Drug Atlas · A5 CNS stimulants / 中枢神経刺激薬 · 必修
メチルフェニデート
methylphenidat
- 分類
- CNS stimulants / 中枢神経刺激薬
- 商品名（日本）
- コンサータリタリン
- 商品名（EU）
- ConcertaRitalin
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- A5: Indirect sympathomimetics. Selective α1 agonists
- 禁忌疾患
- 肥大型心筋症
- 副作用
- 不眠体重減少
- 対象疾患
- 重篤気分調節症注意欠如・多動症（ADHD）
🧠 全体像：メチルフェニデートmethylphenidateメチルフェニデート（methylphenidate）methylphenidate（メチルフェニデート）はA5の「間接型indirect間接型（indirect）indirect（間接型）＝中枢神経刺激薬CNS stimulants中枢神経刺激薬（CNS stimulants）CNS stimulants（中枢神経刺激薬）」の代表で、注意欠陥多動性障害attention deficit hyperactivity disorder (ADHD)注意欠陥多動性障害（attention deficit hyperactivity disorder (ADHD)）attention deficit hyperactivity disorder (ADHD)（注意欠陥多動性障害）の第一選択薬First-line drugs第一選択薬（First-line drugs）First-line drugs（第一選択薬）。再取り込み阻害reuptake inhibition再取り込み阻害（reuptake inhibition）reuptake inhibition（再取り込み阻害）だけで、シナプス小胞synaptic vesicleシナプス小胞（synaptic vesicle）synaptic vesicle（シナプス小胞）からの放出は促進しないという点がアンフェタミン誘導体amfetamin derivativesアンフェタミン誘導体（amfetamin derivatives）amfetamin derivatives（アンフェタミン誘導体）との機序の違いであり、この違いが依存性・乱用リスクの相対的な低さにもつながっている。
薬効群の中での位置づけ
| 薬剤 | 機序 | 特記事項 |
|---|---|---|
| メチルフェニデートmethylphenidateメチルフェニデート（methylphenidate）methylphenidate（メチルフェニデート） | DA/NA再取り込み阻害reuptake inhibition再取り込み阻害（reuptake inhibition）reuptake inhibition（再取り込み阻害）のみ | ADHDの第一選択（NICE等）。乱用リスクは相対的に低いが規制薬物controlled substance規制薬物（controlled substance）controlled substance（規制薬物） |
| アンフェタミン誘導体amfetamin derivativesアンフェタミン誘導体（amfetamin derivatives）amfetamin derivatives（アンフェタミン誘導体） | 放出促進release enhancement放出促進（release enhancement）release enhancement（放出促進）＋再取り込み阻害reuptake inhibition再取り込み阻害（reuptake inhibition）reuptake inhibition（再取り込み阻害） | 前シナプスの小胞を直接動員する分、作用が強く乱用リスクも高い |
| モダフィニルmodafinilモダフィニル（modafinil）modafinil（モダフィニル） | 弱いDA再取り込み阻害reuptake inhibition再取り込み阻害（reuptake inhibition）reuptake inhibition（再取り込み阻害）＋機序不明な覚醒促進wakefulness promotion覚醒促進（wakefulness promotion）wakefulness promotion（覚醒促進） | 依存性はさらに低いとされるが、ADHDでは第一選択ではない |
⭐ NICEガイドラインでは5歳以上の小児・青年ADHDの第一選択をメチルフェニデートmethylphenidateメチルフェニデート（methylphenidate）methylphenidate（メチルフェニデート）、成人でもメチルフェニデートmethylphenidateメチルフェニデート（methylphenidate）methylphenidate（メチルフェニデート）またはリスデキサンフェタミンlisdexamfetamineリスデキサンフェタミン（lisdexamfetamine）lisdexamfetamine（リスデキサンフェタミン）（アンフェタミン誘導体amfetamin derivativesアンフェタミン誘導体（amfetamin derivatives）amfetamin derivatives（アンフェタミン誘導体））を第一選択とする。 十分な期間・用量で効果不十分または不耐容intolerance不耐容（intolerance）intolerance（不耐容）なら、別の刺激薬・アトモキセチンatomoxetineアトモキセチン（atomoxetine）atomoxetine（アトモキセチン）・グアンファシンguanfacineグアンファシン（guanfacine）guanfacine（グアンファシン）へ段階的に切り替える。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='methylphenidate'>メチルフェニデート</span>"] --> B["前シナプスの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='direct antiglobulin test'>DAT</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dopamine transporter (DAT)'>ドパミントランスポーター</span>）を阻害"]
A --> C["前シナプスのNET（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='noradrenaline transporter (NET)'>ノルアドレナリントランスポーター</span>）を阻害"]
B --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='synaptic cleft'>シナプス間隙</span>のドパミン再取り込みがブロックされる"]
C --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='synaptic cleft'>シナプス間隙</span>のノルアドレナリン再取り込みがブロックされる"]
D --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='prefrontal cortex'>前頭前皮質</span>・線条体でドパミン・ノルアドレナリン濃度↑"]
E --> F
F --> G["注意・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='executive function'>実行機能</span>の制御が向上（ADHD症状の改善）"]💡 アンフェタミン誘導体amfetamin derivativesアンフェタミン誘導体（amfetamin derivatives）amfetamin derivatives（アンフェタミン誘導体）のようにトランスポーターを逆走させてシナプス小胞synaptic vesicleシナプス小胞（synaptic vesicle）synaptic vesicle（シナプス小胞）から積極的にモノアミンmonoamineモノアミン（monoamine）monoamine（モノアミン）を追い出す作用は持たない——あくまで「漏れ出たものの再取り込みを妨げる」受動的な機序であり、この差が最大効果maximal effect最大効果（maximal effect）maximal effect（最大効果）・乱用リスクの違いを生む。
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 精神科・小児科 | 注意欠陥多動性障害attention deficit hyperactivity disorder (ADHD)注意欠陥多動性障害（attention deficit hyperactivity disorder (ADHD)）attention deficit hyperactivity disorder (ADHD)（注意欠陥多動性障害）の第一選択薬First-line drugs第一選択薬（First-line drugs）First-line drugs（第一選択薬）（小児・成人とも） |
| 睡眠 | ナルコレプシーnarcolepsyナルコレプシー（narcolepsy）narcolepsy（ナルコレプシー） |
用法・用量
PO。目安：少量から開始し症状・忍容性tolerability忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）に応じて漸増する。日本ではコンサータ（OROS徐放製剤OROS extended-release formulationOROS徐放製剤（OROS extended-release formulation）OROS extended-release formulation（OROS徐放製剤））がADHD治療の中心で、乱用防止abuse deterrence乱用防止（abuse deterrence）abuse deterrence（乱用防止）のため登録医療機関・登録薬局でのみ処方できる制度がある。リタリン（速放性製剤immediate-release formulation速放性製剤（immediate-release formulation）immediate-release formulation（速放性製剤））は乱用歴を受けて2007年以降ADHDへの適応が外れ、現在はナルコレプシーnarcolepsyナルコレプシー（narcolepsy）narcolepsy（ナルコレプシー）にのみ用いる——同じ一般名でも製剤・適応が分かれている点に注意。実際の用量は年齢・体重・製剤で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：肥大型心筋症hypertrophic cardiomyopathy, HCM肥大型心筋症（hypertrophic cardiomyopathy, HCM）hypertrophic cardiomyopathy, HCM（肥大型心筋症）などの構造的心疾患inherited/structural disease構造的心疾患（inherited/structural disease）inherited/structural disease（構造的心疾患）（交感神経刺激による突然死リスクsudden cardiac death risk突然死リスク（sudden cardiac death risk）sudden cardiac death risk（突然死リスク）の上昇）、MAO阻害薬との併用、重度の不安・焦燥agitation焦燥（agitation）agitation（焦燥）
- 心血管リスク：投与前に心疾患の既往・家族歴（若年突然死等）を確認する
- ⚠️ 中枢刺激薬central nervous system stimulant中枢刺激薬（central nervous system stimulant）central nervous system stimulant（中枢刺激薬）はけいれん閾値seizure thresholdけいれん閾値（seizure threshold）seizure threshold（けいれん閾値）を下げうる。てんかんの既往がある患者では慎重投与
- 成長への影響：長期使用で身長・体重の増加が一時的に鈍る可能性があり、定期的なモニタリングが推奨される
- 乱用・依存：規制薬物controlled substance規制薬物（controlled substance）controlled substance（規制薬物）であり、乱用歴のある患者では特に慎重に管理する
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 不眠、食欲低下、体重減少 |
| 注意 | 心拍数・血圧の上昇、チックticチック（tic）tic（チック）様症状の顕在化 |
| 重篤・まれ | 精神病症状psychosis精神病症状（psychosis）psychosis（精神病症状）（幻覚hallucination幻覚（hallucination）hallucination（幻覚）・妄想delusion妄想（delusion）delusion（妄想））、依存、構造的心疾患inherited/structural disease構造的心疾患（inherited/structural disease）inherited/structural disease（構造的心疾患）患者での重篤な心血管イベントvascular events血管イベント（vascular events）vascular events（血管イベント） |
まとめ
- ADHDの第一選択薬First-line drugs第一選択薬（First-line drugs）First-line drugs（第一選択薬）。DA/NA再取り込み阻害reuptake inhibition再取り込み阻害（reuptake inhibition）reuptake inhibition（再取り込み阻害）のみで作用する間接型indirect間接型（indirect）indirect（間接型）中枢神経刺激薬CNS stimulants中枢神経刺激薬（CNS stimulants）CNS stimulants（中枢神経刺激薬）。
- アンフェタミン誘導体amfetamin derivativesアンフェタミン誘導体（amfetamin derivatives）amfetamin derivatives（アンフェタミン誘導体）との違いは「放出促進release enhancement放出促進（release enhancement）release enhancement（放出促進）を持たない」点——乱用リスクが相対的に低い理由。
- 日本ではコンサータ（徐放sustained-release (extended-release)徐放（sustained-release (extended-release)）sustained-release (extended-release)（徐放）、ADHD向け・登録医制度あり）とリタリン（速放、現在はナルコレプシーnarcolepsyナルコレプシー（narcolepsy）narcolepsy（ナルコレプシー）限定）で適応が分かれる。
- 肥大型心筋症hypertrophic cardiomyopathy, HCM肥大型心筋症（hypertrophic cardiomyopathy, HCM）hypertrophic cardiomyopathy, HCM（肥大型心筋症）などの構造的心疾患inherited/structural disease構造的心疾患（inherited/structural disease）inherited/structural disease（構造的心疾患）は禁忌。投与前に心血管リスクを評価する。
- けいれん閾値seizure thresholdけいれん閾値（seizure threshold）seizure threshold（けいれん閾値）を下げうるため、てんかん既往には慎重投与。
- 長期使用では成長（身長・体重）への影響を定期的にモニタリングする。