過分葉好中球

🧠 全体像：過分葉好中球 hypersegmented neutrophil 過分葉好中球（hypersegmented neutrophil） hypersegmented neutrophil（過分葉好中球） は、末梢血塗抹peripheral smear 末梢血塗抹（peripheral smear）peripheral smear（末梢血塗抹） で好中球核の分葉が通常より多いという形態所見である。ビタミンB12・葉酸欠乏による巨赤芽球性造血 megaloblastic hematopoiesis 巨赤芽球性造血（megaloblastic hematopoiesis） megaloblastic hematopoiesis（巨赤芽球性造血） の重要な手掛かりだが、骨髄異形成や薬剤の影響でも現れる。所見だけで栄養欠乏 nutritional deficiency 栄養欠乏（nutritional deficiency） nutritional deficiency（栄養欠乏） を確定せず、赤血球形態、血球数、薬剤歴、生化学検査を同じ文脈で読む。

何を見ているか

成熟好中球mature neutrophil 成熟好中球（mature neutrophil）mature neutrophil（成熟好中球） の核は通常2〜5葉に分かれ、3〜4葉が中心である。過分葉は、顆粒球成熟の過程で核の分節が過剰になった状態を指す。自動血球分析だけでは確定できず、末梢血塗抹peripheral smear 末梢血塗抹（peripheral smear）peripheral smear（末梢血塗抹） を顕微鏡で観察する。

DNA合成が障害されると、細胞質の成熟に対して核成熟が遅れる核・細胞質成熟乖離 nuclear-cytoplasmic asynchrony 核・細胞質成熟乖離（nuclear-cytoplasmic asynchrony） nuclear-cytoplasmic asynchrony（核・細胞質成熟乖離） が生じる。赤芽球系erythroid lineage 赤芽球系（erythroid lineage）erythroid lineage（赤芽球系） では大球性卵円赤血球 macro-ovalocyte 大球性卵円赤血球（macro-ovalocyte） macro-ovalocyte（大球性卵円赤血球） や無効造血 ineffective erythropoiesis無効造血（ineffective erythropoiesis） ineffective erythropoiesis（無効造血）、顆粒球系granulocytic 顆粒球系（granulocytic）granulocytic（顆粒球系） では過分葉好中球 hypersegmented neutrophil 過分葉好中球（hypersegmented neutrophil） hypersegmented neutrophil（過分葉好中球） として表れる。

flowchart TD
    A["ビタミンB12・葉酸不足<br>またはDNA合成への薬剤影響"] --> B["DNA合成障害"]
    B --> C["核成熟の遅延"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='megaloblastic hematopoiesis'>巨赤芽球性造血</span>"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='macro-ovalocyte'>大球性卵円赤血球</span>"]
    D --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypersegmented neutrophil'>過分葉好中球</span>"]
    D --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ineffective erythropoiesis'>無効造血</span>・血球減少"]

形態基準

国際血液標準化協議会（ICSH）の形態標準では、100個の好中球を観察したとき、次のいずれかを満たせば過分葉とする。

5葉の好中球は健常者にも少数みられるため、1個だけで異常と断定しない。分葉数は、核葉どうしが細い核糸でつながる構造を確認して数える。施設の報告規則や観察細胞数が異なる場合は、その検査室の基準も確認する。

主な意味

⭐ 最も典型的なのはB12・葉酸欠乏だが、典型的であることと特異的であることは同じではない。B12欠乏の検出では、MCV高値や赤血球分布幅 red cell distribution width, RDW 赤血球分布幅（red cell distribution width, RDW） red cell distribution width, RDW（赤血球分布幅） の上昇より過分葉のほうが感度が高かったとする小規模な報告がある（B12値200 pg/mL未満の61例のうち欠乏か否かを判定できた43例で、感度は過分葉91%、MCV 95 fl超62%、RDW 15%超54%）¹。感度が高いことは、陰性ならB12欠乏を除外できるという意味ではなく、陽性なら欠乏と確定できるという意味でもない。過分葉があれば巨赤芽球性造血 megaloblastic hematopoiesis 巨赤芽球性造血（megaloblastic hematopoiesis） megaloblastic hematopoiesis（巨赤芽球性造血） を優先して調べる一方、栄養指標が説明にならなければ薬剤と骨髄疾患へ視野を広げる。

読み方

flowchart TD
    A["塗抹で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypersegmented neutrophil'>過分葉好中球</span>"] --> B["CBC・MCV・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='reticulocyte'>網赤血球</span>・赤血球形態を確認"]
    B --> C{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='macro-ovalocyte'>大球性卵円赤血球</span><br>または血球減少があるか"}
    C -->|"ある"| D["B12・葉酸を評価"]
    D --> E["境界値なら臨床像に応じて<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='methylmalonic acid (MMA)'>メチルマロン酸</span>などを追加"]
    C -->|"乏しい"| F["薬剤・G-CSF・飲酒・肝疾患を確認"]
    E --> G{"所見を説明できるか"}
    F --> G
    G -->|"できない"| H["他の異形成を再確認し<br>MDSなど骨髄疾患を評価"]
    G -->|"できる"| I["原因治療と血算の推移を追う"]

最初に血算で異常が一系統か複数系統かを確認し、塗抹では大球性卵円赤血球 macro-ovalocyte大球性卵円赤血球（macro-ovalocyte） macro-ovalocyte（大球性卵円赤血球）、異型血小板、低分葉好中球hypolobated neutrophil低分葉好中球（hypolobated neutrophil）hypolobated neutrophil（低分葉好中球）、芽球などを探す。貧血の程度はヘモグロビン、造血反応hematopoietic response 造血反応（hematopoietic response）hematopoietic response（造血反応） は網赤血球reticulocyte網赤血球（reticulocyte）reticulocyte（網赤血球）と組み合わせる。

B12が境界域で欠乏が疑わしい場合、メチルマロン酸methylmalonic acid (MMA)メチルマロン酸（methylmalonic acid (MMA)）methylmalonic acid (MMA)（メチルマロン酸）は補助になるが、腎機能低下でも上昇する。ホモシステインhomocysteineホモシステイン（homocysteine）homocysteine（ホモシステイン）はB12欠乏と葉酸欠乏の両方で上がり得るため、両者の鑑別には単独で使えない。英国血液標準化委員会（BCSH）の指針も、血清コバラミン cobalamin コバラミン（cobalamin） cobalamin（コバラミン） を第一選択検査、メチルマロン酸methylmalonic acid (MMA) メチルマロン酸（methylmalonic acid (MMA)）methylmalonic acid (MMA)（メチルマロン酸） を第二選択検査とし、ホモシステインhomocysteine ホモシステイン（homocysteine）homocysteine（ホモシステイン） はメチルマロン酸 methylmalonic acid (MMA) メチルマロン酸（methylmalonic acid (MMA)） methylmalonic acid (MMA)（メチルマロン酸） より特異度が低いとする²。

紛らわしい形態

⚠️ 過分葉と低分葉は逆方向の形態異常である。MDSでは多様な異形成が混在し得るため、1細胞の葉数だけで病名を決めない。

測定上の注意

• 塗抹作製の遅れや保存不良は細胞形態を劣化させる。
• 観察者間差があるため、境界的所見は複数細胞と全体の形態パターンで判断する。
• 自動分析装置automated analyzer 自動分析装置（automated analyzer）automated analyzer（自動分析装置） のフラグは塗抹再検のきっかけであり、形態診断そのものではない。
• B12欠乏では貧血やMCV上昇が目立たない段階にも神経症状が生じ得る。

⚠️ 感覚障害、歩行障害gait disturbance歩行障害（gait disturbance）gait disturbance（歩行障害）、認知変化などB12欠乏を疑う神経症状があれば、過分葉の有無だけで緊急度 urgency 緊急度（urgency） urgency（緊急度） を下げない。検査結果と強い臨床像が食い違うときは、神経障害を避けるため治療を遅らせない²。葉酸だけを先行して投与すると血液所見が改善しても神経障害を見逃し得る。

経時変化

原因治療後は網赤血球reticulocyte網赤血球（reticulocyte）reticulocyte（網赤血球）、ヘモグロビン、MCV、白血球・血小板の回復を追う。過分葉好中球hypersegmented neutrophil 過分葉好中球（hypersegmented neutrophil）hypersegmented neutrophil（過分葉好中球） の消失時期は細胞の入れ替わりと観察条件に左右されるため、形態所見だけを治療反応の指標にしない。

所見が持続し、B12・葉酸欠乏や薬剤で説明できない、あるいは複数系統の血球減少と他の異形成を伴う場合は、血液専門医による骨髄評価を検討する。

まとめ

• 過分葉好中球hypersegmented neutrophil 過分葉好中球（hypersegmented neutrophil）hypersegmented neutrophil（過分葉好中球） は末梢血塗抹 peripheral smear 末梢血塗抹（peripheral smear） peripheral smear（末梢血塗抹） で確認する核分葉の形態異常である。
• ICSH基 sulfhydryl group SH基（sulfhydryl group） sulfhydryl group（SH基） 準は「6葉以上を1個」または「5葉が3%超」である。
• B12・葉酸欠乏をまず考えるが、薬剤、G-CSF、MDSでもみられる。
• 血算、赤血球形態、網赤血球reticulocyte網赤血球（reticulocyte）reticulocyte（網赤血球）、栄養指標、薬剤歴を組み合わせて解釈する。
• 単独で診断せず、原因不明の持続性異形成では骨髄疾患を評価する。