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深夜唾液コルチゾール
Late-night salivary cortisol
- 別名
- LNSC深夜唾液中コルチゾール
- 臓器系
- 内分泌・代謝
- 科目
- Internal Medicine
- トピック
- 内科学 E-06：糖質コルチコイド欠乏と過剰
- 関連疾患
- クッシング症候群偽性クッシング状態周期性クッシング症候群
🧠 全体像：深夜唾液コルチゾール late-night salivary cortisol 深夜唾液コルチゾール（late-night salivary cortisol） late-night salivary cortisol（深夜唾液コルチゾール） は、正常なら睡眠前後に最低となるコルチゾール日内リズム diurnal cortisol rhythm コルチゾール日内リズム（diurnal cortisol rhythm） diurnal cortisol rhythm（コルチゾール日内リズム） が失われていないかを見る。非侵襲的で自宅採取できるクッシング症候群 Cushing syndrome クッシング症候群（Cushing syndrome） Cushing syndrome（クッシング症候群） の第一選択スクリーニングの一つだが、睡眠時刻、交代勤務shift work交代勤務（shift work）shift work（交代勤務）、急性ストレス、採取・汚染に左右され、1回の高値だけで診断も原因局在もできない。
何を測っているか
血中の遊離コルチゾール free cortisol 遊離コルチゾール（free cortisol） free cortisol（遊離コルチゾール） が唾液へ拡散するため、唾液濃度はコルチゾール結合グロブリンcortisol-binding globulin (CBG)コルチゾール結合グロブリン（cortisol-binding globulin (CBG)）cortisol-binding globulin (CBG)（コルチゾール結合グロブリン）の変化を受けにくい。妊娠や経口エストロゲン oral estrogen 経口エストロゲン（oral estrogen） oral estrogen（経口エストロゲン） で総コルチゾールが上昇する場面でも、遊離分画free fraction 遊離分画（free fraction）free fraction（遊離分画） を反映する利点がある。
flowchart TD
A["正常な<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sleep-wake rhythm'>睡眠覚醒リズム</span>"] --> B["深夜にコルチゾール最低"]
C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='endogenous cortisol excess'>内因性コルチゾール過剰</span>"] --> D["夜間最低値の消失"]
B --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='late-night salivary cortisol'>深夜唾液コルチゾール</span>低値"]
D --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='late-night salivary cortisol'>深夜唾液コルチゾール</span>高値"]
G["睡眠ずれ・ストレス・汚染"] --> Fこの検査は「一日の総分泌量」ではなく夜間最低値を評価する。したがって、患者の生物学的な夜と採取時刻が一致していることが前提になる。
採取時刻と判定
採取は通常、施設指定の就寝前または23〜24時ごろに自宅で行う。米国内分泌学会は異なる夜に2回測定することを推奨している。採取時刻・手順・判定上限は測定法ごとに異なるため、依頼先の説明と基準範囲 reference range 基準範囲（reference range） reference range（基準範囲） を用いる。
| 項目 | 読み方 |
|---|---|
| 検体 | 唾液。多くは綿棒 cotton swab 綿棒（cotton swab） cotton swab（綿棒） 式または受動的流涎 passive drooling 受動的流涎（passive drooling） passive drooling（受動的流涎） で採取する |
| 単位 | nmol/L、µg/dLなど。換算せず報告単位で判定する |
| 基準上限upper limit of normal (ULN)基準上限（upper limit of normal (ULN)）upper limit of normal (ULN)（基準上限） | 免疫測定と液体クロマトグラフィー質量分析 liquid chromatography-mass spectrometry 液体クロマトグラフィー質量分析（liquid chromatography-mass spectrometry） liquid chromatography-mass spectrometry（液体クロマトグラフィー質量分析） で異なる |
| 回数 | 異なる夜に通常2回。周期性が疑わしければ症状期に反復する |
| 高値 | 夜間最低値の消失を示唆するが、単独で確定しない |
| 低値 | 適切な採取なら過剰を否定する材料だが、高い検査前確率 pretest probability 検査前確率（pretest probability） pretest probability（検査前確率） や周期性では再評価する |
施設によってはコルチゾンも測定し、外用ヒドロコルチゾン hydrocortisone ヒドロコルチゾン（hydrocortisone） hydrocortisone（ヒドロコルチゾン） 混入の手掛かりにする。別の測定系のカットオフ cut-off カットオフ（cut-off） cut-off（カットオフ） を流用しない。
適する場面と適さない場面
| 状況 | 解釈 |
|---|---|
| 典型的な昼夜リズムで自宅採取可能 | 第一選択スクリーニングとして使いやすい |
| 腎機能低下 | 尿中遊離コルチゾールurinary free cortisol 尿中遊離コルチゾール（urinary free cortisol）urinary free cortisol（尿中遊離コルチゾール） より採用しやすいことがある |
| 周期性クッシングを疑う | 症状の強い時期に複数回採取しやすい |
| 夜勤・交代勤務night or shift work夜勤・交代勤務（night or shift work）night or shift work（夜勤・交代勤務）、就寝時刻が一定しない | 時計時刻の「深夜」が生物学的最低値を表さず、判定が不安定 |
| 入院中、急性疾患、強い疼痛・不眠 | ストレスで偽陽性が増え、安定後の評価が望ましい |
| 小児・妊娠 | 成人の一般基準を流用せず、対象集団study population 対象集団（study population）study population（対象集団） で検証された方法がある場合に専門的に解釈する |
⚠️ 夜勤明けに機械的に23時採取しても、通常の深夜基準とは比較できない。睡眠覚醒リズムsleep-wake rhythm 睡眠覚醒リズム（sleep-wake rhythm）sleep-wake rhythm（睡眠覚醒リズム） が安定しない患者では、1 mg一晩デキサメタゾン抑制試験1 mg overnight dexamethasone suppression test 1 mg一晩デキサメタゾン抑制試験（1 mg overnight dexamethasone suppression test）1 mg overnight dexamethasone suppression test（1 mg一晩デキサメタゾン抑制試験） や24時間尿中遊離コルチゾール 24-hour urinary free cortisol 24時間尿中遊離コルチゾール（24-hour urinary free cortisol） 24-hour urinary free cortisol（24時間尿中遊離コルチゾール） など別法を選ぶ。
採取前の注意
依頼施設の手順を優先し、採取時刻、就寝時刻、服薬・外用薬、当日のストレスを記録する。
| 汚染・変動要因 | 対策 |
|---|---|
| 歯磨き、歯肉出血gingival bleeding歯肉出血（gingival bleeding）gingival bleeding（歯肉出血）、口腔内の傷 | 採取直前の歯磨きを避け、血液混入が疑わしければ別日に再採取する |
| 飲食、飲酒、喫煙 | 指定された禁止時間を守り、直前摂取を記録する |
| 吸入・外用・経口ステロイドoral corticosteroid経口ステロイド（oral corticosteroid）oral corticosteroid（経口ステロイド） | すべての投与経路 route of administration 投与経路（route of administration） route of administration（投与経路） を申告し、手指や容器への付着を避ける |
| 強い運動、急なストレス、睡眠不足 | 平常に近い日に採取し、条件が崩れた検体は解釈しない |
| 甘草licorice甘草（licorice）licorice（甘草）・噛みたばこchewing tobacco噛みたばこ（chewing tobacco）chewing tobacco（噛みたばこ） | 唾液中代謝やコルチゾール値へ影響し得るため使用を確認する |
| 採取量不足・保管不良 | 指定量、容器、保存・返送条件を守る |
特にヒドロコルチゾン hydrocortisone ヒドロコルチゾン（hydrocortisone） hydrocortisone（ヒドロコルチゾン） 製剤が手指や口周囲から採取器具へ付くと、極端な偽高値 falsely elevated (value) 偽高値（falsely elevated (value)） falsely elevated (value)（偽高値） を作る。手洗いを行い、外用部位に触れたまま採取しない。
結果から次へ進む
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Cushing syndrome'>クッシング症候群</span>を臨床的に疑う"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='exogenous steroid'>外因性ステロイド</span>を全経路で確認"]
B --> C["適切な夜に2回採取"]
C --> D{"結果と<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pretest probability'>検査前確率</span>は一致するか"}
D -->|"正常で低確率"| E["内因性過剰の可能性は低い"]
D -->|"高値または不一致"| F["採取条件・睡眠・汚染を再確認"]
F --> G["別の推奨検査または再測定"]
G --> H["生化学的過剰を確認後に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adrenocorticotropic hormone'>ACTH</span>・局在診断"]高値なら同じ検査の適切な反復、24時間尿中遊離コルチゾール24-hour urinary free cortisol24時間尿中遊離コルチゾール（24-hour urinary free cortisol）24-hour urinary free cortisol（24時間尿中遊離コルチゾール）、1 mg一晩デキサメタゾン抑制試験1 mg overnight dexamethasone suppression test 1 mg一晩デキサメタゾン抑制試験（1 mg overnight dexamethasone suppression test）1 mg overnight dexamethasone suppression test（1 mg一晩デキサメタゾン抑制試験） などで確認する。ACTHACTH（adrenocorticotropic hormone）や画像はコルチゾール過剰の存在を確認した後の原因分類に使い、唾液高値から直ちに下垂体・副腎画像へ進まない。
正常でも、進行する特徴が多い、周期性が疑われる、副腎偶発腫adrenal incidentaloma 副腎偶発腫（adrenal incidentaloma）adrenal incidentaloma（副腎偶発腫） があるなど検査前確率 pretest probability 検査前確率（pretest probability） pretest probability（検査前確率） が高い場合は内分泌専門医 endocrinologist 内分泌専門医（endocrinologist） endocrinologist（内分泌専門医） へ相談する。
まとめ
- 深夜唾液コルチゾールlate-night salivary cortisol 深夜唾液コルチゾール（late-night salivary cortisol）late-night salivary cortisol（深夜唾液コルチゾール） は夜間最低値の消失をみるクッシング症候群 Cushing syndrome クッシング症候群（Cushing syndrome） Cushing syndrome（クッシング症候群） のスクリーニング検査 screening test スクリーニング検査（screening test） screening test（スクリーニング検査） である。
- 時計時刻より睡眠覚醒リズム sleep-wake rhythm 睡眠覚醒リズム（sleep-wake rhythm） sleep-wake rhythm（睡眠覚醒リズム） が重要で、夜勤・交代勤務night or shift work 夜勤・交代勤務（night or shift work）night or shift work（夜勤・交代勤務） では別法を考える。
- 異なる夜に通常2回採取し、測定法固有の基準で判定する。
- 歯肉出血gingival bleeding歯肉出血（gingival bleeding）gingival bleeding（歯肉出血）、喫煙、急性ストレス、ステロイド製剤の混入は偽高値 falsely elevated (value) 偽高値（falsely elevated (value)） falsely elevated (value)（偽高値） の原因になる。
- 単独高値で診断や局在を決めず、採取条件を確認して別の推奨検査へ進む。