24時間尿中遊離コルチゾール

🧠 全体像：24時間尿中遊離コルチゾール 24-hour urinary free cortisol 24時間尿中遊離コルチゾール（24-hour urinary free cortisol） 24-hour urinary free cortisol（24時間尿中遊離コルチゾール） （UFC）は、一日を通じた遊離コルチゾール free cortisol 遊離コルチゾール（free cortisol） free cortisol（遊離コルチゾール） 産生の総量を積算して測る、クッシング症候群Cushing syndrome クッシング症候群（Cushing syndrome）Cushing syndrome（クッシング症候群） の3つの一次スクリーニング検査 screening test スクリーニング検査（screening test） screening test（スクリーニング検査） の一つである。深夜唾液コルチゾールlate-night salivary cortisol 深夜唾液コルチゾール（late-night salivary cortisol）late-night salivary cortisol（深夜唾液コルチゾール） が夜間最低値を、低用量デキサメタゾン抑制試験low-dose dexamethasone suppression test 低用量デキサメタゾン抑制試験（low-dose dexamethasone suppression test）low-dose dexamethasone suppression test（低用量デキサメタゾン抑制試験） が負のフィードバックの応答性を見るのに対し、UFCは一日の総産生量を反映する点が異なる。感度は高いが、蓄尿urine storage (bladder filling) 蓄尿（urine storage (bladder filling)）urine storage (bladder filling)（蓄尿） の正確さそのものが検査の精度を決め、腎機能低下では偽性に低値となって使えず、低値だけで副腎不全を診断する検査ではない。

何を測っているか

血中コルチゾールの大半はコルチゾール結合グロブリンcortisol-binding globulin (CBG)コルチゾール結合グロブリン（cortisol-binding globulin (CBG)）cortisol-binding globulin (CBG)（コルチゾール結合グロブリン）（CBG）とアルブミンに結合しており、遊離分画free fraction 遊離分画（free fraction）free fraction（遊離分画） だけが糸球体で濾過されて尿中へ出る。コルチゾール産生が増えてCBGの結合能が飽和すると、遊離分画free fraction 遊離分画（free fraction）free fraction（遊離分画） は総産生量の増加以上に不釣り合いに増える。この結果、尿中排泄urinary excretion 尿中排泄（urinary excretion）urinary excretion（尿中排泄） 量はコルチゾール過剰を非線形 non-linear 非線形（non-linear） non-linear（非線形） に増幅して映し出す——UFCが高感度スクリーニングとして使われる根拠である。

flowchart TD
    A["副腎からコルチゾール産生"] --> B["大半はCBG・アルブミンへ結合"]
    A --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='free fraction'>遊離分画</span>のみ糸球体で濾過"]
    B -->|"産生増加でCBGが飽和"| D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='free fraction'>遊離分画</span>が不釣り合いに増加"]
    D --> C
    C --> E["尿中へ排泄"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='24-hour urine collection'>24時間蓄尿</span>でUFCとして測定"]

UFCが見ているのは「一日の総産生量の積分」であり、同じ一次スクリーニングでも検査ごとに見ている軸がまったく違う。

基準値と単位

単位はµg/日（nmol/日）で報告される。⚠️ 基準値baseline / reference value 基準値（baseline / reference value）baseline / reference value（基準値） は測定法で大きく異なり、換算・流用できない。 液体クロマトグラフィー質量分析liquid chromatography-mass spectrometry 液体クロマトグラフィー質量分析（liquid chromatography-mass spectrometry）liquid chromatography-mass spectrometry（液体クロマトグラフィー質量分析） （LC-MS/MSLC-MS/MS, liquid chromatography-tandem mass spectrometry）や高速液体クロマトグラフィー chromatography クロマトグラフィー（chromatography） chromatography（クロマトグラフィー） など構造を直接分析する方法の基準上限 upper limit of normal (ULN) 基準上限（upper limit of normal (ULN)） upper limit of normal (ULN)（基準上限） は、抗体を用いる免疫測定より大幅に低く、同じ検体でも構造分析法 structural analysis method 構造分析法（structural analysis method） structural analysis method（構造分析法） の値が免疫測定値の40%程度にとどまることがある¹。免疫測定は構造の似たステロイドや代謝物と交差反応 cross-reactivity 交差反応（cross-reactivity） cross-reactivity（交差反応） するため、異なる測定法の基準値 baseline / reference value 基準値（baseline / reference value） baseline / reference value（基準値） を混同しない。

高値の意味

低値の意味

この検査は副腎不全の診断には使わない。 低値側の識別能が乏しく、正常な生理的変動・測定上の誤差と真の産生低下を切り分けられない。

測定上の注意

⚠️ 蓄尿urine storage (bladder filling) 蓄尿（urine storage (bladder filling)）urine storage (bladder filling)（蓄尿） の正確さがこの検査の精度そのものを決める。

• 蓄尿urine storage (bladder filling) 蓄尿（urine storage (bladder filling)）urine storage (bladder filling)（蓄尿） の過不足が最大の誤差源である。 開始・終了時刻の管理、途中の廃棄、容器の取り違えで容易に不正確になる。同時に尿中クレアチニンを測定し、体格・性別に見合った排泄量から蓄尿の完全性 completeness of urine collection 蓄尿の完全性（completeness of urine collection） completeness of urine collection（蓄尿の完全性） を検証する実務が欠かせない。
• 複数回（通常2回以上）測定する。 コルチゾール分泌は日々変動するため、単回の値だけでは判定しない¹。
• 腎機能低下では偽性に低下する。 クレアチニンクリアランスcreatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)）creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス） が60 mL/分を下回ると偽性低値 spuriously low value 偽性低値（spuriously low value） spuriously low value（偽性低値） が生じ始め、腎不全が重いほど直線的に低下する¹。重度腎不全ではUFCではなく深夜唾液コルチゾールlate-night salivary cortisol深夜唾液コルチゾール（late-night salivary cortisol）late-night salivary cortisol（深夜唾液コルチゾール）を選ぶ¹。
• 多飲polydipsia多飲（polydipsia）polydipsia（多飲）・大量の水分摂取は偽高値 falsely elevated (value) 偽高値（falsely elevated (value)） falsely elevated (value)（偽高値） を作る。 1日5 L以上の水分摂取を確認する¹。
• 偽陽性（生理的な軽度高値、偽性クッシングpseudo-Cushing偽性クッシング（pseudo-Cushing）pseudo-Cushing（偽性クッシング））：重症うつ病 major depressive disorder重症うつ病（major depressive disorder） major depressive disorder（重症うつ病）、アルコール多飲heavy alcohol consumptionアルコール多飲（heavy alcohol consumption）heavy alcohol consumption（アルコール多飲）、コントロール不良の糖尿病、妊娠、多嚢胞性卵巣症候群polyendocrine metabolic ovarian syndrome, PMOS (formerly polycystic ovary syndrome, PCOS)多嚢胞性卵巣症候群（polyendocrine metabolic ovarian syndrome, PMOS (formerly polycystic ovary syndrome, PCOS)）polyendocrine metabolic ovarian syndrome, PMOS (formerly polycystic ovary syndrome, PCOS)（多嚢胞性卵巣症候群）、極端な身体的ストレスで生じる。
• 外因性ステロイドexogenous steroid 外因性ステロイド（exogenous steroid）exogenous steroid（外因性ステロイド） を全投与経路 route of administration 投与経路（route of administration） route of administration（投与経路） で確認する。 吸入・外用・関節注射・経鼻を含めすべて申告させる。合成ステロイドsynthetic steroid 合成ステロイド（synthetic steroid）synthetic steroid（合成ステロイド） の一部は内因性コルチゾール分泌 endogenous cortisol secretion 内因性コルチゾール分泌（endogenous cortisol secretion） endogenous cortisol secretion（内因性コルチゾール分泌） を抑制するため、免疫測定へ交差反応 cross-reactivity 交差反応（cross-reactivity） cross-reactivity（交差反応） しにくい薬剤ではその抑制の分だけ低値になる。一方でプレドニゾロン prednisolone プレドニゾロン（prednisolone） prednisolone（プレドニゾロン） など構造の近い合成ステロイド synthetic steroid 合成ステロイド（synthetic steroid） synthetic steroid（合成ステロイド） やその代謝物は免疫測定へ交差反応 cross-reactivity 交差反応（cross-reactivity） cross-reactivity（交差反応） し、逆に高値へ振れることがある¹。どちらへ振れるかは薬剤と測定法次第であり、機械的に一方向へ解釈しない。
• 周期性クッシング症候群cyclic Cushing syndrome 周期性クッシング症候群（cyclic Cushing syndrome）cyclic Cushing syndrome（周期性クッシング症候群） では正常値が出る時期がある。 単回の正常値だけで否定しない。

経時変化とモニタリング

治療後の寛解評価と再発モニタリングに用いる。手術後は同じ測定法・蓄尿urine storage (bladder filling) 蓄尿（urine storage (bladder filling)）urine storage (bladder filling)（蓄尿） 手順をそろえて経過を追い、単回値の絶対値よりも治療前後の推移を重視する。周期性クッシング症候群cyclic Cushing syndrome 周期性クッシング症候群（cyclic Cushing syndrome）cyclic Cushing syndrome（周期性クッシング症候群） が疑われる場合は、症状の強い時期に合わせて反復する。

結果から次へ進む

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='exogenous steroid'>外因性ステロイド</span>を全経路で除外"] --> B["3つの一次スクリーニングから患者に合うものを選ぶ"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='late-night salivary cortisol'>深夜唾液コルチゾール</span>"]
    B --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='24-hour urinary free cortisol'>24時間尿中遊離コルチゾール</span>"]
    B --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='low-dose dexamethasone suppression test'>低用量デキサメタゾン抑制試験</span>"]
    C --> F{"2つ以上・複数回で異常が一致するか"}
    D --> F
    E --> F
    F -->|"いいえ"| G["偽陽性・偽陰性要因を確認し再評価"]
    F -->|"はい"| H["生化学的過剰を確定"]
    H --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adrenocorticotropic hormone'>ACTH</span>を測定し依存性/非依存性を分ける"]
    I --> J["画像・局在診断へ進む"]

⚠️ 画像から始めない。 UFCを含む一次スクリーニングで生化学的過剰を確定してから、ACTHで原因を分類し、そのあとに副腎・下垂体の画像検査へ進む。

まとめ

• UFCは一日の総コルチゾール産生量を積算する検査で、夜間最低値を見る深夜唾液コルチゾール late-night salivary cortisol深夜唾液コルチゾール（late-night salivary cortisol） late-night salivary cortisol（深夜唾液コルチゾール）、負のフィードバック応答性を見る低用量デキサメタゾン抑制試験 low-dose dexamethasone suppression test 低用量デキサメタゾン抑制試験（low-dose dexamethasone suppression test） low-dose dexamethasone suppression test（低用量デキサメタゾン抑制試験） とは見ている軸が異なる。
• 基準値baseline / reference value 基準値（baseline / reference value）baseline / reference value（基準値） は免疫測定と構造分析法 structural analysis method 構造分析法（structural analysis method） structural analysis method（構造分析法） （LC-MS/MS・HPLCHPLC（high-performance liquid chromatography））で大きく異なり、換算できない。
• 蓄尿urine storage (bladder filling) 蓄尿（urine storage (bladder filling)）urine storage (bladder filling)（蓄尿） の過不足が最大の誤差源であり、尿中クレアチニンで蓄尿の完全性 completeness of urine collection 蓄尿の完全性（completeness of urine collection） completeness of urine collection（蓄尿の完全性） を確認し、通常2回以上測定する。
• 腎機能低下では偽性低値 spuriously low value 偽性低値（spuriously low value） spuriously low value（偽性低値） となるため使わず、深夜唾液コルチゾールlate-night salivary cortisol 深夜唾液コルチゾール（late-night salivary cortisol）late-night salivary cortisol（深夜唾液コルチゾール） を選ぶ。多飲polydipsia 多飲（polydipsia）polydipsia（多飲） は偽高値 falsely elevated (value) 偽高値（falsely elevated (value)） falsely elevated (value)（偽高値） を作る。
• 低値側の識別能は乏しく、副腎不全の診断には使わない。