テラバンシン

🧠 全体像：テラバンシン telavancin テラバンシン（telavancin） telavancin（テラバンシン） はオリタバンシン oritavancin オリタバンシン（oritavancin） oritavancin（オリタバンシン） と同じ「D-Ala-D-Ala結合＋膜脱分極 membrane depolarization膜脱分極（membrane depolarization） membrane depolarization（膜脱分極）」の二重機序 dual mechanism of action 二重機序（dual mechanism of action） dual mechanism of action（二重機序） を持つリポグリコペプチド lipoglycopeptide リポグリコペプチド（lipoglycopeptide） lipoglycopeptide（リポグリコペプチド） だが、半減期は約8時間と短く1日1回投与が必要になる——単回投与で完結するダルババンシン dalbavancinダルババンシン（dalbavancin） dalbavancin（ダルババンシン）・オリタバンシンoritavancin オリタバンシン（oritavancin）oritavancin（オリタバンシン） とは対照的な立ち位置にある。もう一つの大きな違いは腎毒性・QT延長という重い注意点を抱える一方、肺への移行がよく院内肺炎 hospital-acquired pneumonia, HAP 院内肺炎（hospital-acquired pneumonia, HAP） hospital-acquired pneumonia, HAP（院内肺炎） （MRSA疑い）の適応を持つという3剤の中で唯一の性質——ダプトマイシン daptomycin ダプトマイシン（daptomycin） daptomycin（ダプトマイシン） が肺サーファクタント pulmonary surfactant 肺サーファクタント（pulmonary surfactant） pulmonary surfactant（肺サーファクタント） で不活化され肺炎に使えないのとちょうど対照的な位置づけになる。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 3剤とも「D-Ala-D-Ala結合＋膜作用」の二重機序 dual mechanism of action 二重機序（dual mechanism of action） dual mechanism of action（二重機序） を共有するが、テラバンシンtelavancin テラバンシン（telavancin）telavancin（テラバンシン） だけが半減期が短く連日投与を要し、かつ腎毒性・QT延長という重い安全性上の制約 Limitations 制約（Limitations） Limitations（制約） を持つ。 その代わりに得た利点が肺への良好な移行であり、ダプトマイシンdaptomycin ダプトマイシン（daptomycin）daptomycin（ダプトマイシン） が肺炎に使えないのとちょうど鏡合わせの関係になる。

機序

オリタバンシンoritavancin オリタバンシン（oritavancin）oritavancin（オリタバンシン） と同様、ペプチドグリカン前駆体peptidoglycan precursor ペプチドグリカン前駆体（peptidoglycan precursor）peptidoglycan precursor（ペプチドグリカン前駆体） のD-Ala-D-Ala末端に結合してトランスグリコシラーゼ transglycosylaseトランスグリコシラーゼ（transglycosylase） transglycosylase（トランスグリコシラーゼ）・トランスペプチダーゼtranspeptidase トランスペプチダーゼ（transpeptidase）transpeptidase（トランスペプチダーゼ） 反応を阻害するのに加え、親油性lipophilicity 親油性（lipophilicity）lipophilicity（親油性） 側鎖が細菌の細胞膜へ直接挿入されて膜透過性 membrane permeability 膜透過性（membrane permeability） membrane permeability（膜透過性） を破綻させ脱分極を引き起こす。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='telavancin'>テラバンシン</span>投与"] --> B["細胞壁<span class='jp-term jp-term-diagram' title='peptidoglycan precursor'>ペプチドグリカン前駆体</span>のD-Ala-D-Ala末端に結合"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cell wall synthesis'>細胞壁合成</span>（重合・架橋）の阻害"]
    A --> D["脂質側鎖が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bacteria'>細菌細胞</span>膜へ挿入"]
    D --> E["細胞膜透過性の破綻・脱分極・ATP漏出"]
    C --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='synergistic'>相乗的</span>な急速殺菌活性"]
    E --> F

細胞壁合成阻害cell wall synthesis inhibition 細胞壁合成阻害（cell wall synthesis inhibition）cell wall synthesis inhibition（細胞壁合成阻害） と膜障害という2つの機序を同時に持つことがバンコマイシン単独より強い殺菌活性、そして比較的良好な肺組織移行につながっている。

薬物動態

⚠️ 凝固検査coagulation assay 凝固検査（coagulation assay）coagulation assay（凝固検査） への干渉：オリタバンシン oritavancin オリタバンシン（oritavancin） oritavancin（オリタバンシン） と同様、リン脂質依存性phospholipid-dependent リン脂質依存性（phospholipid-dependent）phospholipid-dependent（リン脂質依存性） の凝固検査 coagulation assay 凝固検査（coagulation assay） coagulation assay（凝固検査） （aPTT・PT/INRなど）を人工的に延長させることが知られており、採血・検査結果の解釈に注意する¹。

適応と位置づけ

承認適応authorized indications 承認適応（authorized indications）authorized indications（承認適応） は、成人の急性細菌性皮膚・皮膚軟部組織感染症（cSSSI）、および院内肺炎hospital-acquired pneumonia, HAP院内肺炎（hospital-acquired pneumonia, HAP）hospital-acquired pneumonia, HAP（院内肺炎）・人工呼吸器関連肺炎ventilator-associated pneumonia, VAP人工呼吸器関連肺炎（ventilator-associated pneumonia, VAP）ventilator-associated pneumonia, VAP（人工呼吸器関連肺炎）（MRSA、他の治療選択 therapeutic options 治療選択（therapeutic options） therapeutic options（治療選択） 肢が適さない場合）である¹。

IDSA/ATSのガイドラインでは、院内肺炎hospital-acquired pneumonia, HAP 院内肺炎（hospital-acquired pneumonia, HAP）hospital-acquired pneumonia, HAP（院内肺炎） におけるMRSA治療の第一選択はバンコマイシンまたはリネゾリドであり、テラバンシンtelavancin テラバンシン（telavancin）telavancin（テラバンシン） はこれらが使えない場合の代替薬に位置づけられている²。

EU市場では2018年に販売元の商業的判断によりマーケティング承認が取り下げられている（安全性上の理由による取り消しではない）。日本は未承認である。

用法・用量

10 mg/kgを24時間ごとに60分以上かけて点滴静注 intravenous drip infusion 点滴静注（intravenous drip infusion） intravenous drip infusion（点滴静注） する。腎機能低下例（クレアチニンクリアランスcreatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)）creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス） 50 mL/分以下）では投与間隔 dosing interval 投与間隔（dosing interval） dosing interval（投与間隔） または用量の調整が必要である¹。

禁忌・警告・注意

• 黒枠警告boxed warning黒枠警告（boxed warning）boxed warning（黒枠警告）¹：
  • 既存の腎障害患者での死亡率増加：クレアチニンクリアランス creatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)） creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス） 50 mL/分以下のHABP/VABP患者において、バンコマイシン投与群と比較して死亡率の上昇が観察された。ベネフィットbenefits ベネフィット（benefits）benefits（ベネフィット） がリスクを明確に上回る場合に限り慎重に使用する。
  • 腎毒性：重篤な急性腎障害 acute kidney injury, AKI 急性腎障害（acute kidney injury, AKI） acute kidney injury, AKI（急性腎障害） の報告があり、投与中は腎機能を継続監視する。
  • 胎児毒性fetal toxicity胎児毒性（fetal toxicity）fetal toxicity（胎児毒性）・催奇形性：動物実験 animal testing 動物実験（animal testing） animal testing（動物実験） で胎児毒性 fetal toxicity胎児毒性（fetal toxicity） fetal toxicity（胎児毒性）・形態異常が報告されている。妊娠可能な女性では投与前に妊娠検査を行い、他に代替薬がない場合にのみ使用する。
• 過敏症：グリコペプチド系 Glycopeptides グリコペプチド系（Glycopeptides） Glycopeptides（グリコペプチド系） に対する過敏症の既往がある患者には禁忌。急速投与rapid administration (bolus) 急速投与（rapid administration (bolus)）rapid administration (bolus)（急速投与） によるヒスタミン遊離 histamine release ヒスタミン遊離（histamine release） histamine release（ヒスタミン遊離） （レッドマン症候群red man syndrome レッドマン症候群（red man syndrome）red man syndrome（レッドマン症候群） 様反応）を避けるため60分以上かけて点滴 intravenous drip infusion (IV infusion) 点滴（intravenous drip infusion (IV infusion)） intravenous drip infusion (IV infusion)（点滴） する。
• ⚠️ QT延長：先天性QT延長症候群 congenital long QT syndrome先天性QT延長症候群（congenital long QT syndrome） congenital long QT syndrome（先天性QT延長症候群）、心筋梗塞急性期、他のQT延長薬併用時では心室性不整脈 ventricular arrhythmia 心室性不整脈（ventricular arrhythmia） ventricular arrhythmia（心室性不整脈） のリスクが高まる。

副作用

まとめ

• リポグリコペプチド系lipoglycopeptidesリポグリコペプチド系（lipoglycopeptides）lipoglycopeptides（リポグリコペプチド系）。オリタバンシンoritavancin オリタバンシン（oritavancin）oritavancin（オリタバンシン） と同じ「D-Ala-D-Ala結合＋膜脱分極 membrane depolarization膜脱分極（membrane depolarization） membrane depolarization（膜脱分極）」の二重機序 dual mechanism of action 二重機序（dual mechanism of action） dual mechanism of action（二重機序） を持つ。
• 半減期約8時間と短く1日1回の連日投与が必要——単回投与で完結する同系統2剤とは対照的。
• 腎毒性・QT延長・催奇形性リスクという重い注意点を持つ一方、肺への移行が良く院内肺炎 hospital-acquired pneumonia, HAP 院内肺炎（hospital-acquired pneumonia, HAP） hospital-acquired pneumonia, HAP（院内肺炎） （MRSA）の適応を持つ。
• 既存の腎機能障害 renal impairment 腎機能障害（renal impairment） renal impairment（腎機能障害） 患者における死亡率増加の黒枠警告 boxed warning 黒枠警告（boxed warning） boxed warning（黒枠警告） があり、第一選択薬First-line drugs 第一選択薬（First-line drugs）First-line drugs（第一選択薬） （バンコマイシン・リネゾリド等）が使えない代替場面に限定される。
• 米国FDA承認、EUでは2018年に商業的理由で承認取り下げ、日本未承認。