24時間尿中遊離コルチゾール

🧠 全体像：24時間尿中遊離コルチゾール24-hour urinary free cortisol24時間尿中遊離コルチゾール（24-hour urinary free cortisol）24-hour urinary free cortisol（24時間尿中遊離コルチゾール）（UFC）は、一日を通じた遊離コルチゾールfree cortisol遊離コルチゾール（free cortisol）free cortisol（遊離コルチゾール）産生の総量を積算して測る、クッシング症候群Cushing syndromeクッシング症候群（Cushing syndrome）Cushing syndrome（クッシング症候群）の3つの一次スクリーニング検査screening testスクリーニング検査（screening test）screening test（スクリーニング検査）の一つである。深夜唾液コルチゾールlate-night salivary cortisol深夜唾液コルチゾール（late-night salivary cortisol）late-night salivary cortisol（深夜唾液コルチゾール）が夜間最低値を、低用量デキサメタゾン抑制試験low-dose dexamethasone suppression test低用量デキサメタゾン抑制試験（low-dose dexamethasone suppression test）low-dose dexamethasone suppression test（低用量デキサメタゾン抑制試験）が負のフィードバックの応答性を見るのに対し、UFCは一日の総産生量を反映する点が異なる。感度は高いが、蓄尿urine storage (bladder filling)蓄尿（urine storage (bladder filling)）urine storage (bladder filling)（蓄尿）の正確さそのものが検査の精度を決め、腎機能低下では偽性に低値となって使えず、低値だけで副腎不全を診断する検査ではない。

何を測っているか

血中コルチゾールの大半はコルチゾール結合グロブリンcortisol-binding globulin (CBG)コルチゾール結合グロブリン（cortisol-binding globulin (CBG)）cortisol-binding globulin (CBG)（コルチゾール結合グロブリン）（CBG）とアルブミンに結合しており、遊離分画free fraction遊離分画（free fraction）free fraction（遊離分画）だけが糸球体で濾過されて尿中へ出る。コルチゾール産生が増えてCBGの結合能が飽和すると、遊離分画free fraction遊離分画（free fraction）free fraction（遊離分画）は総産生量の増加以上に不釣り合いに増える。この結果、尿中排泄urinary excretion尿中排泄（urinary excretion）urinary excretion（尿中排泄）量はコルチゾール過剰を非線形non-linear非線形（non-linear）non-linear（非線形）に増幅して映し出す——UFCが高感度スクリーニングとして使われる根拠である。

flowchart TD
    A["副腎からコルチゾール産生"] --> B["大半はCBG・アルブミンへ結合"]
    A --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='free fraction'>遊離分画</span>のみ糸球体で濾過"]
    B -->|"産生増加でCBGが飽和"| D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='free fraction'>遊離分画</span>が不釣り合いに増加"]
    D --> C
    C --> E["尿中へ排泄"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='24-hour urine collection'>24時間蓄尿</span>でUFCとして測定"]

UFCが見ているのは「一日の総産生量の積分」であり、同じ一次スクリーニングでも検査ごとに見ている軸がまったく違う。

基準値と単位

単位はµg/日（nmol/日）で報告される。⚠️ 基準値baseline / reference value基準値（baseline / reference value）baseline / reference value（基準値）は測定法で大きく異なり、換算・流用できない。 液体クロマトグラフィー質量分析liquid chromatography-mass spectrometry液体クロマトグラフィー質量分析（liquid chromatography-mass spectrometry）liquid chromatography-mass spectrometry（液体クロマトグラフィー質量分析）（LC-MS/MSliquid chromatography-tandem mass spectrometryLC-MS/MS（liquid chromatography-tandem mass spectrometry）liquid chromatography-tandem mass spectrometry（LC-MS/MS））や高速液体クロマトグラフィーchromatographyクロマトグラフィー（chromatography）chromatography（クロマトグラフィー）など構造を直接分析する方法の基準上限upper limit of normal (ULN)基準上限（upper limit of normal (ULN)）upper limit of normal (ULN)（基準上限）は、抗体を用いる免疫測定より大幅に低く、同じ検体でも構造分析法structural analysis method構造分析法（structural analysis method）structural analysis method（構造分析法）の値が免疫測定値の40%程度にとどまることがある¹。免疫測定は構造の似たステロイドや代謝物と交差反応cross-reactivity交差反応（cross-reactivity）cross-reactivity（交差反応）するため、異なる測定法の基準値baseline / reference value基準値（baseline / reference value）baseline / reference value（基準値）を混同しない。

高値の意味

低値の意味

この検査は副腎不全の診断には使わない。 低値側の識別能が乏しく、正常な生理的変動・測定上の誤差と真の産生低下を切り分けられない。

測定上の注意

⚠️ 蓄尿urine storage (bladder filling)蓄尿（urine storage (bladder filling)）urine storage (bladder filling)（蓄尿）の正確さがこの検査の精度そのものを決める。

• 蓄尿urine storage (bladder filling)蓄尿（urine storage (bladder filling)）urine storage (bladder filling)（蓄尿）の過不足が最大の誤差源である。 開始・終了時刻の管理、途中の廃棄、容器の取り違えで容易に不正確になる。同時に尿中クレアチニンを測定し、体格・性別に見合った排泄量から蓄尿の完全性completeness of urine collection蓄尿の完全性（completeness of urine collection）completeness of urine collection（蓄尿の完全性）を検証する実務が欠かせない。
• 複数回（通常2回以上）測定する。 コルチゾール分泌は日々変動するため、単回の値だけでは判定しない¹。
• 腎機能低下では偽性に低下する。 クレアチニンクリアランスcreatinine clearance (CrCl)クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)）creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス）が60 mL/分を下回ると偽性低値spuriously low value偽性低値（spuriously low value）spuriously low value（偽性低値）が生じ始め、腎不全が重いほど直線的に低下する¹。重度腎不全ではUFCではなく深夜唾液コルチゾールlate-night salivary cortisol深夜唾液コルチゾール（late-night salivary cortisol）late-night salivary cortisol（深夜唾液コルチゾール）を選ぶ¹。
• 多飲polydipsia多飲（polydipsia）polydipsia（多飲）・大量の水分摂取は偽高値falsely elevated (value)偽高値（falsely elevated (value)）falsely elevated (value)（偽高値）を作る。 1日5 L以上の水分摂取を確認する¹。
• 偽陽性（生理的な軽度高値、偽性クッシングpseudo-Cushing偽性クッシング（pseudo-Cushing）pseudo-Cushing（偽性クッシング））：重症うつ病major depressive disorder重症うつ病（major depressive disorder）major depressive disorder（重症うつ病）、アルコール多飲heavy alcohol consumptionアルコール多飲（heavy alcohol consumption）heavy alcohol consumption（アルコール多飲）、コントロール不良の糖尿病、妊娠、多嚢胞性卵巣症候群polyendocrine metabolic ovarian syndrome, PMOS (formerly polycystic ovary syndrome, PCOS)多嚢胞性卵巣症候群（polyendocrine metabolic ovarian syndrome, PMOS (formerly polycystic ovary syndrome, PCOS)）polyendocrine metabolic ovarian syndrome, PMOS (formerly polycystic ovary syndrome, PCOS)（多嚢胞性卵巣症候群）、極端な身体的ストレスで生じる。
• 外因性ステロイドexogenous steroid外因性ステロイド（exogenous steroid）exogenous steroid（外因性ステロイド）を全投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路）で確認する。 吸入・外用・関節注射・経鼻を含めすべて申告させる。合成ステロイドsynthetic steroid合成ステロイド（synthetic steroid）synthetic steroid（合成ステロイド）の一部は内因性コルチゾール分泌endogenous cortisol secretion内因性コルチゾール分泌（endogenous cortisol secretion）endogenous cortisol secretion（内因性コルチゾール分泌）を抑制するため、免疫測定へ交差反応cross-reactivity交差反応（cross-reactivity）cross-reactivity（交差反応）しにくい薬剤ではその抑制の分だけ低値になる。一方でプレドニゾロンprednisoloneプレドニゾロン（prednisolone）prednisolone（プレドニゾロン）など構造の近い合成ステロイドsynthetic steroid合成ステロイド（synthetic steroid）synthetic steroid（合成ステロイド）やその代謝物は免疫測定へ交差反応cross-reactivity交差反応（cross-reactivity）cross-reactivity（交差反応）し、逆に高値へ振れることがある¹。どちらへ振れるかは薬剤と測定法次第であり、機械的に一方向へ解釈しない。
• 周期性クッシング症候群cyclic Cushing syndrome周期性クッシング症候群（cyclic Cushing syndrome）cyclic Cushing syndrome（周期性クッシング症候群）では正常値が出る時期がある。 単回の正常値だけで否定しない。

経時変化とモニタリング

治療後の寛解評価と再発モニタリングに用いる。手術後は同じ測定法・蓄尿urine storage (bladder filling)蓄尿（urine storage (bladder filling)）urine storage (bladder filling)（蓄尿）手順をそろえて経過を追い、単回値の絶対値よりも治療前後の推移を重視する。周期性クッシング症候群cyclic Cushing syndrome周期性クッシング症候群（cyclic Cushing syndrome）cyclic Cushing syndrome（周期性クッシング症候群）が疑われる場合は、症状の強い時期に合わせて反復する。

結果から次へ進む

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='exogenous steroid'>外因性ステロイド</span>を全経路で除外"] --> B["3つの一次スクリーニングから患者に合うものを選ぶ"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='late-night salivary cortisol'>深夜唾液コルチゾール</span>"]
    B --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='24-hour urinary free cortisol'>24時間尿中遊離コルチゾール</span>"]
    B --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='low-dose dexamethasone suppression test'>低用量デキサメタゾン抑制試験</span>"]
    C --> F{"2つ以上・複数回で異常が一致するか"}
    D --> F
    E --> F
    F -->|"いいえ"| G["偽陽性・偽陰性要因を確認し再評価"]
    F -->|"はい"| H["生化学的過剰を確定"]
    H --> I["ACTHを測定し依存性/非依存性を分ける"]
    I --> J["画像・局在診断へ進む"]

⚠️ 画像から始めない。 UFCを含む一次スクリーニングで生化学的過剰を確定してから、ACTHで原因を分類し、そのあとに副腎・下垂体の画像検査へ進む。

まとめ

• UFCは一日の総コルチゾール産生量を積算する検査で、夜間最低値を見る深夜唾液コルチゾールlate-night salivary cortisol深夜唾液コルチゾール（late-night salivary cortisol）late-night salivary cortisol（深夜唾液コルチゾール）、負のフィードバック応答性を見る低用量デキサメタゾン抑制試験low-dose dexamethasone suppression test低用量デキサメタゾン抑制試験（low-dose dexamethasone suppression test）low-dose dexamethasone suppression test（低用量デキサメタゾン抑制試験）とは見ている軸が異なる。
• 基準値baseline / reference value基準値（baseline / reference value）baseline / reference value（基準値）は免疫測定と構造分析法structural analysis method構造分析法（structural analysis method）structural analysis method（構造分析法）（LC-MS/MSliquid chromatography-tandem mass spectrometryLC-MS/MS（liquid chromatography-tandem mass spectrometry）liquid chromatography-tandem mass spectrometry（LC-MS/MS）・HPLChigh-performance liquid chromatographyHPLC（high-performance liquid chromatography）high-performance liquid chromatography（HPLC））で大きく異なり、換算できない。
• 蓄尿urine storage (bladder filling)蓄尿（urine storage (bladder filling)）urine storage (bladder filling)（蓄尿）の過不足が最大の誤差源であり、尿中クレアチニンで蓄尿の完全性completeness of urine collection蓄尿の完全性（completeness of urine collection）completeness of urine collection（蓄尿の完全性）を確認し、通常2回以上測定する。
• 腎機能低下では偽性低値spuriously low value偽性低値（spuriously low value）spuriously low value（偽性低値）となるため使わず、深夜唾液コルチゾールlate-night salivary cortisol深夜唾液コルチゾール（late-night salivary cortisol）late-night salivary cortisol（深夜唾液コルチゾール）を選ぶ。多飲polydipsia多飲（polydipsia）polydipsia（多飲）は偽高値falsely elevated (value)偽高値（falsely elevated (value)）falsely elevated (value)（偽高値）を作る。
• 低値側の識別能は乏しく、副腎不全の診断には使わない。