スクリーニングnewborn hearing screening新生児聴覚スクリーニング（newborn hearing screening）newborn hearing screening（新生児聴覚スクリーニング））で先天性感音難聴を確認し、前庭機能vestibular function 前庭機能（vestibular function）vestibular function（前庭機能） 検査（前庭誘発筋電位vestibular evoked myogenic potential (VEMP)前庭誘発筋電位（vestibular evoked myogenic potential (VEMP)）vestibular evoked myogenic potential (VEMP)（前庭誘発筋電位）・回転検査rotational chair test 回転検査（rotational chair test）rotational chair test（回転検査） など）で前庭機能 vestibular function 前庭機能（vestibular function） vestibular function（前庭機能） の有無を評価する。眼科的には眼底検査 fundus examination (fundoscopy)眼底検査（fundus examination (fundoscopy)） fundus examination (fundoscopy)（眼底検査）・網膜電図electroretinogram, ERG網膜電図（electroretinogram, ERG）electroretinogram, ERG（網膜電図）で網膜色素変性 retinitis pigmentosa 網膜色素変性（retinitis pigmentosa） retinitis pigmentosa（網膜色素変性） の有無・発症時期を確認する。⚠️ 難聴が先行し、RPは思春期以降に発症することが多いため、乳幼児期の聴覚評価だけでUsher症候群 Usher syndrome Usher症候群（Usher syndrome） Usher syndrome（Usher症候群） を除外できない。 難聴の型（先天性・重度で前庭機能障害 vestibular dysfunction 前庭機能障害（vestibular dysfunction） vestibular dysfunction（前庭機能障害） を伴うなど）から1型を疑う所見があれば、視力に問題がない時期からRP発症を見越した眼科フォローを組み込む。確定診断は原因遺伝子 causative gene 原因遺伝子（causative gene） causative gene（原因遺伝子） の同定による。

治療

根治療法はなく、難聴と視覚障害 visual disturbance 視覚障害（visual disturbance） visual disturbance（視覚障害） それぞれへのリハビリテーションが中心になる。難聴には型・程度に応じた補聴器または人工内耳 cochlear implant人工内耳（cochlear implant） cochlear implant（人工内耳）、視覚障害visual disturbance 視覚障害（visual disturbance）visual disturbance（視覚障害） には低視力支援 low vision support低視力支援（low vision support） low vision support（低視力支援）・視覚リハビリテーションvisual rehabilitation 視覚リハビリテーション（visual rehabilitation）visual rehabilitation（視覚リハビリテーション） を行う。⭐ 将来の視覚障害 visual disturbance 視覚障害（visual disturbance） visual disturbance（視覚障害） を見越した早期介入 early intervention 早期介入（early intervention） early intervention（早期介入） が要となる。 難聴の型からUsher症候群 Usher syndrome Usher症候群（Usher syndrome） Usher syndrome（Usher症候群） 1型が疑われる時点で、独歩independent walking独歩（independent walking）independent walking（独歩）・言語発達だけでなく、将来の視野狭窄 visual field constriction視野狭窄（visual field constriction） visual field constriction（視野狭窄）・夜盲night blindness 夜盲（night blindness）night blindness（夜盲） に備えた生活訓練（歩行訓練、点字braille 点字（braille）braille（点字） を含むコミュニケーション communication コミュニケーション（communication） communication（コミュニケーション） 手段の準備）を早期から検討する。

まとめ

• Usher症候群Usher syndrome Usher症候群（Usher syndrome）Usher syndrome（Usher症候群） は先天性感音難聴と進行性網膜色素変性 retinitis pigmentosa 網膜色素変性（retinitis pigmentosa） retinitis pigmentosa（網膜色素変性） が組み合わさった疾患で、症候群性syndromic 症候群性（syndromic）syndromic（症候群性） RPのなかで最多、RP患者全体の約18%を占める³。
• 1型（先天性重度〜高度難聴 severe hearing loss 高度難聴（severe hearing loss） severe hearing loss（高度難聴） ＋前庭機能 vestibular function 前庭機能（vestibular function） vestibular function（前庭機能） 欠如＋RP発症は小児期早期〜青年期と変動）・2型（先天性の傾斜型難聴＋前庭機能 vestibular function 前庭機能（vestibular function） vestibular function（前庭機能） は正常または多様＋青年期後期〜成人期早期RP発症）・3型（進行性難聴＋遅発性RP）の3型に分かれる。
• 1型は前庭機能障害 vestibular dysfunction 前庭機能障害（vestibular dysfunction） vestibular dysfunction（前庭機能障害） のため歩行開始が遅れ、人工内耳cochlear implant 人工内耳（cochlear implant）cochlear implant（人工内耳） は生後1歳未満という早期に検討する。
• 難聴が先行して見つかるため、型からUsher症候群 Usher syndrome Usher症候群（Usher syndrome） Usher syndrome（Usher症候群） を疑ったら視力正常な時期から将来のRP発症に備えた評価・生活訓練を組み込む。