VWFマルチマー解析

🧠 全体像：VWFVWF（von Willebrand factor）マルチマー解析は、フォン・ヴィレブランド因子von Willebrand factor (VWF) フォン・ヴィレブランド因子（von Willebrand factor (VWF)）von Willebrand factor (VWF)（フォン・ヴィレブランド因子） （VWF）が血中でどれだけの大きさの多量体 oligomer / multimer 多量体（oligomer / multimer） oligomer / multimer（多量体） （マルチマー）として存在するかをゲル電気泳動 gel electrophoresis ゲル電気泳動（gel electrophoresis） gel electrophoresis（ゲル電気泳動） で分離・可視化する検査である。⚠️ この検査を読むときの軸は「高分子量マルチマーhigh-molecular-weight multimer 高分子量マルチマー（high-molecular-weight multimer）high-molecular-weight multimer（高分子量マルチマー） の選択的欠損を証明できる唯一の検査である」という一点にある——2A型von Willebrand病 von Willebrand disease von Willebrand病（von Willebrand disease） von Willebrand disease（von Willebrand病） や、Heyde症候群Heyde syndromeHeyde症候群（Heyde syndrome）Heyde syndrome（Heyde症候群）を含む後天性フォン・ヴィレブランド症候群 acquired von Willebrand syndrome (AVWS) 後天性フォン・ヴィレブランド症候群（acquired von Willebrand syndrome (AVWS)） acquired von Willebrand syndrome (AVWS)（後天性フォン・ヴィレブランド症候群） の診断は、この検査を抜きにして確定できない¹。

何を測っているか（原理）

VWFは血中で低分子量 low molecular weight 低分子量（low molecular weight） low molecular weight（低分子量） から超高分子量 high molecular weight 高分子量（high molecular weight） high molecular weight（高分子量） まで連なる多量体 oligomer / multimer 多量体（oligomer / multimer） oligomer / multimer（多量体） として循環し、分子量が大きいマルチマーほど血小板粘着 platelet adhesion 血小板粘着（platelet adhesion） platelet adhesion（血小板粘着） 能が高い。ゲル電気泳動gel electrophoresis ゲル電気泳動（gel electrophoresis）gel electrophoresis（ゲル電気泳動） とデンシトメトリーにより、低分子量low molecular weight 低分子量（low molecular weight）low molecular weight（低分子量） マルチマー（LMWM）・中分子量マルチマー（IMWM）・高分子量マルチマーhigh-molecular-weight multimer 高分子量マルチマー（high-molecular-weight multimer）high-molecular-weight multimer（高分子量マルチマー） （HMWM）の各画分を分離・定量する¹。

実施方法と位置づけ

VWDVWD（von Willebrand disease）が疑われた場合、まずVWF抗原量（VWF:Ag）とVWF活性（リストセチンコファクター活性ristocetin cofactor activity リストセチンコファクター活性（ristocetin cofactor activity）ristocetin cofactor activity（リストセチンコファクター活性） など、リストセチン誘発血小板凝集ristocetin-induced platelet aggregation (RIPA)リストセチン誘発血小板凝集（ristocetin-induced platelet aggregation (RIPA)）ristocetin-induced platelet aggregation (RIPA)（リストセチン誘発血小板凝集）とは別の検査）で一次スクリーニングを行う。活性/抗原比の低下などから2型VWD（多量体oligomer / multimer 多量体（oligomer / multimer）oligomer / multimer（多量体） 構成そのものに異常がある病型）が疑われた場合に、確定・病型分類のための二次検査としてマルチマー解析を追加する¹²。

所見の読み方

⭐ 「高分子量マルチマーhigh-molecular-weight multimer 高分子量マルチマー（high-molecular-weight multimer）high-molecular-weight multimer（高分子量マルチマー） が選択的に欠けているか、全体が均等に減っているか」がこの検査の核心の読み方である。前者は多量体 oligomer / multimer 多量体（oligomer / multimer） oligomer / multimer（多量体） 形成・保持そのものの異常、後者は産生量そのものの不足を示す。

⚠️ 3型を「均等に減少」と読まない。 3型はVWFがほぼ完全に欠損する重症型で、VWF抗原量が検出限界 limit of detection 検出限界（limit of detection） limit of detection（検出限界） 以下まで落ちるため、マルチマー解析ではバンドそのものが出ない。「全体が均等に減っているがパターンは保たれる」という所見は1型のものであり、3型には当たらない。そもそも3型はVWF抗原量・活性の一次スクリーニングの時点で判明するため、病型分類のためにマルチマー解析を要しない。

Heyde症候群での意味

大動脈弁狭窄症aortic stenosis大動脈弁狭窄症（aortic stenosis）aortic stenosis（大動脈弁狭窄症）では、石灰化・狭小化した弁口を通過する血流の異常な高いずり応力 shear stress ずり応力（shear stress） shear stress（ずり応力） がVWF高分子量マルチマー high-molecular-weight multimer 高分子量マルチマー（high-molecular-weight multimer） high-molecular-weight multimer（高分子量マルチマー） の立体構造 conformational 立体構造（conformational） conformational（立体構造） を引き伸ばし、ADAMTS13による切断部位を露出させる。結果として高分子量マルチマー high-molecular-weight multimer 高分子量マルチマー（high-molecular-weight multimer） high-molecular-weight multimer（高分子量マルチマー） が選択的に消費・分解され、弁狭窄の重症度とマルチマー欠損の程度はおおむね並行して変化し、大動脈弁置換術aortic valve replacement 大動脈弁置換術（aortic valve replacement）aortic valve replacement（大動脈弁置換術） 後には短時間で多量体 oligomer / multimer 多量体（oligomer / multimer） oligomer / multimer（多量体） パターンが正常化する（術後1日目には一次止血 primary hemostasis 一次止血（primary hemostasis） primary hemostasis（一次止血） の異常が完全に是正される）³。この経過を証明できるのがマルチマー解析であり、Heyde症候群Heyde syndromeHeyde症候群（Heyde syndrome）Heyde syndrome（Heyde症候群）の診断の中心に位置づけられる⁴。

⚠️ ただし正常化は永続するとは限らない。 同じ研究で、術後1日目に是正された一次止血 primary hemostasis 一次止血（primary hemostasis） primary hemostasis（一次止血） の異常は術後6か月の時点で再燃 relapse 再燃（relapse） relapse（再燃） する傾向を示した。とくに人工弁prosthetic valve 人工弁（prosthetic valve）prosthetic valve（人工弁） と患者の体格が釣り合っていない場合（有効弁口面積 valve area 弁口面積（valve area） valve area（弁口面積） が体表面積 body surface area, BSA 体表面積（body surface area, BSA） body surface area, BSA（体表面積） 1 m²あたり0.8 cm²未満）に再燃 relapse 再燃（relapse） relapse（再燃） しやすい³。弁置換valve replacement 弁置換（valve replacement）valve replacement（弁置換） 後に消化管出血が再発したHeyde症候群Heyde syndromeHeyde症候群（Heyde syndrome）Heyde syndrome（Heyde症候群）の患者では、多量体oligomer / multimer 多量体（oligomer / multimer）oligomer / multimer（多量体） 異常が戻っていないかをマルチマー解析で再評価する意味がある。

⚠️ 測定上の注意

• 実施できる施設が限られる。 技術的に煩雑で労力・時間を要し、標準化が難しく施設間差もあるため、専門施設への検体送付が必要になることが多い¹。
• ⚠️ 結果判明まで時間がかかるため、急性期の緊急診断には向かない。 出血の急性期評価はPFA-100によるスクリーニングやVWF抗原・活性で先に一次止血異常 primary hemostatic disorder 一次止血異常（primary hemostatic disorder） primary hemostatic disorder（一次止血異常） を疑い、マルチマー解析は病型確定のために後から追加する位置づけになる。
• 単独では病型を確定できない。VWF抗原量・活性（リストセチンコファクター活性ristocetin cofactor activityリストセチンコファクター活性（ristocetin cofactor activity）ristocetin cofactor activity（リストセチンコファクター活性））と組み合わせて初めて2A型・2B型・2M型・後天性フォン・ヴィレブランド症候群acquired von Willebrand syndrome (AVWS) 後天性フォン・ヴィレブランド症候群（acquired von Willebrand syndrome (AVWS)）acquired von Willebrand syndrome (AVWS)（後天性フォン・ヴィレブランド症候群） を区別できる。

まとめ

• VWFマルチマー解析はゲル電気泳動 gel electrophoresis ゲル電気泳動（gel electrophoresis） gel electrophoresis（ゲル電気泳動） で高分子量 high molecular weight高分子量（high molecular weight） high molecular weight（高分子量）・中分子量・低分子量low molecular weight 低分子量（low molecular weight）low molecular weight（低分子量） マルチマーを分離・定量する検査である。
• ⚠️ 高分子量マルチマーhigh-molecular-weight multimer 高分子量マルチマー（high-molecular-weight multimer）high-molecular-weight multimer（高分子量マルチマー） の選択的欠損を証明できる唯一の検査で、2A型von Willebrand病 von Willebrand disease von Willebrand病（von Willebrand disease） von Willebrand disease（von Willebrand病） と後天性フォン・ヴィレブランド症候群 acquired von Willebrand syndrome (AVWS) 後天性フォン・ヴィレブランド症候群（acquired von Willebrand syndrome (AVWS)） acquired von Willebrand syndrome (AVWS)（後天性フォン・ヴィレブランド症候群） （Heyde症候群Heyde syndrome Heyde症候群（Heyde syndrome）Heyde syndrome（Heyde症候群） を含む）の診断の中心となる。
• VWF抗原量・活性による一次スクリーニングに続く、病型確定のための二次検査として位置づける。
• 「均等に減少」は1型の所見であり、3型はVWFがほぼ完全に欠損して多量体 oligomer / multimer 多量体（oligomer / multimer） oligomer / multimer（多量体） そのものが検出されない。
• ⚠️ 実施できる施設が限られ結果判明まで時間がかかるため、急性期のスクリーニングには不向きである。