Drug Atlas · A22 Other / その他

セピアプテリン

sepiapterin

分類: Other / その他
商品名（EU）: Sephience
科目: Pharmacology
トピック: Core35: Orphan drugs
承認適応: フェニルケトン尿症
副作用: 下痢頭痛腹痛

🧠 全体像：セピアプテリン sepiapterin セピアプテリン（sepiapterin） sepiapterin（セピアプテリン）はサプロプテリンsapropterinサプロプテリン（sapropterin）sapropterin（サプロプテリン）と同じ「BH4BH4（tetrahydrobiopterin）系薬」だが、決定的な違いはサプロプテリンsapropterin サプロプテリン（sapropterin）sapropterin（サプロプテリン）が合成BH4そのもの（すでに活性型の補酵素 coenzyme補酵素（coenzyme） coenzyme（補酵素））であるのに対し、セピアプテリンsepiapterin セピアプテリン（sepiapterin）sepiapterin（セピアプテリン）はBH4の前駆体であり、細胞内でセピアプテリン sepiapterin セピアプテリン（sepiapterin） sepiapterin（セピアプテリン）還元酵素（SR）・カルボニル還元酵素carbonyl reductase カルボニル還元酵素（carbonyl reductase）carbonyl reductase（カルボニル還元酵素）（CR）とジヒドロ葉酸還元酵素 dihydrofolate reductase (DHFR) ジヒドロ葉酸還元酵素（dihydrofolate reductase (DHFR)） dihydrofolate reductase (DHFR)（ジヒドロ葉酸還元酵素）（DHFR）による2段階の代謝を経て初めてBH4になるという点である。この「前駆体を経由する」設計が、頭対頭比較head-to-head comparison 頭対頭比較（head-to-head comparison）head-to-head comparison（頭対頭比較）試験（AMPLIPHY）でサプロプテリン sapropterin サプロプテリン（sapropterin） sapropterin（サプロプテリン）の承認最大用量を上回るPhe低下効果として結実している。適応の限定語がサプロプテリン sapropterin サプロプテリン（sapropterin） sapropterin（サプロプテリン）の「BH4反応性」ではなく「セピアプテリンsepiapterin セピアプテリン（sepiapterin）sepiapterin（セピアプテリン）反応性」である点も、両者が生物学的に同一物ではないことを反映する。

薬効群の中での位置づけ

PKUPKU（phenylketonuria）の薬物療法のうち、BH4系の2剤とペグバリアーゼ pegvaliase ペグバリアーゼ（pegvaliase） pegvaliase（ペグバリアーゼ）は発想が異なる。

発想	薬剤	対象	特徴
合成BH4そのものを補充	サプロプテリンsapropterinサプロプテリン（sapropterin）sapropterin（サプロプテリン）	BH4反応性のPAH欠損症（全年齢）	承認は2007年（米国）と最も古い
BH4の前駆体を補充し細胞内で活性化	セピアプテリンsepiapterinセピアプテリン（sepiapterin）sepiapterin（セピアプテリン）	セピアプテリンsepiapterin セピアプテリン（sepiapterin）sepiapterin（セピアプテリン）反応性のPAH欠損症（生後1か月以上）	2025年に米国で承認。頭対頭比較head-to-head comparison 頭対頭比較（head-to-head comparison）head-to-head comparison（頭対頭比較）でサプロプテリン sapropterin サプロプテリン（sapropterin） sapropterin（サプロプテリン）承認最大用量より血中Phe低下が大きい¹
Pheそのものを分解する酵素を補充	ペグバリアーゼpegvaliaseペグバリアーゼ（pegvaliase）pegvaliase（ペグバリアーゼ）	成人PAH欠損症全般（PAH活性に依存しない）	BH4反応性の有無を問わず使えるが、アナフィラキシーの枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告）がある

⭐ AMPLIPHY試験（セピアプテリンsepiapterin セピアプテリン（sepiapterin）sepiapterin（セピアプテリン）対サプロプテリン sapropterin サプロプテリン（sapropterin） sapropterin（サプロプテリン）の初の頭対頭比較 head-to-head comparison頭対頭比較（head-to-head comparison） head-to-head comparison（頭対頭比較））が両者の違いを数値で示している。 Part 1でセピアプテリン sepiapterin セピアプテリン（sepiapterin） sepiapterin（セピアプテリン） 60mg/kg/日に反応した（血中Phe20%以上低下）患者がPart 2の対象となり、62例がセピアプテリン sepiapterin セピアプテリン（sepiapterin） sepiapterin（セピアプテリン） 60mg/kg/日（承認用量）とサプロプテリン sapropterin サプロプテリン（sapropterin） sapropterin（サプロプテリン） 20mg/kg/日（承認最大用量）へクロスオーバーで無作為割り付けされた。血中Phe30%以上低下した患者からなる主要解析対象58例では、低下幅がセピアプテリン sepiapterin セピアプテリン（sepiapterin） sepiapterin（セピアプテリン） -437.0µmol/L対サプロプテリン sapropterin サプロプテリン（sapropterin） sapropterin（サプロプテリン） -256.6µmol/L（群間差-180.4µmol/L、P<0.0001）で、セピアプテリンsepiapterin セピアプテリン（sepiapterin）sepiapterin（セピアプテリン）が相対的に70%大きい低下を示した¹。⚠️ Part 2への組入基準（20%以上）と主要解析対象の基準（30%以上）は別の反応閾値 response threshold 反応閾値（response threshold） response threshold（反応閾値）である。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sepiapterin'>セピアプテリン</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tetrahydrobiopterin'>BH4</span>の前駆体）を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='oral'>経口投与</span>"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sepiapterin'>セピアプテリン</span>還元酵素(SR)／<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='carbonyl reductase'>カルボニル還元酵素</span>(CR)"]
    B --> C["ジヒドロビオプテリン(BH2)相当の中間体"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dihydrofolate reductase (DHFR)'>ジヒドロ葉酸還元酵素</span>(DHFR)"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='active metabolite'>活性代謝物</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='tetrahydrobiopterin'>BH4</span>"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='phenylalanine hydroxylase, PAH'>フェニルアラニン水酸化酵素</span>(PAH)を活性化"]
    F --> G["Phe→チロシンへの変換が促進、血中Phe濃度が低下"]
    H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sapropterin'>サプロプテリン</span>（合成<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tetrahydrobiopterin'>BH4</span>そのもの）"] -.->|"代謝を経ずにそのままPAHを活性化"| F

💡 サプロプテリンsapropterin サプロプテリン（sapropterin）sapropterin（サプロプテリン）が「補酵素coenzyme 補酵素（coenzyme）coenzyme（補酵素）をそのまま渡す」のに対し、セピアプテリンsepiapterin セピアプテリン（sepiapterin）sepiapterin（セピアプテリン）は「補酵素coenzyme 補酵素（coenzyme）coenzyme（補酵素）の材料を渡して細胞内で完成させる」という発想の違いがある。この2段階の細胞内代謝（SR/CR→DHFR）を経由するため、ジヒドロ葉酸還元酵素dihydrofolate reductase (DHFR) ジヒドロ葉酸還元酵素（dihydrofolate reductase (DHFR)）dihydrofolate reductase (DHFR)（ジヒドロ葉酸還元酵素）阻害薬（トリメトプリムtrimethoprimトリメトプリム（trimethoprim）trimethoprim（トリメトプリム）・メトトレキサートなど）やセピアプテリン sepiapterin セピアプテリン（sepiapterin） sepiapterin（セピアプテリン）還元酵素阻害薬（スルファサラジンsulfasalazineスルファサラジン（sulfasalazine）sulfasalazine（スルファサラジン）・スルファメトキサゾールsulfamethoxazole スルファメトキサゾール（sulfamethoxazole）sulfamethoxazole（スルファメトキサゾール）など）はBH4への変換を妨げてセピアプテリン sepiapterin セピアプテリン（sepiapterin） sepiapterin（セピアプテリン）の効果を減弱させうる——サプロプテリンsapropterin サプロプテリン（sapropterin）sapropterin（サプロプテリン）には存在しない、セピアプテリンsepiapterin セピアプテリン（sepiapterin）sepiapterin（セピアプテリン）に固有の相互作用である²。

薬物動態

項目	値・特徴
セピアプテリンsepiapterin セピアプテリン（sepiapterin）sepiapterin（セピアプテリン）のTmax	約1〜3時間。血中濃度は速やかに定量限界未満まで低下する²
活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物） BH4のTmax	約4時間
BH4の終末相半減期 terminal T1/2終末相半減期（terminal T1/2） terminal T1/2（終末相半減期）	約5時間
食事の影響	高脂肪・高カロリーempty calories 高カロリー（empty calories）empty calories（高カロリー）食との併用でBH4曝露が空腹時と比べCmaxで約3.2〜3.3倍、AUC0-24hで約3.5〜3.8倍に増加する（毎日食事条件を揃えて服用することが重要）²
中枢神経系への移行	健常成人に60mg/kg1日1回を7日間反復投与 repeated administration 反復投与（repeated administration） repeated administration（反復投与）後、脳脊髄液中のBH4増加が検出された²
蓄積性metabolic蓄積性（metabolic）metabolic（蓄積性）	60mg/kg/日までの反復投与 repeated administration 反復投与（repeated administration） repeated administration（反復投与）でBH4の蓄積はない

⭐ 脳脊髄液中BH4の増加が確認されている点は、前駆体という設計が単なる代謝上の迂回路ではなく、中枢移行という薬理学的な意味を持ちうることを示す²。ただし添付文書上、この所見がPKUの臨床効果（血中Phe低下）に直接寄与するかは明記されていない。

適応

領域	使いどころ
代謝	生後1か月以上のセピアプテリンsepiapterin セピアプテリン（sepiapterin）sepiapterin（セピアプテリン）反応性フェニルケトン尿症phenylketonuria, PKUフェニルケトン尿症（phenylketonuria, PKU）phenylketonuria, PKU（フェニルケトン尿症）による高フェニルアラニン血症 hyperphenylalaninemia高フェニルアラニン血症（hyperphenylalaninemia） hyperphenylalaninemia（高フェニルアラニン血症）。フェニルアラニンphenylalanine フェニルアラニン（phenylalanine）phenylalanine（フェニルアラニン）制限食との併用が前提³

領域

使いどころ

代謝

生後1か月以上のセピアプテリンsepiapterin セピアプテリン（sepiapterin）sepiapterin（セピアプテリン）反応性フェニルケトン尿症phenylketonuria, PKUフェニルケトン尿症（phenylketonuria, PKU）phenylketonuria, PKU（フェニルケトン尿症）による高フェニルアラニン血症 hyperphenylalaninemia高フェニルアラニン血症（hyperphenylalaninemia） hyperphenylalaninemia（高フェニルアラニン血症）。フェニルアラニンphenylalanine フェニルアラニン（phenylalanine）phenylalanine（フェニルアラニン）制限食との併用が前提³

APHENITY試験（13か国34施設、157例登録）では、14日間のオープンラベル評価で血中Phe15%以上低下したセピアプテリン sepiapterin セピアプテリン（sepiapterin） sepiapterin（セピアプテリン）反応例が73%（114/156例）にのぼり、そのうち30%以上低下した反応例へ6週間の強制漸増投与 graded dosing 漸増投与（graded dosing） graded dosing（漸増投与）（20→40→60mg/kg/日）を行うと、プラセボplacebo プラセボ（placebo）placebo（プラセボ）と比べ血中Phe濃度が有意に低下した（63%対1%の変化、P<0.0001）⁴。⚠️ 適応の限定語はサプロプテリン sapropterin サプロプテリン（sapropterin） sapropterin（サプロプテリン）の「BH4反応性」ではなく「セピアプテリンsepiapterin セピアプテリン（sepiapterin）sepiapterin（セピアプテリン）反応性」であり、両者は同じ患者集団を指すとは限らない³。

用法・用量

1日1回、食事とともに経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与）する。開始用量starting dose 開始用量（starting dose）starting dose（開始用量）は年齢別に定められている：生後6か月未満7.5mg/kg/日、6か月〜1歳未満15mg/kg/日、1〜2歳未満30mg/kg/日、2歳以上60mg/kg/日（AMPLIPHY・APHENITYで用いられた承認用量と同じ）³。⚠️ 食事内容によって曝露量 drug exposure 曝露量（drug exposure） drug exposure（曝露量）が大きく変動するため（高脂肪食high-fat diet (HFD) 高脂肪食（high-fat diet (HFD)）high-fat diet (HFD)（高脂肪食）でCmax約3.2〜3.3倍・AUCAUC（area under the curve）約3.5〜3.8倍）、毎日同じような食事条件のもとで服用することが望ましい²。実際の用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整）は施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

禁忌：None（添付文書のCONTRAINDICATIONS節に記載なし）³
⚠️ 出血リスクの増加。 活動性出血がある患者では投与中断を考慮する³
低フェニルアラニン血症hypophenylalaninemia低フェニルアラニン血症（hypophenylalaninemia）hypophenylalaninemia（低フェニルアラニン血症）。 小児PKU患者での報告があり、投与中は血中Phe値のモニタリングを行う³
レボドパlevodopa レボドパ（levodopa）levodopa（レボドパ）との併用に注意。 けいれん・過度の刺激・易刺激性irritability 易刺激性（irritability）irritability（易刺激性）が生じうるため神経学的 neurological 神経学的（neurological） neurological（神経学的）状態の変化を監視する³
ジヒドロ葉酸還元酵素dihydrofolate reductase (DHFR) ジヒドロ葉酸還元酵素（dihydrofolate reductase (DHFR)）dihydrofolate reductase (DHFR)（ジヒドロ葉酸還元酵素）阻害薬（トリメトプリムtrimethoprimトリメトプリム（trimethoprim）trimethoprim（トリメトプリム）・メトトレキサート・トリメトレキサート・ペメトレキセドpemetrexedペメトレキセド（pemetrexed）pemetrexed（ペメトレキセド）・プララトレキサート・ラルチトレキセド・ピリトレキシムなど）とセピアプテリン sepiapterin セピアプテリン（sepiapterin） sepiapterin（セピアプテリン）還元酵素阻害薬（スルファサラジンsulfasalazineスルファサラジン（sulfasalazine）sulfasalazine（スルファサラジン）・スルファメトキサゾールsulfamethoxazole スルファメトキサゾール（sulfamethoxazole）sulfamethoxazole（スルファメトキサゾール）など）は、BH4への変換を妨げるため併用を避ける²
ホスホジエステラーゼ5阻害薬phosphodiesterase-5 inhibitor ホスホジエステラーゼ5阻害薬（phosphodiesterase-5 inhibitor）phosphodiesterase-5 inhibitor（ホスホジエステラーゼ5阻害薬）など一酸化窒素 nitric oxide, NO 一酸化窒素（nitric oxide, NO） nitric oxide, NO（一酸化窒素）を介した血管弛緩に影響する薬剤との併用では血圧モニタリングを行う²

副作用

頻度	内容
高頻度（2%以上かつプラセボ placebo プラセボ（placebo） placebo（プラセボ）超）	下痢、頭痛、腹痛、低フェニルアラニン血症hypophenylalaninemia低フェニルアラニン血症（hypophenylalaninemia）hypophenylalaninemia（低フェニルアラニン血症）、便の変色 discoloration変色（discoloration） discoloration（変色）、口腔咽頭痛³
注意	治療関連有害事象treatment-related adverse event 治療関連有害事象（treatment-related adverse event）treatment-related adverse event（治療関連有害事象）の多くは軽度の消化器症状で速やかに消退する（APHENITY試験）⁴
重篤・まれ	出血リスクの増加（活動性出血例では中断を考慮）

まとめ

セピアプテリンsepiapterin セピアプテリン（sepiapterin）sepiapterin（セピアプテリン）はBH4の前駆体で、細胞内でセピアプテリン sepiapterin セピアプテリン（sepiapterin） sepiapterin（セピアプテリン）還元酵素/カルボニル還元酵素carbonyl reductase カルボニル還元酵素（carbonyl reductase）carbonyl reductase（カルボニル還元酵素） →ジヒドロ葉酸還元酵素 dihydrofolate reductase (DHFR) ジヒドロ葉酸還元酵素（dihydrofolate reductase (DHFR)） dihydrofolate reductase (DHFR)（ジヒドロ葉酸還元酵素）の2段階代謝を経てBH4になる。すでに活性型のBH4そのものであるサプロプテリン sapropterin サプロプテリン（sapropterin） sapropterin（サプロプテリン）とはこの一点で区別される。
適応の限定語はサプロプテリン sapropterin サプロプテリン（sapropterin） sapropterin（サプロプテリン）の「BH4反応性」ではなく「セピアプテリンsepiapterin セピアプテリン（sepiapterin）sepiapterin（セピアプテリン）反応性」。生後1か月以上のPKUにPhe制限食併用で用いる。
AMPLIPHY試験（頭対頭比較head-to-head comparison頭対頭比較（head-to-head comparison）head-to-head comparison（頭対頭比較））では、サプロプテリンsapropterin サプロプテリン（sapropterin）sapropterin（サプロプテリン）承認最大用量と比べセピアプテリン sepiapterin セピアプテリン（sepiapterin） sepiapterin（セピアプテリン）が相対的に70%大きい血中Phe低下を示した。APHENITY試験でも73%が反応例、反応例では6週でプラセボ placebo プラセボ（placebo） placebo（プラセボ）比有意な血中Phe低下（63%対1%）が得られている。
前駆体を経由する代謝経路ゆえに、ジヒドロ葉酸還元酵素dihydrofolate reductase (DHFR) ジヒドロ葉酸還元酵素（dihydrofolate reductase (DHFR)）dihydrofolate reductase (DHFR)（ジヒドロ葉酸還元酵素）阻害薬・セピアプテリンsepiapterin セピアプテリン（sepiapterin）sepiapterin（セピアプテリン）還元酵素阻害薬との併用は変換を妨げ効果を減弱させうる（サプロプテリンsapropterin サプロプテリン（sapropterin）sapropterin（サプロプテリン）には無い、セピアプテリンsepiapterin セピアプテリン（sepiapterin）sepiapterin（セピアプテリン）に固有の相互作用）。
禁忌はないが、出血リスク増加・低フェニルアラニン血症hypophenylalaninemia低フェニルアラニン血症（hypophenylalaninemia）hypophenylalaninemia（低フェニルアラニン血症）・レボドパlevodopa レボドパ（levodopa）levodopa（レボドパ）との相互作用に注意する。高脂肪食high-fat diet (HFD) 高脂肪食（high-fat diet (HFD)）high-fat diet (HFD)（高脂肪食）でCmax約3.2〜3.3倍・AUC約3.5〜3.8倍に曝露が増えるため、食事条件を揃えて服用する。

出典

1.Efficacy and safety of sepiapterin versus sapropterin in patients with phenylketonuria: Results from the Phase 3, randomized, crossover, open-label, active-controlled AMPLIPHY trial（Metabolism: Clinical and Experimental・2026）セピアプテリンとサプロプテリンを直接比較した初の第III相試験（国際・非盲検・クロスオーバー、2歳以上82例が登録）で、Part 1でセピアプテリン60mg/kg/日に反応した患者（血中Phe**20%以上**低下）がPart 2へ進んだこと、82例中67例（81.7%）が20%以上、62例（75.6%）が30%以上の血中Phe低下を示したこと、Part 2では62例がセピアプテリン60mg/kg/日（承認用量）とサプロプテリン20mg/kg/日（承認最大用量）へ1:1でクロスオーバー無作為割り付け（各4週間、14日間のウォッシュアウトを挟む）されたこと、血中Phe**30%以上**低下した患者からなる主要解析対象58例で投与前ベースライン血中Phe（セピアプテリン群725.8µmol/L・サプロプテリン群790.4µmol/L）からの最小二乗平均低下幅がセピアプテリン-437.0µmol/L対サプロプテリン-256.6µmol/L（群間差-180.4µmol/L、95%信頼区間-229.5〜-131.4、P<0.0001）で、**サプロプテリンの承認最大用量と比較してセピアプテリンが相対的に70%大きい血中Phe低下**を示したこと、両薬とも忍容性は良好で新たな安全性シグナルは見られなかったことを確認した（資金提供元はセピアプテリンの製造販売元PTC Therapeutics）。⚠️ **Part 2への組入基準（20%以上反応）と主要解析対象の基準（30%以上反応）は別**であり、混同しないこと。閲覧 2026-09-05
2.SEPHIENCE (sepiapterin) oral powder — FDA label（Clinical Pharmacology・Drug Interactions節）（FDA・2025）同じ添付文書PDFの12項・7項を確認した。作用機序は「SEPHIENCE is a precursor of the enzymatic co-factor tetrahydrobiopterin (BH4) which activates PAH」であること、セピアプテリンはセピアプテリン還元酵素（SR）／カルボニル還元酵素（CR）とジヒドロ葉酸還元酵素（DHFR）による2段階の一方向反応で活性代謝物BH4に代謝されること、経口投与後セピアプテリンの最高血中濃度到達時間（Tmax）は約1〜3時間、BH4のピーク濃度到達は約4時間後であること、BH4の終末相半減期は約5時間であること、健常成人に60mg/kg1日1回を7日間反復投与した後に脳脊髄液中のBH4増加が検出されたこと、食事（高脂肪・高カロリー食）との併用でBH4の曝露が空腹時と比べCmaxで221〜226%、AUC0-24hで251〜284%それぞれ高くなる（＝Cmaxで約3.2〜3.3倍、AUC0-24hで約3.5〜3.8倍に増加する）こと、薬物相互作用としてジヒドロ葉酸還元酵素阻害薬（トリメトプリム・メトトレキサート・トリメトレキサート・ペメトレキセド・プララトレキサート・ラルチトレキセド・ピリトレキシムなど）とセピアプテリン還元酵素阻害薬（スルファサラジン・スルファメトキサゾールなど）の併用を避けるべきであること（代謝経路の競合的阻害によりBH4への変換が妨げられるため）、ホスホジエステラーゼ5阻害薬など一酸化窒素を介した血管弛緩に影響する薬剤との併用で血圧モニタリングが必要なことを確認した。閲覧 2026-09-05
3.SEPHIENCE (sepiapterin) oral powder — FDA label（FDA・2025）添付文書PDFを自分で取得して確認した（Initial U.S. Approval 2025、Revised 7/2025）。適応は "the treatment of hyperphenylalaninemia (HPA) in adult and pediatric patients 1 month of age and older with **sepiapterin-responsive** phenylketonuria (PKU)" で、フェニルアラニン制限食との併用が前提であること、開始用量が年齢別（6か月未満7.5、6か月〜1歳未満15、1〜2歳未満30、2歳以上60 mg/kg/日）であること、禁忌は「None」であること、警告に出血リスクの増加・低フェニルアラニン血症・レボドパとの相互作用が挙がることを逐語で確認した。⚠️ 適応の限定語は「BH4反応性」ではなく「**セピアプテリン反応性**」である。閲覧 2026-08-02
4.Effects of oral sepiapterin on blood Phe concentration in a broad range of patients with phenylketonuria (APHENITY): results of an international, phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial（The Lancet（APHENITY study group）・2024）13か国34施設で実施した第III相二重盲検プラセボ対照試験で、Part 1（14日間のオープンラベル評価、156例評価）でセピアプテリン反応例（血中Phe15%以上低下）が114例（73%）であったこと、Part 2（反応例を強制漸増法で20→40→60mg/kg/日を各2週間、6週間投与）の主要解析対象（Part 1で30%以上低下、98例をプラセボ49例・セピアプテリン49例に無作為割り付け）で、6週後の血中Phe濃度がセピアプテリン群で63%（SD 20）低下したのに対しプラセボ群は1%（SD 29）の変化にとどまり（最小二乗平均差-395.9µmol/L、標準誤差33.8、P<0.0001）有意差があったこと、治療関連有害事象がセピアプテリン群56例中33例（59%）・プラセボ群54例中18例（33%）に発現し多くが軽度の消化器症状で速やかに消退したこと、死亡例・重篤/重症の有害事象は認められなかったことを確認した。閲覧 2026-09-05