Drug Atlas · C17 Antibiotics / 抗菌薬
ダルババンシン
dalbavancin
- 分類
- Antibiotics / 抗菌薬
- 商品名(EU)
- Xydalba
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- C17: Glycopeptides. Lipopeptides. Bacitracin. Mupirocin
- 標的微生物
- Staphylococcus aureusStreptococcus pyogenes / GAS
- 副作用
- 皮疹
🧠 全体像:ダルババンシンdalbavancinダルババンシン(dalbavancin)dalbavancin(ダルババンシン)はバンコマイシンと同じD-Ala-D-Ala結合機序を土台に、疎水性の脂質側鎖を付加してリポグリコペプチドlipoglycopeptideリポグリコペプチド(lipoglycopeptide)lipoglycopeptide(リポグリコペプチド)化した薬である。この脂質鎖が薬物動態pharmacokinetic薬物動態(pharmacokinetic)pharmacokinetic(薬物動態)を一変させ、半減期が約14日という桁違いの長さを生む。結果として皮膚軟部組織感染の治療コース全体を、外来で単回〜週1回の点滴intravenous drip infusion (IV infusion)点滴(intravenous drip infusion (IV infusion))intravenous drip infusion (IV infusion)(点滴)だけで完結できる——入院や長期の末梢/中心静脈路central venous line中心静脈路(central venous line)central venous line(中心静脈路)留置を避けられるという、感染症治療の運用そのものを変える性質を持つ薬である。
薬効群の中での位置づけ
| クラス | 代表薬 | 半減期・投与回数 | 特徴 |
|---|---|---|---|
| グリコペプチド系Glycopeptidesグリコペプチド系(Glycopeptides)Glycopeptides(グリコペプチド系)(原型) | バンコマイシン・テイコプラニンteicoplaninテイコプラニン(teicoplanin)teicoplanin(テイコプラニン) | 数時間〜数十時間、複数回投与 | MRSA治療の基準薬。TDM必須 |
| リポグリコペプチド系lipoglycopeptidesリポグリコペプチド系(lipoglycopeptides)lipoglycopeptides(リポグリコペプチド系) | ダルババンシンdalbavancinダルババンシン(dalbavancin)dalbavancin(ダルババンシン) | 約14日、単回または週1回(day1・day8)で治療完結 | 外来治療向き。VRE活性は確立されていない |
| リポグリコペプチド系lipoglycopeptidesリポグリコペプチド系(lipoglycopeptides)lipoglycopeptides(リポグリコペプチド系) | オリタバンシンoritavancinオリタバンシン(oritavancin)oritavancin(オリタバンシン) | 約10日、単回投与のみで完結 | D-Ala-D-Lacにも親和性を保ち一部のVREに活性 |
| リポグリコペプチド系lipoglycopeptidesリポグリコペプチド系(lipoglycopeptides)lipoglycopeptides(リポグリコペプチド系) | テラバンシンtelavancinテラバンシン(telavancin)telavancin(テラバンシン) | 約8時間、1日1回投与 | 腎毒性・QT延長に注意。院内肺炎hospital-acquired pneumonia, HAP院内肺炎(hospital-acquired pneumonia, HAP)hospital-acquired pneumonia, HAP(院内肺炎)の適応を持つ |
⭐ 3剤とも「D-Ala-D-Ala結合+膜作用」を共有するが、半減期と投与回数、そして安全性プロファイルで住み分ける。 ダルババンシンdalbavancinダルババンシン(dalbavancin)dalbavancin(ダルババンシン)は3剤の中でも忍容性tolerability忍容性(tolerability)tolerability(忍容性)が良く、腎毒性・QT延長のような重い注意点を持たないため、長時間作用型リポグリコペプチドlipoglycopeptideリポグリコペプチド(lipoglycopeptide)lipoglycopeptide(リポグリコペプチド)の「まず検討する」選択肢になりやすい。
機序
バンコマイシンと同じくペプチドグリカン前駆体peptidoglycan precursorペプチドグリカン前駆体(peptidoglycan precursor)peptidoglycan precursor(ペプチドグリカン前駆体)のD-Ala-D-Ala末端に結合し、トランスグリコシラーゼtransglycosylaseトランスグリコシラーゼ(transglycosylase)transglycosylase(トランスグリコシラーゼ)・トランスペプチダーゼtranspeptidaseトランスペプチダーゼ(transpeptidase)transpeptidase(トランスペプチダーゼ)による架橋反応を立体的に阻害する。これに加えて、付加された脂質側鎖が細菌の細胞膜に直接挿入されることで局所濃度を高く保ち、膜の安定性にも軽度に影響する——D-Ala-D-Ala結合だけに頼るバンコマイシンより多面的な攻め方になっている。
💡 半減期14日の裏側にあるのは「脂質鎖による血漿蛋白plasma proteins血漿蛋白(plasma proteins)plasma proteins(血漿蛋白)との強い結合」。 高い蛋白結合率(約93%)が薬物の消失を遅らせ、組織内(特に皮膚)に長くとどまる性質を生む。これが「1回の点滴intravenous drip infusion (IV infusion)点滴(intravenous drip infusion (IV infusion))intravenous drip infusion (IV infusion)(点滴)で治療完結」という運用上の利点に直結する。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 投与経路route of administration投与経路(route of administration)route of administration(投与経路) | IVのみ(経口製剤なし) |
| 蛋白結合率 | 約93% |
| 分布 | 皮膚・軟部組織への移行が良好 |
| 代謝 | ほとんど受けない |
| 排泄 | 腎・糞便の両方(一部未変化体) |
| 半減期 | 約14日(末端相terminal phase末端相(terminal phase)terminal phase(末端相)) |
適応
急性細菌性皮膚・皮膚構造感染acute bacterial skin and skin structure infection, ABSSSI急性細菌性皮膚・皮膚構造感染(acute bacterial skin and skin structure infection, ABSSSI)acute bacterial skin and skin structure infection, ABSSSI(急性細菌性皮膚・皮膚構造感染)(MRSAを含むグラム陽性菌)が承認適応authorized indications承認適応(authorized indications)authorized indications(承認適応)の中心。半減期の長さから、骨関節感染bone and joint infection骨関節感染(bone and joint infection)bone and joint infection(骨関節感染)や感染性心内膜炎infective endocarditis, IE感染性心内膜炎(infective endocarditis, IE)infective endocarditis, IE(感染性心内膜炎)など長期治療が必要な場面でも利便性を理由に使われることがあるが、これらは確立された承認適応authorized indications承認適応(authorized indications)authorized indications(承認適応)ではなく症例ごとの判断になる点に注意する。
用法・用量
1000 mg IV(day 1)+500 mg IV(day 8)の2回投与、または1500 mgの単回投与で1コースが完結する(いずれも30分かけて点滴intravenous drip infusion (IV infusion)点滴(intravenous drip infusion (IV infusion))intravenous drip infusion (IV infusion)(点滴))。実際のレジメンは適応・腎機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌・慎重投与:グリコペプチド系Glycopeptidesグリコペプチド系(Glycopeptides)Glycopeptides(グリコペプチド系)への過敏症(交差反応cross-reactivity交差反応(cross-reactivity)cross-reactivity(交差反応)の可能性)
- ⚠️ 急速投与rapid administration (bolus)急速投与(rapid administration (bolus))rapid administration (bolus)(急速投与)でバンコマイシンのRed man症候群red man syndromeRed man症候群(red man syndrome)red man syndrome(Red man症候群)に類似したインフュージョンリアクションinfusion reactionインフュージョンリアクション(infusion reaction)infusion reaction(インフュージョンリアクション)(紅斑・掻痒)を起こしうる——30分以上かけて投与する
- 重度腎機能障害renal impairment腎機能障害(renal impairment)renal impairment(腎機能障害)では代謝物の蓄積に注意(用量調整dose adjustment用量調整(dose adjustment)dose adjustment(用量調整)を検討)
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 悪心、頭痛 |
| 注意 | 皮疹、注入部位反応injection site reaction注入部位反応(injection site reaction)injection site reaction(注入部位反応) |
| 重篤・まれ | 肝酵素上昇elevated liver enzymes肝酵素上昇(elevated liver enzymes)elevated liver enzymes(肝酵素上昇)、過敏症反応 |
まとめ
- バンコマイシンと同じD-Ala-D-Ala結合を土台に、脂質側鎖を付加したリポグリコペプチド系lipoglycopeptidesリポグリコペプチド系(lipoglycopeptides)lipoglycopeptides(リポグリコペプチド系)。
- 半減期約14日——単回または週1回投与で皮膚軟部組織感染の治療コースを完結できる。
- 外来治療・入院回避という、感染症診療の運用そのものを変える性質を持つ。
- 腎毒性・QT延長のような重い注意点がなく、3剤(ダルババンシンdalbavancinダルババンシン(dalbavancin)dalbavancin(ダルババンシン)・オリタバンシンoritavancinオリタバンシン(oritavancin)oritavancin(オリタバンシン)・テラバンシンtelavancinテラバンシン(telavancin)telavancin(テラバンシン))の中では比較的忍容性tolerability忍容性(tolerability)tolerability(忍容性)が良い。
- VRE活性は確立されておらず、承認適応authorized indications承認適応(authorized indications)authorized indications(承認適応)は急性細菌性皮膚・皮膚構造感染acute bacterial skin and skin structure infection, ABSSSI急性細菌性皮膚・皮膚構造感染(acute bacterial skin and skin structure infection, ABSSSI)acute bacterial skin and skin structure infection, ABSSSI(急性細菌性皮膚・皮膚構造感染)が中心。